Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Klinická studie k vyhodnocení bezpečnosti RP-L102 u pediatrických pacientů s Fanconiho anémií podtypu A

23. listopadu 2020 aktualizováno: Rocket Pharmaceuticals Inc.

Fáze I klinické studie k vyhodnocení bezpečnosti infuze autologních CD34+ buněk transdukovaných lentivirovým vektorem nesoucím gen FANCA u pediatrických subjektů s Fanconiho anémií podtypu A

Cílem této studie je posoudit terapeutickou bezpečnost a předběžnou účinnost genové terapie založené na hematopoetických buňkách sestávající z autologních buněk obohacených CD34+ transdukovaných lentivirovým vektorem nesoucím gen FANCA u subjektů s Fanconiho anémií subtypu A (FA-A).

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je pediatrická otevřená klinická studie fáze 1 a bude zahrnovat hodnocení bezpečnosti a předběžné posouzení účinnosti hematopoetické genové terapie sestávající z autologních CD34+ obohacených buněk transdukovaných lentivirovým vektorem nesoucím gen FANCA u subjektů s FA-A. Buňky CD34+ budou transdukovány ex vivo terapeutickým lentivirovým vektorem a infundovány po transdukci, bez jakékoli předchozí úpravy. Po transdukci se provedou hodnocení kontroly kvality produktu v alikvotech transdukované populace. Zkoušený přípravek bude podáván intravenózní infuzí bez horního nebo dolního limitu; za optimální bude považována dávka ≥5 x 105 CD34+ buněk/kg tělesné hmotnosti.

Účinnou látkou je samoinaktivující lentivirový vektor nesoucí terapeutický gen FANCA a terapeutickým produktem jsou autologní HSC subjektu, které byly transdukovány lentivirovým vektorem. Vektor obsahuje funkční gen FANCA.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

2

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy, 94304
        • Stanford University Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine Lucille Packard Children's Hospital, Stanford University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 12 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Fanconiho anémie, diagnostikovaná testem chromozomální fragility kultivovaných T-lymfocytů v přítomnosti DEB nebo podobného činidla zesíťujícího DNA.
  • Subjekty komplementace Fanconiho anémie skupiny A.
  • Minimální věk: 1 rok a minimálně 8 kg.
  • Maximální věk: 12 let.

  • Alespoň jeden z následujících hematologických parametrů je pod spodní hranicí normálu:

    • Hemoglobin
    • Absolutní neutrofily
    • Krevní destičky
  • Při jedné aspiraci BM během 3 měsíců před zahájením odběru buněk CD34+ se stanoví alespoň 30 CD34+ buněk/μl.

  • Pokud je počet C34+ buněk/μl v BM v rozmezí 10-29, parametry PB by měly splňovat dvě ze tří následujících kritérií:

    • Hemoglobin: ≥11g/dl
    • Neutrofily: ≥900 buněk/μl
    • Krevní destičky: ≥60 000 buněk/μl
  • Poskytněte informovaný souhlas v souladu s platnou legislativou.
  • Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v moči při vstupní návštěvě a musí souhlasit s používáním účinné antikoncepční metody během účasti ve studii.

Kritéria vyloučení:

  • Subjekty s dostupným a lékařsky způsobilým lidským leukocytárním antigenem (HLA) - identickým sourozeneckým dárcem.
  • Důkaz myelodysplastického syndromu nebo leukémie nebo cytogenetické abnormality předpovídající tyto stavy v analýze aspirátu BM. Toto hodnocení by mělo být provedeno na základě platných studií provedených během 3 měsíců před tím, než subjekt zahájí postupy mobilizace/sběru kmenových buněk v rámci klinického hodnocení.
  • Subjekty se somatickou mozaikou spojenou se stabilními nebo zlepšenými počty ve všech buněčných liniích PB. (Pokud analýza chromozomální fragility T-lymfocytů naznačuje potenciální mozaikovitost, musí být zdokumentován lékařsky významný pokles alespoň v jedné krevní linii v průběhu času, aby se umožnila způsobilost).
  • Stav výkonu Lansky ≤60 %.
  • Jakékoli doprovodné onemocnění nebo stav, který podle názoru hlavního zkoušejícího činí subjekt nezpůsobilým k účasti ve studii.
  • Preexistující senzorické nebo motorické poškození ≥2. stupně podle kritérií NCI CTCAE v5.0.
  • Těhotné nebo kojící ženy.

  • Jaterní dysfunkce definovaná buď:

    • Bilirubin >3,0 × horní hranice normy (ULN) popř
    • Alaninaminotransferáza (ALT) > 5,0 × ULN nebo
    • Aspartátaminotransferáza (AST) > 5,0 × ULN
  • Renální dysfunkce vyžadující buď hemodialýzu nebo peritoneální dialýzu.

  • Plicní dysfunkce definovaná buď:

    • Potřeba doplňkového kyslíku během předchozích 2 týdnů při absenci akutní infekce.
    • Saturace kyslíkem pomocí pulzní oxymetrie <90 %.
  • Důkaz aktivní metastatické nebo lokoregionálně pokročilé malignity, u které se předpokládá přežití kratší než 3 roky.
  • Subjekt přijímá androgeny (tj. danazol, oxymethalon).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RP-L102
RP-L102 je samo-inaktivující lentivirový vektor nesoucí terapeutický gen FANCA
Biologický: RP-L102
Buňky obohacené CD34+ od subjektů s Fanconiho anémií subtypu A transdukované ex vivo lentivirovým vektorem nesoucím gen FANCA, PGK-FANCA-WPRE

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle hodnocení CTCAE v.5.0
Časové okno: 3 roky
Hodnocení bezpečnosti spojené s léčbou RP-L102
3 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fenotypová korekce T-lymfocytů v periferní krvi po infuzi RP-L102
Časové okno: 3 roky
Hodnocení procenta T-buněk periferní krve s chromozomálními aberacemi vyvolanými DEB, které se sníží z více než nebo rovných 50 % v 0-2 měsících po infuzi na méně než 50 % během měsíců 6-36 po infuzi (potvrzeno v alespoň 2 stanovení provedená v každém intervalu).
3 roky
Fenotypová korekce hematopoetických buněk v kostní dřeni po infuzi RP-L102
Časové okno: 3 roky
Během měsíců 6-36 po infuzi se přežití jednotek tvořících kolonie kostní dřeně do 10 nM MMC zvyšuje na více než nebo rovné 10 % než hodnoty stanovené 0-2 měsíce po infuzi. (1 určení je považováno za platné).
3 roky
Přihojení genově korigovaných hematopoetických buněk po infuzi RP-L102
Časové okno: 3 roky
Úroveň genového značení proviru FANCA-LV v celkových buňkách periferní krve je alespoň 0,1 počet kopií vektoru/buňku s jádrem během měsíců 6-36 po infuzi. (To by mělo být potvrzeno alespoň 2 stanoveními provedenými v různých intervalech). Zvýšení počtu kopií vektoru/buňky periferní krve je pozorováno od 0-2 měsíců po infuzi do 3. roku po infuzi. (To by mělo být potvrzeno alespoň 2 stanoveními provedenými v každém intervalu).
3 roky
Prevence nebo záchrana selhání kostní dřeně po infuzi RP-L102
Časové okno: 3 roky
Posouzení potřeby léčby selhání kostní dřeně 6-36 měsíců po infuzi. Během 3. roku po infuzi budou parametry periferní krve: hladiny hemoglobinu, neutrofilů a krevních destiček hodnoceny a považovány za stabilní, pokud zůstanou nad nebo rovny 80 % hodnot stanovených při hodnotící návštěvě před léčbou nebo bezprostředně před mobilizací před podávání faktoru stimulujícího kolonie granulocytů.
3 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Agnieszka Czechowicz, MD, Stanford University, Stem Cell Transplantation and Regenerative Medicine

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

11. ledna 2019

Primární dokončení (Očekávaný)

1. prosince 2020

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

14. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

18. ledna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

24. ledna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

24. listopadu 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

23. listopadu 2020

Naposledy ověřeno

1. listopadu 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RP-L102-0418

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit