저장소 감소 및 HIV의 면역학적 제어를 위한 bNAb와 TLR9 작용제 결합 (TITAN)
2023년 5월 22일 업데이트: University of Aarhus
저장소 감소 및 HIV 감염의 면역학적 통제를 위한 광범위 중화 항체와 TLR9 작용제를 결합: 조사자 개시 무작위, 위약 통제, IIa상 시험.
이 연구는 HIV-1 저장소를 줄이기 위한 개입으로 ART 및 ATI 동안 HIV-1 감염자에서 레피톨리모드 및 3BNC117/10-1074의 안전성과 효능을 평가하도록 설계되었습니다.
연구 개요
연구 유형
중재적
등록 (실제)
47
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Oslo, 노르웨이
- Oslo University Hospital
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Aalborg, 덴마크, 9000
- Dept. of Infectious Diseases, Aalborg University Hospital
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Aarhus, 덴마크, 8200
- Dept. of Infectious Diseases, Aarhus University Hospital
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Copenhagen, 덴마크, 2100
- Dept. of Infectious Diseases, Rigshospitalet
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Hvidovre, 덴마크, 2650
- Dept. of Infectious Diseases, Amager and Hvidovre Hospitals
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Odense, 덴마크, 5000
- Dept. of Infectious Diseases, Odense University Hospital
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- Dept. of Internal Medicine, University of Utah
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Melbourne, 호주
- Alfred Hospital and Monash University
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 기록된 HIV-1 감염
- 만 18~65세의 성인
- 최소 18개월 동안 ART에서.
- 스크리닝 시 CD4+ T 세포 수 >500
- 최소 15개월 동안 표준 분석에 의해 < 50 copies/mL의 HIV-1 RNA 혈장 수준(이 기간 동안 단일 바이러스 부하 측정이 > 50이지만 < 500 copies/mL은 허용됨).
- 정보에 입각한 동의를 할 수 있음
- 3BNC117 및 10-1074에 대한 바이러스 저장소 감도. (3BNC117 및 10-1074에 의한 중화에 대한 바이러스 저장소의 민감도는 스크리닝 방문(즉, 무작위화 이전)).
3BNC117 및 10-1074에 의한 중화에 대한 바이러스 저장소의 민감도는 스크리닝 방문(즉, 등록 및 무작위 배정 전). 단리된 PBMC는 PhenoSense HIV mAb 분석, Monogram Biosciences를 사용하여 분석됩니다. 보관된 개별 프로바이러스의 bNAb 중화에 대한 민감도는 PBMC 유래 슈도바이러스 억제의 IC50 값에 의해 결정될 것입니다. 3BNC117(IC90<=1.5) 모두에 민감한 것으로 간주되는 피험자 μg/mL) 및 10-1074(IC90<=2.0 μg/mL) AND MPI>97 AND 다른 포함/제외 기준을 충족하면 연구 등록 및 무작위화를 진행할 것입니다.
PhenoSense HIVmAb Assay로 민감도를 결정할 수 없는 경우 참가자는 내부에서 수행되는 HIV 환경 시퀀싱(덴마크 오르후스)을 사용하여 3BNC117 및 10-1074 민감도에 대해 선별됩니다. 이 방법은 이미 이 방법을 구현한 Rockefeller University에서 원래 확립하고 검증했습니다. 이 방법은 HIV-1 DNA 엔벨로프 시퀀싱과 항체의 알려진 결합 부위의 수학적 예측 결합 알고리즘을 활용합니다. 개별 HIV env 시퀀스를 기반으로 프로바이러스는 "민감성" 또는 "내성"으로 분류됩니다. 3BNC117 및 10-1074(bNAb에 민감한 알려진 서열의 90% 이상으로 정의됨) 모두에 민감하고 다른 포함/제외 기준을 충족하는 것으로 결정된 피험자는 연구 등록 및 무작위화를 진행할 것입니다.
