同种异体造血细胞移植后伏立诺他剂量递增

正在接受同种异体造血细胞移植治疗骨髓恶性肿瘤（AML、MDS、JMML、MPAL）的 1 至 21 岁儿童和青少年将符合条件。 GVHD 预防方法对供体类型、调节、干细胞来源没有限制。

所有参与者都将接受单臂治疗，最初将接受 2 个周期的标准移植后阿扎胞苷，剂量为 32mg/m2/剂量静脉注射/皮下注射，持续 5 天，周期为 28 天。 这被认为是护理标准。

在确定对阿扎胞苷 2 个周期的耐受性后，将根据研究的阶段，分配患者口服不同剂量水平的伏立诺他。 剂量水平分配将按照标准的 3+3 设计进行，如果之前的患者耐受该剂量而没有剂量限制性毒性，则进行剂量递增，如果出现剂量限制性毒性，则进行剂量减少。 在每 28 天周期的第 1-7 天和第 15-21 天，起始剂量为 100mg/m2/剂。 这将是接受上述固定剂量阿扎胞苷的补充。 为了开始每个周期，参与者将需要满足特定的临床参数以确保安全。

患者之间的伏立诺他剂量将递增或递减，直到达到寻找最大耐受剂量 (MTD) 的标准，这将完成研究。 参与者将继续接受规定剂量的伏立诺他最多 7 个周期（总共 9 个阿扎胞苷周期）。

主要在联合治疗的前两个疗程（第 3 和第 4 周期）期间对参与者进行剂量限制性毒性随访，但继续跟踪直至完成所有可能的联合治疗（1 年或 7 个联合周期，以较早者为准） .

主要目标：

1. 评估儿童骨髓恶性肿瘤同种异体造血细胞移植 (alloHCT) 后伏立诺他联合低剂量阿扎胞苷的最大耐受剂量 (MTD)。

次要目标：

1. 描述与低剂量阿扎胞苷联合使用的伏立诺他的剂量限制性毒性 (DLT)。
2. 描述复发率、移植相关死亡率、移植物抗宿主病和总体存活率。
3. 描述表观遗传修饰对异基因 HCT 后淋巴细胞重建的影响。