동종 조혈 세포 이식 후 Vorinostat 용량 증량

골수성 악성종양(AML, MDS, JMML, MPAL)에 대한 동종이계 조혈 세포 이식을 받는 1세에서 21세 사이의 어린이 및 청소년이 자격이 있습니다. GVHD 예방 접근법의 기증자 유형, 컨디셔닝, 줄기 세포 공급원에 대한 제한은 없습니다.

모든 참가자는 단일 팔로 치료를 받게 되며 처음에는 28일 주기로 5일 동안 32mg/m2/용량 IV/피하 용량으로 표준 이식 후 아자시티딘 2주기를 받게 됩니다. 이것은 치료의 표준으로 간주됩니다.

2주기의 아자시티딘 내약성이 확립된 후 환자는 연구 단계에 따라 다양한 용량 수준의 보리노스타트를 경구 투여하도록 지정됩니다. 용량 수준 할당은 표준 3+3 설계로 수행되며, 이전 환자가 용량 제한 독성 없이 용량을 견딜 수 있는 경우 용량 증량을 수행하고 용량 제한 독성이 나타나면 용량 감소를 수행합니다. 시작 용량은 각 28일 주기의 1-7일 및 15-21일에 100mg/m2/용량입니다. 이것은 위의 고정 용량으로 아자시티딘을 받는 것에 추가됩니다. 각 주기를 시작하기 위해 참가자는 안전을 보장하기 위해 특정 임상 매개변수를 충족해야 합니다.

최대 내약 용량(MTD)을 찾기 위한 기준에 도달할 때까지 환자 간 보리노스타트 용량을 증량하거나 증량하고 이로써 연구가 완료됩니다. 참가자는 최대 7주기(총 9주기의 아자시티딘) 동안 처방된 보리노스타트 용량을 계속 투여받습니다.

참가자는 주로 병합 요법의 처음 두 과정(3주기 및 4주기) 동안 용량 제한 독성에 대해 추적되지만 모든 잠재적 병합 치료가 완료될 때까지 계속 추적됩니다(1년 또는 7 병합 주기 중 더 이른 시점). .

주요 목표:

1. 소아 골수성 악성종양에 대한 동종 조혈 세포 이식(alloHCT) 후 저용량 아자시티딘과 병용하여 사용되는 보리노스타트의 최대 내약 용량(MTD)을 평가하기 위함.

보조 목표:

1. 저용량 아자시티딘과 함께 사용되는 보리노스타트의 용량 제한 독성(DLT)을 설명합니다.
2. 재발률, 이식 관련 사망률, 이식편대숙주병 및 전체 생존율을 설명합니다.
3. post-alloHCT 설정에서 림프구 재구성에 대한 후생적 변형의 효과를 설명합니다.