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Augmentation de la dose de vorinostat après une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques

23 mai 2024 mis à jour par: Johns Hopkins All Children's Hospital

Modification épigénétique pour la prévention des rechutes : une étude de recherche de dose du vorinostat utilisé en association avec de l'azacitidine à faible dose chez les enfants subissant une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques pour des tumeurs malignes myéloïdes

L'objectif de cette étude est d'évaluer le maximum toléré (MTD) du vorinostat utilisé en association avec de l'azacitidine à faible dose après une allogreffe de cellules hématopoïétiques (alloHCT) pour la prévention de la rechute des tumeurs malignes myéloïdes infantiles.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les enfants et les adolescents âgés de 1 à 21 ans qui subissent une allogreffe de cellules hématopoïétiques pour une tumeur maligne myéloïde (AML, MDS, JMML, MPAL) seront éligibles. Il n'y a aucune restriction sur le type de donneur, le conditionnement, la source de cellules souches, de l'approche de prophylaxie GVHD.

Tous les participants seront traités sur un seul bras et recevront initialement 2 cycles d'azacitidine post-transplantation standard à une dose de 32 mg/m2/dose IV/sous-cutanée pendant 5 jours, en cycles de 28 jours. Ceci est considéré comme la norme de soins.

Une fois la tolérance de 2 cycles d'azacitidine établie, les patients recevront du vorinostat par voie orale à différentes doses, en fonction du stade de l'étude. Les attributions de niveau de dose seront effectuées sur une conception standard 3 + 3, dans laquelle une augmentation de la dose est effectuée si les patients précédents ont toléré la dose sans toxicités limitant la dose, et une réduction de la dose est effectuée si des toxicités limitant la dose sont observées. La dose initiale sera de 100 mg/m2/dose les jours 1 à 7 et 15 à 21 de chaque cycle de 28 jours. Ce sera en plus de recevoir de l'azacitidine à la dose fixe ci-dessus. Afin de commencer chaque cycle, les participants devront respecter des paramètres cliniques spécifiques pour assurer la sécurité.

La dose de vorinostat entre les patients sera augmentée ou diminuée jusqu'à ce que les critères de détermination de la dose maximale tolérée (DMT) soient atteints, ce qui achèvera l'étude. Les participants continueront de recevoir la dose prescrite de vorinostat jusqu'à 7 cycles (9 cycles au total d'azacitidine).

Les participants sont suivis pour les toxicités limitant la dose principalement au cours des deux premiers cours de thérapie combinée (cycles 3 et 4), mais sont continués à être suivis jusqu'à la fin de tous les traitements combinés potentiels (1 an ou 7 cycles combinés, selon la première éventualité) .

Principaux objectifs :

1. Évaluer la dose maximale tolérée (DMT) de vorinostat utilisé en association avec de l'azacitidine à faible dose après une allogreffe de cellules hématopoïétiques (alloHCT) pour les tumeurs malignes myéloïdes de l'enfant.

Objectifs secondaires :

  1. Décrire les toxicités dose-limitantes (DLT) du vorinostat utilisé en association avec l'azacitidine à faible dose.
  2. Décrire les taux de rechute, la mortalité liée à la greffe, la réaction du greffon contre l'hôte et la survie globale.
  3. Décrire l'effet de la modification épigénétique sur la reconstitution des lymphocytes dans le contexte post-alloHCT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

15

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
        • Recrutement
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

1 an à 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  1. Le patient est âgé de 1 an à 21 ans.
  2. Le patient a un diagnostic d'AML, MDS, MDS/AML, MPAL ou JMML. Remarque : les patients sont autorisés à avoir reçu une HMA ou HDACi avant de subir alloHCT.
  3. Le patient a subi une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (aucune restriction sur le régime de conditionnement, le donneur ou la source de cellules souches, ou le régime de prophylaxie GVHD).
  4. Le patient et/ou le(s) parent(s) ou le(s) tuteur(s) légal(aux) sont capables de comprendre l'étude, y compris les avantages et les risques potentiels, et signent un consentement éclairé écrit. L'assentiment approprié à l'âge sera obtenu.
  5. La patiente en âge de procréer a un test de grossesse de dépistage négatif (urine ou sérum, selon la norme institutionnelle locale).
  6. La patiente avec un ou plusieurs bébés s'engage à ne pas allaiter son ou ses bébés pendant l'étude.
  7. Le patient en âge de procréer (homme et femme) accepte d'utiliser une méthode de contraception efficace pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

  1. Le patient est inscrit à un essai clinique avec des médicaments post-transplantation expérimentaux. Remarque : les essais portant sur le défibrotide, le cyclophosphamide post-transplantation et Lactobacillus plantarum sont autorisés. D'autres essais impliquant des médicaments expérimentaux qui ne sont pas dirigés contre la leucémie ou la GVHD peuvent également être autorisés après consultation avec l'IP général.
  2. Le patient a une administration prévue de chimiothérapie non protocolaire, de radiothérapie, de perfusion de leucocytes de donneur ou d'immunothérapie pendant la période d'étude prévue.
  3. Le patient a une allergie connue à l'azacitidine ou au vorinostat.
  4. Le patient a une leucémie myéloïde chronique.

  5. Utilisation concomitante d'anticoagulants dérivés de la coumarine ou d'acide valproïque.

    -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Thérapie combinée

Les patients seront recrutés en blocs de 3, avec escalade de dose de vorinostat selon la conception de l'étude 3+3.

L'azacitidine à faible dose sera administrée à dose fixe à tous les patients, pendant les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours.
Médicament: Vorinostat
Le vorinostat sera administré en même temps que l'azacitidine à faible dose après la greffe, les jours 1 à 7 et 15 à 21 des cycles de 28 jours. Il s'agit d'un médicament oral.
Médicament: Injection d'azacitidine
L'azacitidine sera administrée les jours 1 à 5 de chaque cycle de 28 jours, soit par injection IV ou sous-cutanée. La dose d'azacitidine sera fixe, sans augmentation de dose.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée (MTD)
Délai: 4 mois
Le principal résultat de cette étude est de déterminer la DMT du vorinostat en association avec de l'azacitidine à faible dose, en utilisant une méthodologie d'escalade de dose. Ceci est basé sur les toxicités développées par les participants inscrits à l'étude.
4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Toxicités dose-limitantes
Délai: 4 mois
Les taux d'effets secondaires du vorinostat seront enregistrés et décrits.
4 mois
GVHD
Délai: 1 an
L'incidence de la GVHD sera enregistrée et décrite.
1 an
Rechute
Délai: 1 an
L'incidence de la rechute sera enregistrée et décrite
1 an
Survie
Délai: 1 an
La durée de survie sera enregistrée et décrite
1 an
Récupération immunitaire
Délai: 1 an
Le profil immunitaire sera mesuré mensuellement pendant la première année après la greffe.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Johns Hopkins All Children's Hospital

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Benjamin Oshrine, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2019

Achèvement primaire (Estimé)

30 juillet 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

30 octobre 2024

Dates d'inscription aux études

Première soumission

24 janvier 2019

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

14 février 2019

Première publication (Réel)

18 février 2019

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 mai 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

23 mai 2024

Dernière vérification

1 mai 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IRB00202540

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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