将 TLR9 激动剂与 bNAb 结合用于 HIV 的病毒库减少和免疫控制 (TITAN)

纳入标准：

• 有记录的 HIV-1 感染
• 18-65岁的成年人
• 接受 ART 至少 18 个月。
• 筛选时 CD4+ T 细胞计数 >500
• 通过标准检测，HIV-1 RNA 血浆水平 < 50 拷贝/mL 至少 15 个月（在此期间单次病毒载量测量值 > 50 但 < 500 拷贝/mL 是允许的）。
• 能够给予知情同意
• 病毒库对 3BNC117 和 10-1074 的敏感性。 （病毒库对 3BNC117 和 10-1074 中和的敏感性将在筛选访问后进行测试（即 在随机化之前））。

筛选访问后将测试病毒库对 3BNC117 和 10-1074 中和的敏感性（即 在入组和随机化之前）。 将使用 Monogram Biosciences 的 PhenoSense HIV mAb Assay 分析分离的 PBMC。 个体存档的原病毒对 bNAb 中和的敏感性将由 PBMC 衍生的假病毒抑制的 IC50 值决定。 被认为对 3BNC117 (IC90<=1.5 μg/mL) 和 10-1074 (IC90<=2.0 μg/mL) 和 MPI > 97 并且满足其他纳入/排除标准将继续研究入组和随机化。

如果 PhenoSense HIVmAb 检测无法确定敏感性，将使用内部进行的 HIV env 测序（丹麦奥胡斯）对参与者进行 3BNC117 和 10-1074 敏感性筛查。 该方法最初由洛克菲勒大学建立并验证，该大学已经实施了该方法。 该方法利用 HIV-1 DNA 包膜测序和抗体已知结合位点的数学预测结合算法。 基于个体 HIV env 序列，原病毒被归类为“敏感”或“耐药”。 被确定对 3BNC117 和 10-1074 敏感的受试者（定义为至少 90% 的已知序列对任一 bNAb 敏感）并满足其他纳入/排除标准，将继续研究入组和随机化。

排除标准：

• 在过去 4 周内任何需要住院治疗的重大急性医学疾病
• 任何活动性艾滋病定义机会性感染的证据
• 研究者认为会妨碍对研究治疗的充分依从性的任何情况
• 筛选时的以下实验室值，这些值可以在筛选期内重复，但测试结果必须在基线（第 0 天）之前可用并检查是否合格： 肝转氨酶（AST 或 ALT）≥3 x 正常值上限（ULN ) // 血清总胆红素 ≥3 ULN // 估计肾小球滤过率 (eGFR) ≤50 mL/min（基于血清肌酐） // 血小板计数 ≤100 x109/L // 中性粒细胞绝对计数 ≤1x109/L
• 乙型或丙型肝炎感染
• 病史：恶性肿瘤，不包括非黑色素瘤皮肤癌，或器官移植
• 进入研究前 28 天内接受强免疫抑制或全身化疗药物
• 已知对 >2 类 ART 的耐药性
• 已知对 lefitolimod、3BNC117、10-1074 或其类似物的成分过敏
• 预先存在的自身免疫性疾病或抗体介导的疾病
• 怀孕或哺乳的妇女，或不愿/不能使用可接受的避孕方法的妇女（如果有生育能力）
• 在性交期间不愿意或不能使用屏障避孕的男性或女性，直到使用标准检测无法检测到血浆 HIV-1 RNA