진행성 간세포 암종에 대한 렌바티닙과 니볼루맙 병용 면역요법

포함 기준:

1. 충분한 정보에 입각한 서면 동의.

2. 만 18세 이상의 남녀

   *특별한 성별 분포를 나타내는 데이터는 없습니다. 따라서 환자는 성별에 관계없이 연구에 등록됩니다.

3. 절제 불가능, 다결절성 종양, 절제 또는 국소 절제에 적합하지 않음
4. 조직학적으로 확인된 간세포암 진단
5. 할당 전 7일 이내에 평가된 간 기능에 대한 Child-Pugh Classification 점수 ≤ 6(부록 4: Child-Pugh 점수)
6. 나선형 CT 스캔 또는 MRI로 RECIST 1.1 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병 부위가 하나 이상 있습니다.
7. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 1.
8. 기대 수명은 최소 12주입니다.

9. 다음을 포함하는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

   • 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL, 절대 호중구 수 ≥ 1,500/µL, 혈소판 ≥70,000/µL;
   • 총 빌리루빈 ≤ 3.0 mg/dL 정상 상한;
   • AST(SGOT), ALT(SGPT) ≤ 5 x 정상 상한;
   • 국제 표준화 비율(INR) ≤1.25;
   • 알부민 ≥ 30g/dL;
   • 크레아티닌 ≤ 1.5 x 정상 상한치 또는 측정 또는 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault에 따름) 크레아티닌 수치 >1.5 × 기관 ULN(GFR은 크레아티닌 또는 CrCl 대신 사용할 수도 있음) 참가자의 경우 30mL/분 이상
10. 가임 여성 환자는 시험 시작 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다. 여성은 모유 수유를 해서는 안 됩니다.

11. 환자에게 B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염이 동시에 있는 경우 다음 기준을 충족합니다.

    • HBV 또는 HCV 감염 환자는 연구에 참여하는 동안 바이러스 수치를 모니터링해야 합니다.
    • 검출 가능한 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 검출 가능한 HBV DNA가 있는 환자는 HBV DNA가 < 100 IU/ml이어야 하며 현지 치료 지침에 따라 관리되어야 합니다.

    통제(치료)된 B형 간염 피험자는 연구 등록 시점에서 가장 늦게까지 치료를 시작하고 연구 참여 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 ≥ 6개월 동안 치료를 지속하는 경우 허용됩니다.

    - 진행된 HCC를 가진 HCV 환자는 대부분 HCV 감염에 대해 치료받지 않습니다. 그러나 HCV 치료를 받은 환자는 항바이러스 요법이 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이상 완료된 경우 포함하기에 적합한 것으로 간주됩니다.

12. 환자는 치료를 위한 병원 방문과 예정된 후속 방문 및 검사를 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
13. WOCBP는 30일(배란 주기 기간)에 시험용 약물이 5회 반감기를 거치는 데 필요한 시간을 더한 기간 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다. nivolumab의 말기 반감기는 약 25일입니다. WOCBP는 임상시험용 약물의 마지막 투여 후 약 5개월(30일 + 니볼루맙이 5반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 임신을 피하기 위해 적절한 방법을 사용해야 합니다.
14. WOCBP로 성적으로 활발한 남성은 90일(정자 교체 기간) + 시험 약물이 5회 반감기를 거치는 데 필요한 시간 동안 피임 방법에 대한 지침을 준수하는 데 동의해야 합니다. nivolumab의 말기 반감기는 약 25일입니다. WOCBP로 성생활을 하는 남성은 시험 약물의 마지막 투여 후 약 7개월(90일 + 니볼루맙이 5반감기를 거치는 데 필요한 시간) 동안 피임을 계속해야 합니다. 또한 남성 피험자는 이 기간 동안 정자 기증을 자제해야 합니다.

제외 기준:

1. 1차 설정에서의 이전 전신 요법.

