Kombination af TLR9-agonist med bNAbs til reservoirreduktion og immunologisk kontrol af HIV (TITAN)

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret HIV-1 infektion
• Voksne i alderen 18-65 år
• På ART i minimum 18 måneder.
• CD4+ T-celletal >500 ved screening
• HIV-1 RNA-plasmaniveau på < 50 kopier/ml ved standardassays i mindst 15 måneder (en enkelt viral belastningsmåling > 50 men < 500 kopier/ml i denne periode er tilladt).
• Kan give informeret samtykke
• Viral reservoirfølsomhed over for 3BNC117 og 10-1074. (Det virale reservoirs følsomhed over for neutralisering af 3BNC117 og 10-1074 vil blive testet efter screeningsbesøget (dvs. før randomisering)).

Det virale reservoirs følsomhed over for neutralisering af 3BNC117 og 10-1074 vil blive testet efter screeningsbesøget (dvs. før tilmelding og randomisering). Isolerede PBMC'er vil blive analyseret ved hjælp af PhenoSense HIV mAb Assay, Monogram Biosciences. Følsomheden af ​​et individs arkiverede provirus til bNAb-neutralisering vil blive bestemt af IC50-værdien af ​​PBMC-afledt pseudovirushæmning. Emner, der anses for at være følsomme over for både 3BNC117 (IC90<=1,5 μg/mL) og 10-1074 (IC90<=2,0 μg/mL) OG MPI>97 OG opfylder de andre inklusions-/eksklusionskriterier vil fortsætte med at studere tilmelding og randomisering.

Hvis følsomheden ikke kan bestemmes af PhenoSense HIVmAb Assay, vil deltagerne blive screenet for 3BNC117 og 10-1074 følsomhed ved hjælp af HIV-env-sekventering udført internt (Aarhus, Danmark). Metoden blev oprindeligt etableret og valideret af Rockefeller University, som allerede har denne metode implementeret. Metoden anvender HIV-1 DNA-kappesekventering og en matematisk forudsigelsesbindingsalgoritme af kendte bindingssteder for antistofferne. Baseret på den individuelle HIV-env-sekvens kategoriseres provira som "følsomme" eller "resistente". Forsøgspersoner, der er bestemt til at være følsomme over for både 3BNC117 og 10-1074 (defineret som mindst 90 % af kendte sekvenser, der er følsomme over for enten bNAb) OG opfylder de andre inklusions-/eksklusionskriterier, vil fortsætte med at studere tilmelding og randomisering.

Ekskluderingskriterier:

• Enhver betydelig akut medicinsk sygdom, der kræver indlæggelse inden for de seneste 4 uger
• Ethvert bevis på en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infektion
• Enhver tilstand, der efter investigators mening vil forhindre tilstrækkelig compliance med undersøgelsesterapi
• Følgende laboratorieværdier ved screening, værdierne kan gentages inden for screeningsperioden, men testresultater skal være tilgængelige før baseline (dag 0) og kontrolleres for egnethed: Levertransaminaser (AST eller ALT) ≥3 x øvre normalgrænse (ULN) ) // Serum total bilirubin ≥3 ULN // Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≤50 mL/min (baseret på serumkreatinin) // Blodpladeantal ≤100 x109/L // Absolut neutrofiltal ≤1x109/L
• Hepatitis B eller C infektion
• Anamnese med: Malignitet, med undtagelse af ikke-melanom hudkræft eller organtransplantation
• Modtagelse af stærke immunsuppressive eller systemiske kemoterapeutiske midler inden for 28 dage før studiestart
• Kendt resistens mod >2 klasser af ART
• Kendt overfølsomhed over for komponenterne i lefitolimod, 3BNC117, 10-1074 eller deres analoger
• Eksisterende autoimmune eller antistof-medierede sygdomme
• Kvinder, der er gravide eller ammer, eller som ikke vil/ikke er i stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode (hvis de er i den fødedygtige alder)
• Mænd eller kvinder, der er uvillige eller ude af stand til at bruge barriereprævention under samleje, indtil plasma HIV-1 RNA ikke kan påvises ved hjælp af standardassays