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Eine klinische Studie zur Bewertung der Sicherheit von RP-L102 bei pädiatrischen Probanden mit Fanconi-Anämie Subtyp A

23. November 2020 aktualisiert von: Rocket Pharmaceuticals Inc.

Eine klinische Phase-I-Studie zur Bewertung der Sicherheit der Infusion von autologen CD34+-Zellen, die mit einem lentiviralen Vektor transduziert wurden, der das FANCA-Gen trägt, bei pädiatrischen Probanden mit Fanconi-Anämie Subtyp A

Das Ziel dieser Studie ist die Bewertung der therapeutischen Sicherheit und vorläufigen Wirksamkeit einer auf hämatopoetischen Zellen basierenden Gentherapie, die aus autologen CD34+-angereicherten Zellen besteht, die mit einem lentiviralen Vektor transduziert wurden, der das FANCA-Gen trägt, bei Patienten mit Fanconi-Anämie Subtyp A (FA-A).

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine pädiatrische Open-Label-Studie der Phase 1 und umfasst eine Sicherheitsbewertung und vorläufige Bewertung der Wirksamkeit einer hämatopoetischen Gentherapie, die aus autologen CD34+-angereicherten Zellen besteht, die mit einem lentiviralen Vektor, der das FANCA-Gen trägt, bei Probanden mit FA-A transduziert werden. CD34+-Zellen werden ex vivo mit dem therapeutischen lentiviralen Vektor transduziert und nach der Transduktion ohne vorherige Konditionierung infundiert. Nach der Transduktion werden Produktqualitätskontrollbewertungen in Aliquots der transduzierten Population durchgeführt. Das Prüfprodukt wird als intravenöse Infusion ohne Ober- oder Untergrenze verabreicht; eine Dosis von ≥ 5 x 105 CD34+-Zellen/kg Körpergewicht wird als optimal angesehen.

Der Wirkstoff ist ein selbstinaktivierender lentiviraler Vektor, der das therapeutische FANCA-Gen trägt, und das therapeutische Produkt sind autologe HSCs des Patienten, die mit dem lentiviralen Vektor transduziert wurden. Der Vektor enthält das funktionelle FANCA-Gen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

2

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94304
        • Stanford University Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine Lucille Packard Children's Hospital, Stanford University

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 12 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Fanconi-Anämie, diagnostiziert durch chromosomalen Fragilitätsassay von kultivierten T-Lymphozyten in Gegenwart von DEB oder einem ähnlichen DNA-vernetzenden Mittel.
  • Probanden der Fanconi-Anämie-Ergänzungsgruppe A.
  • Mindestalter: 1 Jahr und mindestens 8 kg.
  • Höchstalter: 12 Jahre.

  • Mindestens einer der folgenden hämatologischen Parameter unterhalb der unteren Normgrenze:

    • Hämoglobin
    • Absolute Neutrophile
    • Blutplättchen
  • Mindestens 30 CD34+-Zellen/μl werden bei einer KM-Aspiration innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der CD34+-Zellsammlung bestimmt.

  • Wenn die Anzahl der C34+-Zellen/μl im Knochenmark im Bereich von 10–29 liegt, sollten die PB-Parameter zwei der drei folgenden Kriterien erfüllen:

    • Hämoglobin: ≥11 g/dl
    • Neutrophile: ≥900 Zellen/μl
    • Blutplättchen: ≥60.000 Zellen/μl
  • Erteilen Sie eine informierte Einwilligung in Übereinstimmung mit der geltenden Gesetzgebung.
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Baseline-Besuch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben und die Anwendung einer wirksamen Verhütungsmethode während der Teilnahme an der Studie akzeptieren.

Ausschlusskriterien:

  • Probanden mit einem verfügbaren und medizinisch geeigneten humanen Leukozytenantigen (HLA) -identischer Geschwisterspender.
  • Hinweise auf ein myelodysplastisches Syndrom oder Leukämie oder zytogenetische Anomalien, die diese Zustände in der KM-Aspiratanalyse vorhersagen. Diese Bewertung sollte durch gültige Studien erfolgen, die innerhalb von 3 Monaten durchgeführt wurden, bevor der Proband mit den Verfahren zur Mobilisierung/Sammlung von Stammzellen der klinischen Studie beginnt.
  • Patienten mit somatischem Mosaizismus verbunden mit stabilen oder verbesserten Zahlen in allen PB-Zelllinien. (Wenn eine Analyse der chromosomalen Fragilität von T-Lymphozyten auf einen möglichen Mosaizismus hinweist, muss eine medizinisch signifikante Abnahme in mindestens einer Blutlinie im Laufe der Zeit dokumentiert werden, um die Eignung zu ermöglichen).
  • Lansky-Leistungsstatus ≤60 %.
  • Jede Begleiterkrankung oder -beschwerde, die nach Meinung des Hauptprüfarztes den Probanden für die Teilnahme an der Studie ungeeignet macht.
  • Vorbestehende sensorische oder motorische Beeinträchtigung ≥ Grad 2 gemäß den NCI CTCAE v5.0-Kriterien.
  • Schwangere oder stillende Frauen.

