Сочетание агониста TLR9 с bNAb для уменьшения резервуара и иммунологического контроля ВИЧ (TITAN)

Критерии включения:

• Документально подтвержденная инфекция ВИЧ-1
• Взрослые в возрасте 18-65 лет
• На АРТ не менее 18 месяцев.
• Количество CD4+ Т-клеток > 500 при скрининге
• Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл по стандартным анализам в течение как минимум 15 месяцев (допустимо однократное измерение вирусной нагрузки > 50, но < 500 копий/мл в течение этого периода времени).
• Возможность дать информированное согласие
• Чувствительность резервуара вируса к 3BNC117 и 10-1074. (Чувствительность вирусного резервуара к нейтрализации с помощью 3BNC117 и 10-1074 будет проверена после визита для скрининга (т.е. до рандомизации)).

Чувствительность вирусного резервуара к нейтрализации с помощью 3BNC117 и 10-1074 будет проверена после визита для скрининга (т.е. до регистрации и рандомизации). Изолированные РВМС будут проанализированы с использованием теста PhenoSense HIV mAb Assay, Monogram Biosciences. Чувствительность индивидуумов, инфицированных провирусами, к нейтрализации bNAb будет определяться значением IC50 ингибирования псевдовирусов, полученных из РВМС. Субъекты, которые считаются чувствительными как к 3BNC117 (IC90<=1,5 мкг/мл) и 10-1074 (IC90<=2,0 мкг/мл) И ИМБ>97 И выполнение других критериев включения/исключения будет продолжено для включения в исследование и рандомизации.

Если чувствительность не может быть определена с помощью анализа PhenoSense HIVmAb Assay, участники будут проверены на чувствительность к 3BNC117 и 10-1074 с использованием секвенирования env ВИЧ, проводимого в компании (Орхус, Дания). Первоначально этот метод был разработан и утвержден Рокфеллеровским университетом, в котором этот метод уже реализован. В методе используется секвенирование оболочки ДНК ВИЧ-1 и алгоритм математического предсказания связывания известных участков связывания антител. На основании индивидуальной последовательности env ВИЧ провирусы классифицируются как «чувствительные» или «резистентные». Субъекты, у которых определена чувствительность как к 3BNC117, так и к 10-1074 (определяется как не менее 90% известных последовательностей, чувствительных к любому из bNAb) И которые соответствуют другим критериям включения/исключения, перейдут к включению в исследование и рандомизации.

Критерий исключения:

• Любое серьезное острое заболевание, требующее госпитализации за последние 4 недели.
• Любые признаки активной СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции
• Любое состояние, которое, по мнению исследователя, будет препятствовать адекватному соблюдению исследуемой терапии.
• Следующие лабораторные показатели при скрининге могут быть повторены в течение периода скрининга, но результаты анализов должны быть доступны до исходного уровня (день 0) и проверены на приемлемость: печеночные трансаминазы (АСТ или АЛТ) ≥3 x верхний предел нормы (ВГН). ) // Общий билирубин сыворотки ≥3 ВГН // Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≤50 мл/мин (на основе креатинина сыворотки) // Количество тромбоцитов ≤100 x109/л // Абсолютное количество нейтрофилов ≤1x109/л
• Заражение гепатитом В или С
• В анамнезе: злокачественные новообразования, за исключением немеланомного рака кожи или трансплантации органов.
• Прием сильных иммунодепрессантов или системных химиотерапевтических препаратов в течение 28 дней до включения в исследование
• Известная устойчивость к > 2 классам АРТ
• Известная гиперчувствительность к компонентам лефитолимода, 3BNC117, 10-1074 или их аналогам.
• Ранее существовавшие аутоиммунные или антитело-опосредованные заболевания
• Женщины, которые беременны или кормят грудью, или не желают/не могут использовать приемлемый метод контрацепции (если они имеют детородный потенциал)
• Мужчины или женщины, которые не хотят или не могут использовать барьерную контрацепцию во время полового акта до тех пор, пока РНК ВИЧ-1 в плазме не будет обнаружена с помощью стандартных анализов.