Um ensaio clínico para avaliar a segurança de RP-L102 em pacientes pediátricos com anemia de Fanconi subtipo A

Critério de inclusão:

• Anemia de Fanconi, diagnosticada pelo ensaio de fragilidade cromossômica de linfócitos T cultivados na presença de DEB ou um agente de reticulação de DNA semelhante.
• Indivíduos do grupo A de complementação da Anemia de Fanconi.
• Idade mínima: 1 ano e mínimo de 8 kg.
• Idade máxima: 12 anos.

• Pelo menos um dos seguintes parâmetros hematológicos abaixo dos limites inferiores do normal:

  • Hemoglobina
  • neutrófilos absolutos
  • plaquetas
• Pelo menos 30 células CD34+/μL são determinadas em uma aspiração de BM dentro de 3 meses antes do início da coleta de células CD34+.

• Se o número de células C34+/μL no BM estiver na faixa de 10-29, os parâmetros PB devem atender a dois dos três critérios a seguir:

  • Hemoglobina: ≥11g/dL
  • Neutrófilos: ≥900 células/μL
  • Plaquetas: ≥60.000 células/μL
• Fornecer consentimento informado de acordo com a legislação vigente.
• As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de urina negativo na consulta inicial e aceitar o uso de um método contraceptivo eficaz durante a participação no estudo.

Critério de exclusão:

• Indivíduos com um doador irmão idêntico disponível e medicamente elegível para o antígeno leucocitário humano (HLA).
• Evidência de síndrome mielodisplásica ou leucemia, ou anormalidades citogenéticas preditivas dessas condições na análise de aspirado de MO. Esta avaliação deve ser feita por estudos válidos realizados nos 3 meses anteriores ao início dos procedimentos de mobilização/recolha de células estaminais do ensaio clínico.
• Indivíduos com mosaicismo somático associado a contagens estáveis ​​ou melhoradas em todas as linhagens de células PB. (Se a análise da fragilidade cromossômica do linfócito T indicar mosaicismo potencial, uma diminuição clinicamente significativa em pelo menos uma linhagem sanguínea ao longo do tempo deve ser documentada para permitir a elegibilidade).
• Status de desempenho Lansky ≤60%.
• Qualquer doença ou condição concomitante que, na opinião do Investigador Principal, torne o sujeito inapto para participar do estudo.
• Deficiência sensorial ou motora pré-existente ≥grau 2 de acordo com os critérios NCI CTCAE v5.0.
• Mulheres grávidas ou amamentando.

• Disfunção hepática definida por:

  • Bilirrubina >3,0 × limite superior do normal (LSN) ou
  • Alanina aminotransferase (ALT) > 5,0 × LSN ou
  • Aspartato aminotransferase (AST) > 5,0 × LSN
• Disfunção renal requerendo hemodiálise ou diálise peritoneal.

• Disfunção pulmonar definida por:

  • Necessidade de oxigênio suplementar durante as 2 semanas anteriores na ausência de infecção aguda.
  • Saturação de oxigênio por oximetria de pulso <90%.
• Evidência de malignidade metastática ativa ou locorregionalmente avançada para a qual a sobrevida é inferior a 3 anos.
• O sujeito está recebendo andrógenos (ou seja, danazol, oximetalona).