  • Leberfunktionsstörung wie definiert durch:

    • Bilirubin > 3,0 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder
    • Alanin-Aminotransferase (ALT) > 5,0 × ULN oder
    • Aspartataminotransferase (AST) > 5,0 × ULN
  • Nierenfunktionsstörung, die entweder Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert.

  • Lungenfunktionsstörung wie definiert durch:

    • Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff während der letzten 2 Wochen ohne akute Infektion.
    • Sauerstoffsättigung durch Pulsoximetrie < 90 %.
  • Nachweis einer aktiven metastasierten oder lokoregional fortgeschrittenen Malignität, für die eine Überlebensdauer von weniger als 3 Jahren erwartet wird.
  • Das Subjekt erhält Androgene (d. h. Danazol, Oxymethalone).

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: RP-L102
RP-L102 ist ein selbstinaktivierender lentiviraler Vektor, der das therapeutische FANCA-Gen trägt
Biologisch: RP-L102
Mit CD34+ angereicherte Zellen von Probanden mit Fanconi-Anämie Subtyp A, transduziert ex vivo mit dem lentiviralen Vektor, der das FANCA-Gen, PGK-FANCA-WPRE, trägt

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit behandlungsbedingten unerwünschten Ereignissen gemäß CTCAE v.5.0
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung der Sicherheit im Zusammenhang mit der Behandlung mit RP-L102
3 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phänotypische Korrektur von T-Lymphozyten im peripheren Blut nach Infusion von RP-L102
Zeitfenster: 3 Jahre
Bewertung des Prozentsatzes peripherer Blut-T-Zellen mit DEB-induzierten Chromosomenaberrationen, die von über oder gleich 50 % 0–2 Monate nach der Infusion auf weniger als 50 % während der Monate 6–36 nach der Infusion abfallen (bestätigt in at mindestens 2 Bestimmungen in jedem Intervall).
3 Jahre
Phänotypische Korrektur hämatopoetischer Zellen im Knochenmark nach Infusion von RP-L102
Zeitfenster: 3 Jahre
Während der Monate 6–36 nach der Infusion steigt das Überleben der Knochenmarkkolonien bildenden Einheiten bei 10 nM MMC auf über oder gleich 10 % der Werte, die 0–2 Monate nach der Infusion bestimmt wurden. (1 Bestimmung gilt als gültig).
3 Jahre
Transplantation genkorrigierter hämatopoetischer Zellen nach Infusion von RP-L102
Zeitfenster: 3 Jahre
Das Niveau der Genmarkierung des FANCA-LV-Provirus in den gesamten peripheren Blutzellen beträgt mindestens 0,1 Vektorkopienzahl/kernhaltige Zelle während der Monate 6–36 nach der Infusion. (Dies sollte durch mindestens 2 Bestimmungen in unterschiedlichen Abständen bestätigt werden). Von 0–2 Monaten nach der Infusion bis zum 3. Jahr nach der Infusion wird eine Zunahme der Vektorkopienzahl/peripheren Blutzellen beobachtet. (Dies sollte in mindestens 2 Bestimmungen bestätigt werden, die in jedem Intervall durchgeführt werden).
3 Jahre
Prävention oder Rettung von Knochenmarkversagen nach Infusion von RP-L102
Zeitfenster: 3 Jahre
Beurteilung der Notwendigkeit einer Behandlung des Knochenmarkversagens 6-36 Monate nach der Infusion. Während des 3. Jahres nach der Infusion werden die peripheren Blutparameter: Hämoglobinspiegel, Neutrophile und Blutplättchen bewertet und als stabil betrachtet, wenn sie bei über oder gleich 80 % der Werte bleiben, die bei der Untersuchung vor der Behandlung oder unmittelbar vor der Mobilisierung bestimmt wurden die Verabreichung von Granulozyten-Kolonie-stimulierendem Faktor.
3 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Agnieszka Czechowicz, MD, Stanford University, Stem Cell Transplantation and Regenerative Medicine

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Januar 2019

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. Dezember 2020

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

14. Januar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Januar 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

24. Januar 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. November 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. November 2020

Zuletzt verifiziert

1. November 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • RP-L102-0418

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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