Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Kliininen tutkimus RP-L102:n turvallisuuden arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on Fanconi-anemia-alatyyppi A

maanantai 23. marraskuuta 2020 päivittänyt: Rocket Pharmaceuticals Inc.

Vaiheen I kliininen tutkimus FANCA-geeniä kantavalla lentivirusvektorilla transdusoitujen autologisten CD34+-solujen infuusion turvallisuuden arvioimiseksi lapsipotilailla, joilla on Fanconi-anemia-alatyyppi A

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida FANCA-geeniä sisältävällä lentivirusvektorilla transdusoiduista autologisista CD34+-rikastetuista soluista koostuvan hematopoieettisiin soluihin perustuvan geeniterapian terapeuttista turvallisuutta ja alustavaa tehokkuutta koehenkilöillä, joilla on Fanconi-anemian alatyyppi A (FA-A).

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on lasten avoin vaiheen 1 kliininen tutkimus, ja se sisältää turvallisuusarvioinnin ja alustavan hematopoieettisen geenihoidon tehokkuuden arvioinnin, joka koostuu autologisista CD34+-rikastetuista soluista, jotka on transdusoitu FANCA-geeniä sisältävällä lentivirusvektorilla potilailla, joilla on FA-A. CD34+-solut transdusoidaan ex vivo terapeuttisella lentivirusvektorilla ja infusoidaan transduktion jälkeen ilman edeltävää käsittelyä. Transduktion jälkeen tuotteen laadunvalvonta-arvioinnit suoritetaan erissä transdusoidusta populaatiosta. Tutkimustuote infusoidaan suonensisäisenä infuusiona ilman ylä- tai alarajaa; annosta ≥ 5 x 105 CD34+-solua/kg ruumiinpainoa pidetään optimaalisena.

Aktiivinen aine on itsestään inaktivoituva lentivirusvektori, joka kantaa terapeuttista FANCA-geeniä, ja terapeuttinen tuote on potilaan autologiset HSC:t, jotka on transdusoitu lentivirusvektorilla. Vektori sisältää toiminnallisen FANCA-geenin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

2

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Stanford, California, Yhdysvallat, 94304
        • Stanford University Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine Lucille Packard Children's Hospital, Stanford University

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 12 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Fanconi-anemia, joka on diagnosoitu viljeltyjen T-lymfosyyttien kromosomaalisella haurausmäärityksellä DEB:n tai vastaavan DNA:ta silloittavan aineen läsnä ollessa.
  • Fanconi-anemia-komplementtiryhmän A kohteet.
  • Alaikäraja: 1 vuosi ja vähintään 8 kg.
  • Enimmäisikä: 12 vuotta.

  • Vähintään yksi seuraavista hematologisista parametreista on normaalin alarajojen alapuolella:

    • Hemoglobiini
    • Absoluuttiset neutrofiilit
    • Verihiutaleet
  • Vähintään 30 CD34+-solua/μl määritetään yhdessä BM-imussa 3 kuukauden sisällä ennen CD34+-solujen keräämisen aloittamista.

  • Jos C34+-solujen määrä/μL BM:ssä on välillä 10-29, PB-parametrien tulee täyttää kaksi seuraavista kolmesta kriteeristä:

    • Hemoglobiini: ≥11g/dl
    • Neutrofiilit: ≥900 solua/μl
    • Verihiutaleet: ≥60 000 solua/μl
  • Anna tietoinen suostumus voimassa olevan lainsäädännön mukaisesti.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee saada negatiivinen virtsaraskaustesti lähtötilanteessa, ja heidän tulee hyväksyä tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö tutkimukseen osallistumisen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  • Potilaat, joilla on saatavilla ja lääketieteellisesti kelvollinen ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtinen sisarusluovuttaja.
  • Todisteet myelodysplastisesta oireyhtymästä tai leukemiasta tai sytogeneettisistä poikkeavuuksista, jotka ennustavat näitä tiloja BM-aspiraattianalyysissä. Tämä arviointi tulee tehdä kelvollisilla tutkimuksilla, jotka on suoritettu kolmen kuukauden sisällä ennen kuin tutkittava aloittaa kliinisen tutkimuksen kantasolujen mobilisointi-/keräystoimenpiteet.
  • Potilaat, joilla on somaattinen mosaiikki, joka liittyy vakiintuneisiin tai parantuneisiin lukuihin kaikissa PB-solulinjoissa. (Jos T-lymfosyyttien kromosomien haurausanalyysi viittaa mahdolliseen mosaiikkiin, vähintään yhden verilinjan lääketieteellisesti merkittävä väheneminen ajan myötä on dokumentoitava kelpoisuuden mahdollistamiseksi).
  • Lanskyn suorituskykytila ​​≤60 %.
  • Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai tila, joka päätutkijan näkemyksen mukaan tekee potilaan kelpaamattomaksi osallistumaan tutkimukseen.
  • Aiempi sensorinen tai motorinen vajaatoiminta ≥aste 2 NCI CTCAE v5.0 -kriteerien mukaan.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset.

  • Maksan toimintahäiriö, joka määritellään jommallakummalla:

    • Bilirubiini > 3,0 × normaalin yläraja (ULN) tai
    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) > 5,0 × ULN tai
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 5,0 × ULN
  • Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii joko hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysia.

  • Keuhkojen toimintahäiriö, joka määritellään jommallakummalla:

    • Lisähapen tarve edellisten 2 viikon aikana akuutin infektion puuttuessa.
    • Happisaturaatio pulssioksimetrialla <90 %.
  • Todisteet aktiivisesta metastaattisesta tai lokoregionaalisesti edenneestä pahanlaatuisuudesta, jonka eloonjäämisajan odotetaan olevan alle 3 vuotta.
  • Kohde saa androgeenia (esim. danatsoli, oksimetaloni).

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: RP-L102
RP-L102 on itsestään inaktivoituva lentivirusvektori, joka kantaa terapeuttista FANCA-geeniä
Biologinen: RP-L102
CD34+-rikastetut solut koehenkilöistä, joilla on Fanconi-anemian alatyyppi A, transdusoitu ex vivo lentivirusvektorilla, joka kantaa FANCA-geeniä, PGK-FANCA-WPRE

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla oli hoitoon liittyviä haittavaikutuksia CTCAE v.5.0:n arvioituna
Aikaikkuna: 3 vuotta
RP-L102-hoitoon liittyvän turvallisuuden arviointi
3 vuotta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
T-lymfosyyttien fenotyyppinen korjaus ääreisveressä RP-L102-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Arvio perifeerisen veren T-solujen prosenttiosuudesta, joissa on DEB:n aiheuttamia kromosomipoikkeavuuksia, jotka laskevat yli tai yhtä suuresta 50 %:sta 0–2 kuukautta infuusion jälkeen alle 50 %:iin 6–36 kuukauden aikana infuusion jälkeen (vahvistettu klo. vähintään 2 määritystä joka välissä).
3 vuotta
Hematopoieettisten solujen fenotyyppinen korjaus luuytimessä RP-L102-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Kuukausien aikana 6-36 infuusion jälkeen luuytimen pesäkkeitä muodostavien yksiköiden eloonjääminen 10 nM MMC:hen kasvaa yli tai yhtä suuriksi kuin 10 % kuin arvot, jotka on määritetty 0-2 kuukautta infuusion jälkeen. (1 määritys katsotaan päteväksi).
3 vuotta
Geenikorjattujen hematopoieettisten solujen siirtäminen RP-L102-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
FANCA-LV-proviruksen geenimerkintätaso perifeeristen verisolujen kokonaismäärässä on vähintään 0,1 vektorin kopiomäärä/tumallinen solu kuukausien 6-36 infuusion jälkeen. (Tämä tulee vahvistaa vähintään kahdella määrityksellä, jotka suoritetaan eri aikavälein). Vektorikopiomäärän/perifeerisen verisolun lisääntyminen havaitaan 0-2 kuukaudesta infuusion jälkeen kolmanteen vuoteen infuusion jälkeen. (Tämä on vahvistettava vähintään kahdella määrityksellä jokaisella intervallijaksolla).
3 vuotta
Luuytimen vajaatoiminnan ehkäisy tai pelastus RP-L102-infuusion jälkeen
Aikaikkuna: 3 vuotta
Luuytimen vajaatoiminnan hoidon tarpeen arviointi 6-36 kuukautta infuusion jälkeen. Kolmannen vuoden infuusion jälkeisenä vuotena perifeerisen veren parametrit: hemoglobiinitasot, neutrofiilit ja verihiutaleet arvioidaan ja niitä pidetään vakaina, jos ne pysyvät yli 80 % arvoista, jotka määritettiin hoitoa edeltävällä arviointikäynnillä tai juuri ennen mobilisaatiota ennen granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän antaminen.
3 vuotta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Tutkijat

  • Päätutkija: Agnieszka Czechowicz, MD, Stanford University, Stem Cell Transplantation and Regenerative Medicine

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Perjantai 11. tammikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. joulukuuta 2020

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 14. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 18. tammikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 24. tammikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 24. marraskuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 23. marraskuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. marraskuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • RP-L102-0418

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa