TLR9 アゴニストと HIV のリザーバー削減および免疫学的制御のための bNAb の組み合わせ (TITAN)

包含基準:

• 文書化されたHIV-1感染
• 18～65歳の成人
• ART を 18 か月以上使用している。
• スクリーニング時の CD4+ T 細胞数 > 500
• -少なくとも15か月間の標準アッセイによるHIV-1 RNA血漿レベルが50コピー/ mL未満（この期間中の1回のウイルス負荷測定値> 50であるが<500コピー/ mLは許容されます）。
• インフォームドコンセントを与えることができる
• 3BNC117 および 10-1074 に対するウイルスリザーバーの感受性。 (3BNC117および10-1074による中和に対するウイルスリザーバーの感受性は、スクリーニング訪問(すなわち、 無作為化の前)))。

スクリーニング訪問（すなわち、 登録および無作為化の前)。 単離されたＰＢＭＣは、ＰｈｅｎｏＳｅｎｓｅ ＨＩＶ ｍＡｂアッセイ、Ｍｏｎｏｇｒａｍ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓを使用して分析される。 プロウイルスを保存した個人のｂＮＡｂ中和に対する感受性は、ＰＢＭＣ由来のシュードウイルス阻害のＩＣ５０値によって決定される。 3BNC117（IC90<=1.5）の両方に敏感であると考えられる被験者 μg/mL) および 10-1074 (IC90<=2.0) μg/mL) AND MPI>97 AND 他の包含/除外基準を満たしている場合は、登録および無作為化の研究に進みます。

PhenoSense HIVmAb アッセイで感度を判断できない場合、参加者は、社内 (オーフス、デンマーク) で実施された HIV env シーケンスを使用して、3BNC117 および 10-1074 の感度についてスクリーニングされます。 この方法は、もともとこの方法を実装しているロックフェラー大学によって確立され、検証されました。 この方法は、HIV-1 DNA エンベロープ配列決定と、抗体の既知の結合部位の数学的予測結合アルゴリズムを利用します。 個々の HIV env シーケンスに基づいて、プロウイルスは「感受性」または「耐性」に分類されます。 3BNC117 と 10-1074 の両方に感受性があり (いずれかの bNAb に感受性のある既知の配列の少なくとも 90% として定義)、かつ他の包含/除外基準を満たすと判断された被験者は、登録と無作為化の研究に進みます。

除外基準:

• -過去4週間の入院を必要とする重大な急性疾患
• -アクティブなエイズ定義の日和見感染の証拠
• -治験責任医師の意見では、研究療法の適切な遵守を妨げる状態
• スクリーニング時の以下の臨床検査値。値はスクリーニング期間内に繰り返すことができますが、テスト結果はベースライン (0 日目) の前に入手可能であり、適格性を確認する必要があります。 ) // 血清総ビリルビン≧3 ULN // 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≤50 mL/分 (血清クレアチニンに基づく) // 血小板数 ≤100 x109/L // 絶対好中球数 ≤1x109/L
• B型またはC型肝炎の感染
• 病歴： 悪性腫瘍、非黒色腫皮膚がん、または臓器移植を除く
• -研究登録前の28日以内に強力な免疫抑制剤または全身化学療法剤を受け取った
• >2クラスのARTに対する既知の耐性
• -レフィトリモド、3BNC117、10-1074またはそれらの類似体の成分に対する既知の過敏症
• 既存の自己免疫疾患または抗体媒介性疾患
• 妊娠中または授乳中の女性、または容認できる避妊方法を使用したくない/使用できない女性 (妊娠の可能性がある場合)
• 標準的なアッセイを使用して血漿 HIV-1 RNA が検出されなくなるまで、性交中にバリア避妊を使用したくない、または使用できない男性または女性