2. 간 이식 목록에 있거나 아래에 정의된 진행성 간 질환이 있는 환자:

   • 뇌병증
   • 치료 불가능한 복수.
3. 섬유층판형 간세포암종, 육종양 간세포암종 또는 혼합 담관암종과 간세포암종으로 알려져 있습니다.
4. 이전 장기 동종이식 또는 동종이계 골수 이식.
5. 기준 스캔 전 <4주 동안 진행 중이거나 완료된 국소 요법.
6. 분절 문맥의 혈전증을 제외하고 연구 약물의 첫 투여 전 6개월 이내에 뇌혈관 사고(일과성 허혈성 발작 포함), 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증과 같은 혈전성 또는 색전성 사건.
7. 이전, 전신 항암 화학 요법, 연구 시작 전 4주 미만에 투여된 방사선 요법, 내분비 요법 또는 면역 요법 또는 다른 연구용 제제의 사용.
8. 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴 또는 현재 폐렴의 병력.
9. 연구 시작 4주 이내에 대수술. 환자는 대수술의 영향에서 회복되어야 합니다.
10. 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 수준(예: 예상 5년 OS > 90%)을 제외하고 포함 전 5년 이내에 연구 중인 질병 이외의 악성 종양(예: 자궁경부의 위치, 기저 또는 편평 세포 피부암, 완치 목적으로 외과적으로 치료된 국소 전립선암, 근치 목적으로 외과적으로 치료된 유관 상피내 암종)
11. 조절되지 않는 고혈압.
12. 임상적으로 중요한 심혈관 질환.
13. 조사자의 의견에 따라 연구 참여, 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시킬 수 있거나 연구 약물을 받는 피험자의 능력을 손상시킬 수 있는 임의의 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애 또는 활동성 감염.
14. 단백뇨(≥2g/24시간)
15. 정보에 입각한 동의 절차 및/또는 연구 프로토콜 준수에 대한 이해를 방해하는 정신 장애 또는 변경된 정신 상태.
16. CNS 전이의 병력이 있거나 현재 있는 피험자. 뇌전이가 없는지 확인하기 위한 스캔은 필요하지 않습니다. CNS 전이 상태를 알 수 없고 CNS 전이를 나타내는 임상 징후가 있는 환자는 CT 및/또는 MRI 스캔을 사용하여 CNS 전이를 제외하는 경우 적격입니다.
17. 임산부 또는 모유 수유 중인 여성.
18. 면역 저하 환자, 예. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 혈청학적으로 양성인 것으로 알려진 환자.
19. 활동성, 알려진 또는 의심되는 자가면역 질환이 있는 피험자. I형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 자가면역 갑상선염으로 인한 잔여 갑상선 기능 저하증 또는 전신 치료가 필요하지 않은 피부 질환(예: 백반증, 건선 또는 탈모증)이 있는 피험자는 등록이 허용됩니다. 불확실한 경우에는 정보에 입각한 동의서에 서명하기 전에 의료 모니터와 상의하는 것이 좋습니다.
20. 연구 약물 투여 14일 이내에 코르티코스테로이드(> 10 mg 일일 프레드니손 등가물) 또는 기타 면역억제 약물로 전신 치료를 필요로 하는 상태를 가진 피험자. 흡입 또는 국소 스테로이드 및 부신 대체 용량 > 10 mg 일일 프레드니손 등가물은 활동성 자가면역 질환이 없는 경우 허용됩니다.
21. 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항-CTLA-4 항체 또는 T 세포 공동 자극 또는 관문을 특이적으로 표적으로 하는 기타 항체 또는 약물을 사용한 사전 치료 경로.
22. 청력 상실, 탈모증 및 피로 이외의 이전 항암 요법에 기인한 모든 독성은 연구 약물 투여 전에 등급 1(NCI CTCAE 버전 4.03) 또는 기준선으로 해결되어야 합니다.
23. > CTCAE 버전 4.03에 따른 등급 1 말초 신경병증
24. 등록 전 30일 이내에 생백신을 받은 환자.
25. 연구 약물 또는 제품의 구성 성분에 대한 알레르기 또는 과민증의 병력
26. 현재 참여하고 있거나 연구 약물의 연구에 참여했거나 연구 치료제의 첫 투여 전 4주 이내에 연구 장치를 사용했습니다.
27. 법원 명령 또는 당국에 의해 구금되었거나 비자발적으로 시설에 수용된 환자 § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4AMG.
28. 임상시험의 성격, 의의 및 함의를 이해하지 못하여 사실관계에 비추어 합리적 의사를 형성할 수 없어 동의할 수 없는 환자[§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].