Combinazione dell'agonista TLR9 con bNAbs per la riduzione del serbatoio e il controllo immunologico dell'HIV (TITAN)

Criterio di inclusione:

• Infezione documentata da HIV-1
• Adulti di età compresa tra 18 e 65 anni
• Su ART per un minimo di 18 mesi.
• Conta delle cellule T CD4+ >500 allo screening
• Livello plasmatico di HIV-1 RNA < 50 copie/mL mediante dosaggi standard per almeno 15 mesi (è consentita una singola misurazione della carica virale > 50 ma < 500 copie/mL durante questo periodo di tempo).
• In grado di dare il consenso informato
• Sensibilità del serbatoio virale a 3BNC117 e 10-1074. (La sensibilità del serbatoio virale alla neutralizzazione da parte di 3BNC117 e 10-1074 sarà testata dopo la visita di screening (es. prima della randomizzazione)).

La sensibilità del serbatoio virale alla neutralizzazione da parte di 3BNC117 e 10-1074 sarà testata dopo la visita di screening (es. prima dell'arruolamento e della randomizzazione). Le PBMC isolate saranno analizzate utilizzando il PhenoSense HIV mAb Assay, Monogram Biosciences. La sensibilità dei provirus acquisiti da un individuo alla neutralizzazione di bNAb sarà determinata dal valore IC50 dell'inibizione dello pseudovirus derivato da PBMC. Soggetti considerati sensibili sia a 3BNC117 (IC90<=1.5 μg/mL) e 10-1074 (IC90<=2,0 μg/mL) E MPI>97 E soddisfano gli altri criteri di inclusione/esclusione procederà all'arruolamento e alla randomizzazione dello studio.

Se la sensibilità non può essere determinata dal PhenoSense HIVmAb Assay, i partecipanti verranno sottoposti a screening per la sensibilità 3BNC117 e 10-1074 utilizzando il sequenziamento dell'HIV env eseguito internamente (Aarhus, Danimarca). Il metodo è stato originariamente stabilito e convalidato dalla Rockefeller University che ha già implementato questo metodo. Il metodo utilizza il sequenziamento dell'involucro del DNA dell'HIV-1 e un algoritmo di legame di previsione matematica di siti di legame noti degli anticorpi. Sulla base della sequenza individuale dell'HIV env, i provirus sono classificati come "sensibili" o "resistenti". I soggetti che sono determinati a essere sensibili sia a 3BNC117 che a 10-1074 (definiti come almeno il 90% delle sequenze note sensibili a entrambi i bNAb) E soddisfano gli altri criteri di inclusione/esclusione procederanno all'arruolamento e alla randomizzazione dello studio.

Criteri di esclusione:

• Qualsiasi malattia medica acuta significativa che richieda il ricovero in ospedale nelle ultime 4 settimane
• Qualsiasi prova di un'infezione opportunistica attiva che definisce l'AIDS
• Qualsiasi condizione che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, impedirà un'adeguata compliance alla terapia in studio
• I seguenti valori di laboratorio allo screening, i valori possono essere ripetuti entro il periodo di screening, ma i risultati del test devono essere disponibili prima del basale (giorno 0) e controllati per l'idoneità: Transaminasi epatiche (AST o ALT) ≥3 volte il limite superiore della norma (ULN ) // Bilirubina totale sierica ≥3 ULN // Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≤50 mL/min (basata sulla creatinina sierica) // Conta piastrinica ≤100 x109/L // Conta assoluta dei neutrofili ≤1x109/L
• Infezione da epatite B o C
• Storia di: malignità, esclusi i tumori della pelle non melanoma o trapianto di organi
• Ricezione di potenti agenti chemioterapici immunosoppressivi o sistemici entro 28 giorni prima dell'ingresso nello studio
• Resistenza nota a >2 classi di ART
• Ipersensibilità nota ai componenti di lefitolimod, 3BNC117, 10-1074 o loro analoghi
• Malattie autoimmuni o mediate da anticorpi preesistenti
• Donne in gravidanza o che allattano o che non vogliono/non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile (se in età fertile)
• Maschi o femmine che non vogliono o non sono in grado di usare la contraccezione di barriera durante i rapporti sessuali fino a quando l'HIV-1 RNA plasmatico non è rilevabile utilizzando test standard