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Un essai clinique pour évaluer l'innocuité du RP-L102 chez des sujets pédiatriques atteints d'anémie de Fanconi de sous-type A

23 novembre 2020 mis à jour par: Rocket Pharmaceuticals Inc.

Un essai clinique de phase I pour évaluer l'innocuité de la perfusion de cellules CD34+ autologues transduites avec un vecteur lentiviral portant le gène FANCA chez des sujets pédiatriques atteints d'anémie de Fanconi de sous-type A

L'objectif de cette étude est d'évaluer l'innocuité thérapeutique et l'efficacité préliminaire d'une thérapie génique à base de cellules hématopoïétiques constituée de cellules autologues enrichies en CD34+ transduites avec un vecteur lentiviral portant le gène FANCA chez des sujets atteints d'anémie de Fanconi de sous-type A (FA-A).

Aperçu de l'étude

Statut

Inconnue

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai clinique pédiatrique ouvert de phase 1 et comprendra une évaluation de l'innocuité et une évaluation préliminaire de l'efficacité de la thérapie génique hématopoïétique consistant en des cellules autologues enrichies en CD34+ transduites avec un vecteur lentiviral portant le gène FANCA chez des sujets atteints de FA-A. Les cellules CD34+ seront transduites ex vivo avec le vecteur lentiviral thérapeutique et infusées après transduction, sans aucun conditionnement préalable. Après la transduction, des évaluations de contrôle de la qualité du produit seront effectuées sur des aliquotes de la population transduite. Le produit expérimental sera perfusé par perfusion intraveineuse sans limite supérieure ou inférieure ; une dose ≥ 5 x 105 cellules CD34+/kg de poids corporel sera considérée comme optimale.

L'agent actif est un vecteur lentiviral auto-inactivant portant le gène thérapeutique FANCA et le produit thérapeutique est constitué de CSH autologues du sujet qui ont été transduites avec le vecteur lentiviral. Le vecteur contient le gène FANCA fonctionnel.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Anticipé)

2

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Stanford, California, États-Unis, 94304
        • Stanford University Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine Lucille Packard Children's Hospital, Stanford University

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 12 ans (Enfant)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Anémie de Fanconi, diagnostiquée par un test de fragilité chromosomique de lymphocytes T en culture en présence de DEB ou d'un agent de réticulation de l'ADN similaire.
  • Sujets du groupe A de complémentation de l'anémie de Fanconi.
  • Age minimum : 1 an et minimum 8 kg.
  • Age maximum : 12 ans.

  • Au moins un des paramètres hématologiques suivants en dessous des limites inférieures de la normale :

    • Hémoglobine
    • Neutrophiles absolus
    • Plaquettes
  • Au moins 30 cellules CD34+/μL sont déterminées dans une aspiration de BM dans les 3 mois précédant le début de la collecte de cellules CD34+.

  • Si le nombre de cellules C34+/μL dans BM est compris entre 10 et 29, les paramètres PB doivent répondre à deux des trois critères suivants :

    • Hémoglobine : ≥11g/dL
    • Neutrophiles : ≥900 cellules/μL
    • Plaquettes : ≥60 000 cellules/μL
  • Fournir un consentement éclairé conformément à la législation en vigueur.
  • Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse urinaire négatif lors de la visite de référence et accepter l'utilisation d'une méthode de contraception efficace pendant leur participation à l'essai.

Critère d'exclusion:

  • - Sujets avec un donneur de frère ou de sœur identique à l'antigène leucocytaire humain (HLA) disponible et médicalement éligible.
  • Preuve de syndrome myélodysplasique ou de leucémie, ou d'anomalies cytogénétiques prédictives de ces affections dans l'analyse de l'aspiration de BM. Cette évaluation doit être faite par des études valides menées dans les 3 mois précédant le début des procédures de mobilisation/collecte de cellules souches de l'essai clinique.
  • Sujets atteints de mosaïcisme somatique associé à un nombre stable ou amélioré dans toutes les lignées de cellules PB. (Si l'analyse de la fragilité chromosomique des lymphocytes T indique un mosaïcisme potentiel, une diminution médicalement significative d'au moins une lignée sanguine au fil du temps doit être documentée pour permettre l'éligibilité).
  • Statut de performance Lansky ≤ 60 %.
  • Toute maladie ou affection concomitante qui, de l'avis du chercheur principal, rend le sujet inapte à participer à l'étude.
  • Déficience sensorielle ou motrice préexistante ≥grade 2 selon les critères NCI CTCAE v5.0.
  • Femmes enceintes ou allaitantes.

  • Dysfonction hépatique définie par :

    • Bilirubine> 3,0 × limite supérieure de la normale (LSN) ou
    • Alanine aminotransférase (ALT) > 5,0 × LSN ou
    • Aspartate aminotransférase (AST) > 5,0 × LSN
  • Dysfonctionnement rénal nécessitant soit une hémodialyse, soit une dialyse péritonéale.

  • Dysfonctionnement pulmonaire tel que défini par :

    • Besoin d'oxygène supplémentaire au cours des 2 semaines précédentes en l'absence d'infection aiguë.
    • Saturation en oxygène par oxymétrie de pouls <90 %.
  • Preuve de malignité active métastatique ou locorégionale avancée pour laquelle la survie devrait être inférieure à 3 ans.
  • Le sujet reçoit des androgènes (c'est-à-dire danazol, oxyméthalone).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: RP-L102
RP-L102 est un vecteur lentiviral auto-inactivant portant le gène thérapeutique FANCA
Biologique: RP-L102
Cellules enrichies en CD34+ de sujets atteints d'anémie de Fanconi de sous-type A transduites ex vivo avec un vecteur lentiviral portant le gène FANCA, PGK-FANCA-WPRE

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement, évalués par CTCAE v.5.0
Délai: 3 années
Évaluation de la sécurité associée au traitement par RP-L102
3 années

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Correction phénotypique des lymphocytes T dans le sang périphérique après perfusion de RP-L102
Délai: 3 années
Évaluation du pourcentage de lymphocytes T du sang périphérique présentant des aberrations chromosomiques induites par le DEB qui diminue de plus ou égal à 50 % à 0-2 mois après la perfusion à moins de 50 % au cours des mois 6 à 36 après la perfusion (confirmé à à moins 2 déterminations effectuées dans chaque intervalle).
3 années
Correction phénotypique des cellules hématopoïétiques dans la moelle osseuse après perfusion de RP-L102
Délai: 3 années
Pendant les mois 6 à 36 après la perfusion, la survie des unités formant des colonies de moelle osseuse à 10 nM de MMC augmente jusqu'à plus ou égale à 10 % que les valeurs déterminées à 0 à 2 mois après la perfusion. (1 détermination est considérée comme valide).
3 années
Greffe de cellules hématopoïétiques corrigées par le gène après perfusion de RP-L102
Délai: 3 années
Le niveau de marquage génique du provirus FANCA-LV dans les cellules sanguines périphériques totales est d'au moins 0,1 nombre de copies du vecteur/cellule nucléée pendant les mois 6 à 36 après la perfusion. (Ceci doit être confirmé par au moins 2 déterminations effectuées à des intervalles différents). Une augmentation du nombre de copies de vecteurs/cellules sanguines périphériques est observée de 0 à 2 mois post-perfusion jusqu'à la 3ème année post-perfusion. (Cela doit être confirmé dans au moins 2 déterminations effectuées dans chaque période d'intervalle).
3 années
Prévention ou sauvetage de l'insuffisance médullaire après perfusion de RP-L102
Délai: 3 années
Évaluation de la nécessité d'un traitement de l'insuffisance médullaire 6 à 36 mois après la perfusion. Au cours de la 3ème année post-perfusion, les paramètres sanguins périphériques : taux d'hémoglobine, neutrophiles et plaquettes seront évalués et considérés comme stables s'ils restent supérieurs ou égaux à 80 % des valeurs déterminées lors de la visite d'évaluation pré-traitement ou immédiatement avant la mobilisation avant l'administration de facteur de stimulation des colonies de granulocytes.
3 années

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Agnieszka Czechowicz, MD, Stanford University, Stem Cell Transplantation and Regenerative Medicine

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

11 janvier 2019

Achèvement primaire (Anticipé)

1 décembre 2020

Achèvement de l'étude (Anticipé)

1 mars 2022

Dates d'inscription aux études

Première soumission

14 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

18 janvier 2019

Première publication (Réel)

24 janvier 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RP-L102-0418

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

Non

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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