제외 기준:
- 지난 4주 동안 입원을 요하는 중대한 급성 의학적 질병
- 활동성 AIDS 정의 기회 감염의 모든 증거
- 조사자의 의견으로는 연구 요법에 대한 적절한 순응을 방해할 모든 상태
- 스크리닝 시 다음 실험실 값, 값은 스크리닝 기간 내에서 반복될 수 있지만 검사 결과는 기준선(0일) 이전에 이용 가능하고 적격성을 확인해야 합니다. 간 아미노전이효소(AST 또는 ALT) ≥3 x 정상 상한(ULN) ) // 혈청 총 빌리루빈 ≥3 ULN // 추정 사구체 여과율(eGFR) ≤50 mL/min(혈청 크레아티닌 기준) // 혈소판 수 ≤100 x109/L // 절대 호중구 수 ≤1x109/L
- B형 또는 C형 간염 감염
- 병력: 비흑색종 피부암 또는 장기 이식을 제외한 악성 종양
- 연구 시작 전 28일 이내에 강력한 면역억제제 또는 전신 화학요법제를 수령한 자
- >2 클래스의 ART에 대한 알려진 저항성
- 레피톨리모드, 3BNC117, 10-1074 또는 그 유사체의 성분에 대해 알려진 과민증
- 기존 자가면역 또는 항체 매개 질환
- 임신 중이거나 모유 수유 중이거나 허용 가능한 피임 방법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 여성(가임 가능성이 있는 경우)
- 표준 분석을 사용하여 혈장 HIV-1 RNA를 검출할 수 없을 때까지 성교 중에 장벽 피임법을 사용하지 않거나 사용할 수 없는 남성 또는 여성
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 요인 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: A군: 위약/위약
이 팔은 Lefitolimod와 3BNC117 + 10-1074 모두에 대해 위약(멸균 식염수)을 받습니다.
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위약
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활성 비교기: B군: 레피톨리모드/위약
이 팔은 3BNC117 + 10-1074에 대해 Lefitolimod 및 위약(멸균 식염수)을 받습니다.
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위약
피하 투여된 TLR9 작용제
8주 동안 일주일에 한 번.
다른 이름들:
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활성 비교기: C군: 위약/3BNC117 + 10-1074
이 팔은 Lefitolimod에 대해 3BNC117 + 10-1074 및 위약(멸균 식염수)을 받습니다.
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위약
3주 간격으로 2회 투여된 HIV 환경에 대한 광범위 중화 항체.
다른 이름들:
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활성 비교기: D군: 레피톨리모드/3BNC117 + 10-1074
이 팔은 Lefitolimod와 3BNC117 + 10-1074를 모두 받습니다.
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피하 투여된 TLR9 작용제
8주 동안 일주일에 한 번.
다른 이름들:
3주 간격으로 2회 투여된 HIV 환경에 대한 광범위 중화 항체.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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분석 치료 중단(ATI) 동안 cART를 다시 시작하는 시간
기간: 최대 26주.
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CART 중단 날짜부터 연속 3회 혈장 HIV-1 RNA 측정 >10,000 copies/mL, CD4 세포 수 <350(2회 연속 측정) 또는 ATI 종료 날짜(즉, cART 중단 후 26주) 중 마지막 날짜까지의 시간 - 뭐든지 가장 먼저 온것.
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최대 26주.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AE, 부작용(AR), SAE,
기간: 연구 기간
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최소 1회 용량의 IMP(들)를 받는 피험자는 AE, 부작용(AR), SAE, 심각한 AR(SAR) 및 (SUSAR)로 측정되는 안전성 평가에 포함될 것입니다.
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연구 기간
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혈장 HIV RNA 배가 시간
기간: ATI 기간(최대 26주)
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분석 치료 중단 동안 첫 번째 측정 >50 copies/mL에서 첫 번째 측정 >1,000 copies/mL까지의 혈장 HIV RNA 배가 시간(혈장 HIV RNA는 표준 임상 분석, 예:
코바스 태크맨; 정량 하한 20 copies/mL)
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ATI 기간(최대 26주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
수사관
- 수석 연구원: Ole S Søgaard, MD PhD, Aarhus University Hospital
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 5월 6일
기본 완료 (실제)
2022년 7월 1일
연구 완료 (실제)
2023년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 2월 7일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 2월 8일
처음 게시됨 (실제)
2019년 2월 12일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 5월 23일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 5월 22일
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- TITAN-001
- 2018-001165-16 (EudraCT 번호)
- AGR-2016-8833 (기타 보조금/기금 번호: Gilead Sciences, Inc.)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
식별되지 않은 개별 참가자 데이터(데이터 사전 포함)는 이 프로토콜에 설명된 대로 기본 및 보조 엔드포인트가 게시된 후 공유됩니다.
공유할 데이터에는 게시된 피어 리뷰 기사의 익명화된 데이터 포인트가 포함됩니다.
추가 관련 문서(연구 프로토콜, 정보에 입각한 동의서, 통계 분석 계획)도 제공됩니다.
IPD 공유 기간
예정된 종료 날짜 없이 특정 데이터 세트가 게시된 후에 데이터를 사용할 수 있게 됩니다.
IPD 공유 액세스 기준
데이터 공유에 대한 액세스는 모든 유형의 분석에 대해 방법론적으로 건전한 제안을 제공하고 IRB/윤리 위원회 승인(해당되는 경우)이 필요한 연구원에게 제공됩니다.
제안서는 olesoega@rm.dk로 보내야 합니다.
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
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