Клинические испытания для оценки безопасности RP-L102 у детей с анемией Фанкони подтипа А

Критерии включения:

• Анемия Фанкони, диагностируемая с помощью анализа хромосомной ломкости культивируемых Т-лимфоцитов в присутствии DEB или аналогичного ДНК-сшивающего агента.
• Субъекты группы комплементации анемии Фанкони А.
• Минимальный возраст: 1 год и минимум 8 кг.
• Максимальный возраст: 12 лет.

• По крайней мере один из следующих гематологических параметров ниже нижней границы нормы:

  • гемоглобин
  • Абсолютные нейтрофилы
  • Тромбоциты
• Не менее 30 клеток CD34+/мкл определяют в одной аспирации костного мозга в течение 3 месяцев до начала сбора клеток CD34+.

• Если количество клеток С34+/мкл в КМ находится в диапазоне 10-29, параметры ПБ должны соответствовать двум из трех следующих критериев:

  • Гемоглобин: ≥11 г/дл
  • Нейтрофилы: ≥900 клеток/мкл
  • Тромбоциты: ≥60 000 клеток/мкл
• Дать информированное согласие в соответствии с действующим законодательством.
• Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа мочи на беременность при исходном посещении и согласиться на использование эффективного метода контрацепции во время участия в исследовании.

Критерий исключения:

• Субъекты с доступным и приемлемым с медицинской точки зрения донором-родственником, идентичным человеческому лейкоцитарному антигену (HLA).
• Доказательства миелодиспластического синдрома или лейкемии или цитогенетических аномалий, предсказывающих эти состояния, при анализе аспирата костного мозга. Эта оценка должна быть сделана на основе действительных исследований, проведенных в течение 3 месяцев до того, как субъект приступит к процедурам мобилизации/сбора стволовых клеток для клинического испытания.
• Субъекты с соматическим мозаицизмом связаны со стабильным или улучшенным количеством во всех линиях клеток PB. (Если анализ хромосомной ломкости Т-лимфоцитов указывает на потенциальный мозаицизм, необходимо документально подтвердить с течением времени значимое с медицинской точки зрения снижение по крайней мере в одной линии крови, чтобы сделать возможным определение).
• Состояние производительности Лански ≤60%.
• Любое сопутствующее заболевание или состояние, которое, по мнению главного исследователя, делает субъекта непригодным для участия в исследовании.
• Ранее существовавшие сенсорные или моторные нарушения ≥2 степени в соответствии с критериями NCI CTCAE v5.0.
• Беременные или кормящие женщины.

• Печеночная дисфункция, определяемая либо:

  • Билирубин >3,0 × верхняя граница нормы (ВГН) или
  • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 5,0 × ВГН или
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) > 5,0 × ВГН
• Нарушение функции почек, требующее либо гемодиализа, либо перитонеального диализа.

• Легочная дисфункция, определяемая либо:

  • Потребность в дополнительном кислороде в течение предшествующих 2 недель при отсутствии острой инфекции.
  • Насыщение кислородом по данным пульсоксиметрии <90%.
• Доказательства активного метастатического или местно-регионарно распространенного злокачественного новообразования, при котором ожидается, что выживаемость составит менее 3 лет.
• Субъект получает андрогены (т.е. даназол, оксиметалон).