Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie kliniczne mające na celu ocenę bezpieczeństwa RP-L102 u dzieci i młodzieży z niedokrwistością Fanconiego podtypu A

23 listopada 2020 zaktualizowane przez: Rocket Pharmaceuticals Inc.

Badanie kliniczne I fazy mające na celu ocenę bezpieczeństwa infuzji autologicznych komórek CD34+ transdukowanych wektorem lentiwirusowym niosącym gen FANCA u pacjentów pediatrycznych z niedokrwistością Fanconiego podtypu A

Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa terapeutycznego i wstępnej skuteczności terapii genowej opartej na komórkach hematopoetycznych, składającej się z autologicznych komórek wzbogaconych w CD34+ transdukowanych wektorem lentiwirusowym niosącym gen FANCA u osób z niedokrwistością Fanconiego podtyp A (FA-A).

Przegląd badań

Status

Nieznany

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie kliniczne fazy 1 u dzieci i obejmie ocenę bezpieczeństwa oraz wstępną ocenę skuteczności hematopoetycznej terapii genowej składającej się z autologicznych komórek wzbogaconych w CD34+ transdukowanych wektorem lentiwirusowym niosącym gen FANCA u pacjentów z FA-A. Komórki CD34+ będą transdukowane ex vivo terapeutycznym wektorem lentiwirusowym i podawane we wlewie po transdukcji, bez jakiegokolwiek wcześniejszego kondycjonowania. Po transdukcji zostaną przeprowadzone oceny kontroli jakości produktu w porcjach transdukowanej populacji. Badany produkt będzie podawany we wlewie dożylnym bez górnej lub dolnej granicy; dawka ≥5 x 105 komórek CD34+/kg masy ciała zostanie uznana za optymalną.

Czynnikiem aktywnym jest samoinaktywujący się wektor lentiwirusowy niosący terapeutyczny gen FANCA, a produktem terapeutycznym są autologiczne HSC osobnika, które transdukowano wektorem lentiwirusowym. Wektor zawiera funkcjonalny gen FANCA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

2

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94304
        • Stanford University Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine Lucille Packard Children's Hospital, Stanford University

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 12 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Niedokrwistość Fanconiego, zdiagnozowana na podstawie testu łamliwości chromosomów hodowanych limfocytów T w obecności DEB lub podobnego czynnika sieciującego DNA.
  • Pacjenci z niedokrwistością Fanconiego grupa komplementarna A.
  • Minimalny wiek: 1 rok i minimum 8 kg.
  • Maksymalny wiek: 12 lat.

  • Co najmniej jeden z następujących parametrów hematologicznych poniżej dolnej granicy normy:

    • Hemoglobina
    • Absolutne neutrofile
    • Płytki krwi
  • Co najmniej 30 komórek CD34+/μl oznacza się w jednej aspiracji BM w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem pobierania komórek CD34+.

  • Jeżeli liczba komórek C34+/μl w BM mieści się w przedziale 10-29, parametry PB powinny spełniać dwa z trzech poniższych kryteriów:

    • Hemoglobina: ≥11 g/dl
    • Neutrofile: ≥900 komórek/μl
    • Płytki krwi: ≥60 000 komórek/μl
  • Wyraź świadomą zgodę zgodnie z obowiązującymi przepisami.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu podczas wizyty wyjściowej i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas udziału w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z dostępnym i kwalifikującym się medycznie dawcą ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA) identycznego z rodzeństwem.
  • Dowody na zespół mielodysplastyczny lub białaczkę lub nieprawidłowości cytogenetyczne przewidujące te stany w analizie aspiratu BM. Oceny tej należy dokonać na podstawie ważnych badań przeprowadzonych w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem przez uczestnika procedur mobilizacji/pobierania komórek macierzystych w ramach badania klinicznego.
  • Pacjenci z mozaicyzmem somatycznym związanym ze stabilną lub poprawioną liczbą komórek we wszystkich liniach komórek PB. (Jeśli analiza kruchości chromosomów limfocytów T wskazuje na potencjalny mozaicyzm, medycznie istotne zmniejszenie co najmniej jednej linii krwi w czasie musi zostać udokumentowane, aby umożliwić kwalifikowalność).
  • Stan wydajności Lansky'ego ≤60%.
  • Jakakolwiek współistniejąca choroba lub stan, który w opinii Głównego Badacza czyni uczestnika niezdolnym do udziału w badaniu.
  • Istniejące wcześniej upośledzenie czuciowe lub motoryczne ≥ stopnia 2 według kryteriów NCI CTCAE v5.0.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.

  • Dysfunkcja wątroby zdefiniowana przez:

    • Bilirubina >3,0 × górna granica normy (GGN) lub
    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) > 5,0 × GGN lub
    • Aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 5,0 × GGN
  • Dysfunkcja nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej.

  • Dysfunkcja płuc zdefiniowana przez:

    • Potrzeba dodatkowego tlenu w ciągu ostatnich 2 tygodni przy braku ostrej infekcji.
    • Nasycenie tlenem za pomocą pulsoksymetrii <90%.
  • Dowody na aktywny nowotwór złośliwy z przerzutami lub lokoregionalnie zaawansowany, w przypadku którego przewiduje się, że przeżycie będzie krótsze niż 3 lata.
  • Tester otrzymuje androgeny (tj. danazol, oksymetalon).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: RP-L102
RP-L102 jest samoinaktywującym się wektorem lentiwirusowym niosącym terapeutyczny gen FANCA
Biologiczny: RP-L102
Komórki wzbogacone w CD34+ od osobników z niedokrwistością Fanconiego podtypu A transdukowane ex vivo wektorem lentiwirusowym niosącym gen FANCA, PGK-FANCA-WPRE

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem według oceny CTCAE v.5.0
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena bezpieczeństwa związanego z leczeniem RP-L102
3 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Korekta fenotypowa limfocytów T we krwi obwodowej po infuzji RP-L102
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena odsetka limfocytów T krwi obwodowej z aberracjami chromosomowymi wywołanymi przez DEB, która zmniejsza się od ponad lub równo 50% w 0-2 miesiące po infuzji do mniej niż 50% w miesiącach 6-36 po infuzji (potwierdzona w przeprowadza się co najmniej 2 oznaczenia w każdym przedziale).
3 lata
Korekta fenotypowa komórek hematopoetycznych w szpiku kostnym po infuzji RP-L102
Ramy czasowe: 3 lata
W miesiącach 6-36 po infuzji przeżywalność jednostek tworzących kolonie szpiku kostnego wobec 10 nM MMC wzrasta do ponad lub równych 10% niż wartości określone 0-2 miesiące po infuzji. (1 ustalenie uznaje się za ważne).
3 lata
Wszczepienie skorygowanych genowo komórek hematopoetycznych po infuzji RP-L102
Ramy czasowe: 3 lata
Poziom znakowania genu prowirusa FANCA-LV we wszystkich komórkach krwi obwodowej wynosi co najmniej 0,1 liczby kopii wektora/komórkę jądrzastą w miesiącach 6-36 po infuzji. (Należy to potwierdzić w co najmniej 2 oznaczeniach przeprowadzonych w różnych odstępach czasu). Wzrost liczby kopii wektora/komórek krwi obwodowej obserwuje się od 0-2 miesięcy po infuzji do 3 lat po infuzji. (Należy to potwierdzić w co najmniej 2 oznaczeniach przeprowadzonych w każdym przedziale czasowym).
3 lata
Zapobieganie lub ratowanie niewydolności szpiku kostnego po infuzji RP-L102
Ramy czasowe: 3 lata
Ocena konieczności leczenia niewydolności szpiku kostnego 6-36 miesięcy po infuzji. W ciągu 3 lat po infuzji parametry krwi obwodowej: stężenie hemoglobiny, neutrofili i płytek krwi zostaną ocenione i uznane za stabilne, jeśli utrzymają się na poziomie wyższym lub równym 80% wartości określonych podczas wizyty oceniającej przed leczeniem lub bezpośrednio przed mobilizacją przed podanie czynnika stymulującego tworzenie kolonii granulocytów.
3 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Śledczy

  • Główny śledczy: Agnieszka Czechowicz, MD, Stanford University, Stem Cell Transplantation and Regenerative Medicine

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 stycznia 2019

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 grudnia 2020

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

24 listopada 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

23 listopada 2020

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RP-L102-0418

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Grupa uzupełniania niedokrwistości Fanconiego A

Badania kliniczne na RP-L102

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bangladesh

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj