Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Et klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden af ​​RP-L102 hos pædiatriske forsøgspersoner med Fanconi-anæmi subtype A

23. november 2020 opdateret af: Rocket Pharmaceuticals Inc.

Et fase I klinisk forsøg til evaluering af sikkerheden ved infusion af autologe CD34+-celler transduceret med en lentiviral vektor, der bærer FANCA-genet hos pædiatriske forsøgspersoner med Fanconi-anæmi subtype A

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere den terapeutiske sikkerhed og foreløbige effektivitet af en hæmatopoietisk celle-baseret genterapi bestående af autologe CD34+-berigede celler transduceret med en lentiviral vektor, der bærer FANCA-genet hos personer med Fanconi anæmi subtype A (FA-A).

Studieoversigt

Status

Ukendt

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et pædiatrisk åbent klinisk fase 1-forsøg og vil omfatte en sikkerhedsevaluering og foreløbig vurdering af effektiviteten af ​​hæmatopoietisk genterapi bestående af autologe CD34+-berigede celler transduceret med en lentiviral vektor, der bærer FANCA-genet i forsøgspersoner med FA-A. CD34+-celler vil blive transduceret ex vivo med den terapeutiske lentivirale vektor og infunderet efter transduktion uden forudgående konditionering. Efter transduktion vil produktkvalitetskontrolevalueringer blive udført i alikvoter af den transducerede population. Undersøgelsesprodukt vil blive infunderet via intravenøs infusion uden øvre eller nedre grænse; en dosis på ≥5 x 105 CD34+ celler/kg legemsvægt vil blive betragtet som optimal.

Det aktive middel er en selvinaktiverende lentiviral vektor, der bærer det terapeutiske FANCA-gen, og det terapeutiske produkt er individets autologe HSC'er, der er blevet transduceret med den lentivirale vektor. Vektoren indeholder det funktionelle FANCA-gen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

2

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater, 94304
        • Stanford University Institute for Stem Cell Biology and Regenerative Medicine Lucille Packard Children's Hospital, Stanford University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 12 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Fanconi-anæmi, som diagnosticeret ved kromosomal skrøbelighedsanalyse af dyrkede T-lymfocytter i nærvær af DEB eller et lignende DNA-tværbindingsmiddel.
  • Emner af Fanconi Anæmi komplementeringsgruppe A.
  • Minimumsalder: 1 år og minimum 8 kg.
  • Maksimal alder: 12 år.

  • Mindst én af følgende hæmatologiske parametre under nedre normalgrænser:

    • Hæmoglobin
    • Absolutte neutrofiler
    • Blodplader
  • Mindst 30 CD34+-celler/μL bestemmes i én BM-aspiration inden for 3 måneder før påbegyndelse af CD34+-celleopsamling.

  • Hvis antallet af C34+ celler/μL i BM er i intervallet 10-29, bør PB-parametre opfylde to af de tre følgende kriterier:

    • Hæmoglobin: ≥11g/dL
    • Neutrofiler: ≥900 celler/μL
    • Blodplader: ≥60.000 celler/μL
  • Giv informeret samtykke i overensstemmelse med gældende lovgivning.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ uringraviditetstest ved baseline-besøget og acceptere brugen af ​​en effektiv præventionsmetode under deltagelse i forsøget.

Ekskluderingskriterier:

  • Forsøgspersoner med en tilgængelig og medicinsk egnet human leukocytantigen (HLA)-identisk søskendedonor.
  • Beviser for myelodysplastisk syndrom eller leukæmi eller cytogenetiske abnormiteter, der forudsiger disse tilstande, i BM-aspiratanalyse. Denne vurdering bør foretages af gyldige undersøgelser udført inden for 3 måneder før forsøgspersonen påbegynder stamcellemobiliserings-/indsamlingsprocedurerne i det kliniske forsøg.
  • Forsøgspersoner med somatisk mosaicisme forbundet med stabile eller forbedrede tal i alle PB-cellelinjer. (Hvis T-lymfocytkromosomal skrøbelighedsanalyse indikerer potentiel mosaicisme, skal et medicinsk signifikant fald i mindst én blodlinje over tid dokumenteres for at muliggøre berettigelse).
  • Lansky ydeevnestatus ≤60%.
  • Enhver samtidig sygdom eller tilstand, der efter hovedforskerens mening gør forsøgspersonen uegnet til at deltage i undersøgelsen.
  • Eksisterende sensorisk eller motorisk svækkelse ≥grad 2 i henhold til NCI CTCAE v5.0 kriterierne.
  • Gravide eller ammende kvinder.

  • Leverdysfunktion som defineret ved enten:

    • Bilirubin >3,0 × øvre normalgrænse (ULN) eller
    • Alaninaminotransferase (ALT) > 5,0 × ULN eller
    • Aspartataminotransferase (AST) > 5,0 × ULN
  • Renal dysfunktion, der kræver enten hæmodialyse eller peritonealdialyse.

  • Lungedysfunktion som defineret ved enten:

    • Behov for supplerende ilt i de foregående 2 uger i fravær af akut infektion.
    • Iltmætning ved pulsoximetri <90%.
  • Evidens for aktiv metastatisk eller lokoregionalt fremskreden malignitet, for hvilken overlevelse forventes at være mindre end 3 år.
  • Forsøgspersonen modtager androgener (dvs. danazol, oxymethalon).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RP-L102
RP-L102 er en selvinaktiverende lentiviral vektor, der bærer det terapeutiske FANCA-gen
Biologisk: RP-L102
CD34+ berigede celler fra forsøgspersoner med Fanconi anæmi subtype A transduceret ex vivo med lentiviral vektor, der bærer FANCA genet, PGK-FANCA-WPRE

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger vurderet af CTCAE v.5.0
Tidsramme: 3 år
Evaluering af sikkerhed forbundet med behandling med RP-L102
3 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Fænotypisk korrektion af T-lymfocytter i perifert blod efter infusion af RP-L102
Tidsramme: 3 år
Vurdering af procentdelen af ​​T-celler fra perifert blod med DEB-inducerede kromosomafvigelser, der falder fra over eller lig med 50 % 0-2 måneder efter infusion til mindre end 50 % i måneder 6-36 efter infusion (bekræftet i kl. mindst 2 bestemmelser udført i hvert interval).
3 år
Fænotypisk korrektion af hæmatopoietiske celler i knoglemarv efter infusion af RP-L102
Tidsramme: 3 år
I løbet af 6-36 måneder efter infusion stiger overlevelsen af ​​knoglemarvskolonidannende enheder til 10 nM MMC til over eller lig med 10 % end værdier bestemt 0-2 måneder efter infusion. (1 bestemmelse anses for gyldig).
3 år
Engraftment af genkorrigerede hæmatopoietiske celler efter infusion af RP-L102
Tidsramme: 3 år
Niveauet af genmærkning af FANCA-LV-proviruset i totale perifere blodceller er mindst 0,1 vektorkopiantal/nukleeret celle i månederne 6-36 efter infusion. (Dette skal bekræftes i mindst 2 bestemmelser udført med forskellige intervaller). En stigning i vektorkopiantallet/perifere blodlegemer observeres fra 0-2 måneder efter infusion til 3. år efter infusion. (Dette bør bekræftes i mindst 2 bestemmelser udført i hver intervalperiode).
3 år
Forebyggelse eller redning af knoglemarvssvigt efter infusion af RP-L102
Tidsramme: 3 år
Vurdering af behov for behandling af knoglemarvssvigt 6-36 måneder efter infusion. I løbet af det 3. år efter infusion vil perifere blodparametre: hæmoglobinniveauer, neutrofiler og blodplader blive vurderet og betragtet som stabile, hvis de forbliver på over eller lig med 80 % af værdierne bestemt ved evalueringsbesøg før behandling eller umiddelbart før mobilisering før administration af granulocyt-koloni-stimulerende faktor.
3 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Rocket Pharmaceuticals Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Agnieszka Czechowicz, MD, Stanford University, Stem Cell Transplantation and Regenerative Medicine

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. januar 2019

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. december 2020

Studieafslutning (Forventet)

1. marts 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

24. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

24. november 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

23. november 2020

Sidst verificeret

1. november 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RP-L102-0418

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner