Een klinisch onderzoek om de veiligheid van RP-L102 te evalueren bij pediatrische proefpersonen met fanconi-anemie subtype A

Inclusiecriteria:

• Fanconi-anemie, zoals gediagnosticeerd door chromosomale fragiliteitstest van gekweekte T-lymfocyten in aanwezigheid van DEB of een vergelijkbaar DNA-verknopingsmiddel.
• Onderwerpen van Fanconi Anemia-complementatiegroep A.
• Minimumleeftijd: 1 jaar en minimaal 8 kg.
• Maximale leeftijd: 12 jaar.

• Ten minste een van de volgende hematologische parameters onder de ondergrens van normaal:

  • Hemoglobine
  • Absolute neutrofielen
  • Bloedplaatjes
• Ten minste 30 CD34+-cellen/μL worden bepaald in één BM-aspiratie binnen 3 maanden voorafgaand aan de start van de verzameling van CD34+-cellen.

• Als het aantal C34+-cellen/μL in BM tussen 10 en 29 ligt, moeten PB-parameters aan twee van de volgende drie criteria voldoen:

  • Hemoglobine: ≥11g/dL
  • Neutrofielen: ≥900 cellen/μL
  • Bloedplaatjes: ≥60.000 cellen/μL
• Geef geïnformeerde toestemming in overeenstemming met de huidige wetgeving.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij het basisbezoek en het gebruik van een effectieve anticonceptiemethode accepteren tijdens deelname aan het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

• Proefpersonen met een beschikbare en medisch geschikte humaan leukocytenantigeen (HLA)-identieke broer of zus donor.
• Bewijs van myelodysplastisch syndroom of leukemie, of cytogenetische afwijkingen die deze aandoeningen voorspellen in BM-aspiraatanalyse. Deze beoordeling moet worden gemaakt door middel van geldige onderzoeken die zijn uitgevoerd binnen de 3 maanden voordat de proefpersoon begint met de procedures voor het mobiliseren/verzamelen van stamcellen van de klinische proef.
• Onderwerpen met somatisch mozaïcisme geassocieerd met stabiele of verbeterde tellingen in alle PB-cellijnen. (Als analyse van de chromosomale fragiliteit van T-lymfocyten wijst op mogelijk mozaïcisme, moet een medisch significante afname in ten minste één bloedlijn in de loop van de tijd worden gedocumenteerd om in aanmerking te komen).
• Lansky-prestatiestatus ≤60%.
• Elke bijkomende ziekte of aandoening die, naar de mening van de hoofdonderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt om aan het onderzoek deel te nemen.
• Reeds bestaande sensorische of motorische stoornis ≥graad 2 volgens de NCI CTCAE v5.0-criteria.
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven.

• Leverdisfunctie zoals gedefinieerd door ofwel:

  • Bilirubine >3,0 × bovengrens van normaal (ULN) of
  • Alanineaminotransferase (ALAT) > 5,0 × ULN of
  • Aspartaataminotransferase (AST) > 5,0 × ULN
• Nierfunctiestoornis die hemodialyse of peritoneale dialyse vereist.

• Pulmonale disfunctie zoals gedefinieerd door ofwel:

  • Behoefte aan aanvullende zuurstof gedurende de voorafgaande 2 weken bij afwezigheid van acute infectie.
  • Zuurstofverzadiging door pulsoximetrie <90%.
• Bewijs van actieve gemetastaseerde of locoregionaal gevorderde maligniteit waarvan de overleving naar verwachting minder dan 3 jaar zal zijn.
• Proefpersoon krijgt androgenen (d.w.z. danazol, oxymethalon).