Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Увеличение дозы вориностата после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток

14 июля 2026 г. обновлено: Johns Hopkins All Children's Hospital

Эпигенетическая модификация для предотвращения рецидивов: исследование по подбору дозы вориностата, используемого в комбинации с низкими дозами азацитидина у детей, перенесших аллогенную трансплантацию гемопоэтических клеток по поводу миелоидных злокачественных новообразований

Целью данного исследования является оценка максимально переносимого (MTD) вориностата, используемого в сочетании с низкими дозами азацитидина после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (alloHCT) для предотвращения рецидивов миелоидных новообразований у детей.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Дети и подростки в возрасте от 1 года до 21 года, которым проводится аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток по поводу миелоидного новообразования (ОМЛ, МДС, ЮММЛ, МПАЛ), будут иметь право на участие. Нет ограничений по типу донора, кондиционированию, источнику стволовых клеток, тактике профилактики РТПХ.

Все участники будут получать лечение на одной руке и первоначально получат 2 цикла стандартного посттрансплантационного азацитидина в дозе 32 мг/м2/дозу внутривенно/подкожно в течение 5 дней, циклами по 28 дней. Это считается стандартом ухода.

После установления переносимости 2 циклов азацитидина пациентам будет назначен пероральный прием вориностата в различных дозах в зависимости от стадии исследования. Назначение уровня дозы будет проводиться по стандартной схеме 3+3, при которой повышение дозы осуществляется, если предыдущие пациенты переносили дозу без дозолимитирующей токсичности, и снижение дозы выполняется, если наблюдаются ограничивающие дозу токсичности. Начальная доза будет составлять 100 мг/м2/дозу в дни 1-7 и 15-21 каждого 28-дневного цикла. Это будет в дополнение к приему азацитидина в фиксированной дозе, указанной выше. Чтобы начать каждый цикл, участники должны будут соответствовать определенным клиническим параметрам для обеспечения безопасности.

Доза вориностата между пациентами будет увеличиваться или уменьшаться до тех пор, пока не будут достигнуты критерии определения максимально переносимой дозы (MTD), и это завершит исследование. Участники будут продолжать получать предписанную дозу вориностата до 7 циклов (всего 9 циклов азацитидина).

За участниками наблюдают на дозолимитирующую токсичность в первую очередь в течение первых двух курсов комбинированной терапии (циклы 3 и 4), но продолжают наблюдать до завершения всего возможного комбинированного лечения (1 год или 7 комбинированных циклов, в зависимости от того, что наступит раньше). .

Основные цели:

1. Оценить максимально переносимую дозу (МПД) вориностата, используемого в комбинации с низкими дозами азацитидина, после аллогенной трансплантации гемопоэтических клеток (аллоТГСК) при миелоидных новообразованиях у детей.

Второстепенные цели:

  1. Описать дозолимитирующую токсичность (DLT) вориностата, используемого в сочетании с низкими дозами азацитидина.
  2. Описать частоту рецидивов, смертность, связанную с трансплантацией, реакцию «трансплантат против хозяина» и общую выживаемость.
  3. Описать влияние эпигенетической модификации на восстановление лимфоцитов после аллоГХТ.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

15

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Пациент от 1 года до 21 года.
  2. У пациента диагностирован ОМЛ, МДС, МДС/ОМЛ, МПАЛ или ЮММЛ. Примечание: пациентам разрешается пройти HMA или HDACi до проведения аллоГКТ.
  3. Пациенту была проведена аллогенная трансплантация гемопоэтических клеток (без ограничений по режиму кондиционирования, источнику донорских или стволовых клеток, режиму профилактики РТПХ).
  4. Пациент и/или родитель(и) или законный опекун(и) способны понять исследование, включая потенциальные преимущества и риски, и подписать письменное информированное согласие. Будет получено соответствующее возрасту согласие.
  5. Пациентка детородного возраста имеет отрицательный скрининговый тест на беременность (моча или сыворотка, в соответствии с местным институциональным стандартом).
  6. Пациентка с младенцем (детями) соглашается не кормить ребенка (детей) грудью во время исследования.
  7. Пациент детородного возраста (мужчина и женщина) соглашается использовать эффективный метод контрацепции во время исследования.

Критерий исключения:

  1. Пациент включен в клиническое исследование исследуемых посттрансплантационных препаратов. Примечание: разрешены исследования с участием дефибротида, посттрансплантационного циклофосфамида и Lactobacillus plantarum. Другие исследования с участием исследуемых препаратов, не направленных против лейкемии или РТПХ, также могут быть разрешены после консультации с общим ИП.
  2. Пациенту запланировано введение непротокольной химиотерапии, лучевой терапии, инфузии донорских лейкоцитов или иммунотерапии в течение запланированного периода исследования.
  3. У пациента имеется известная аллергия на азацитидин или вориностат.
  4. У больного хронический миелогенный лейкоз.

  5. Одновременное применение антикоагулянтов кумаринового происхождения или вальпроевой кислоты.

    -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Комбинированная терапия

Пациенты будут включены в блоки по 3 с повышением дозы вориностата в соответствии с планом исследования 3+3.

Низкие дозы азацитидина будут вводиться в фиксированной дозе всем пациентам в течение 1-5 дней каждого 28-дневного цикла.
Лекарство: Вориностат
Вориностат будет вводиться одновременно с низкими дозами азацитидина после трансплантации в дни 1-7 и 15-21 28-дневных циклов. Это пероральный препарат.
Лекарство: Азацитидин для инъекций
Азацитидин будет вводиться в дни 1-5 каждого 28-дневного цикла путем внутривенной или подкожной инъекции. Доза азацитидина будет фиксированной, без увеличения дозы.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза (МПД)
Временное ограничение: 4 месяца
Основным результатом этого исследования является определение MTD вориностата в сочетании с низкими дозами азацитидина с использованием методологии повышения дозы. Это основано на токсичности, разработанной участниками, включенными в исследование.
4 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Дозолимитирующая токсичность
Временное ограничение: 4 месяца
Частота побочных эффектов вориностата будет записана и описана.
4 месяца
РТПХ
Временное ограничение: 1 год
Заболеваемость РТПХ будет записана и описана.
1 год
Рецидив
Временное ограничение: 1 год
Случаи рецидива будут зарегистрированы и описаны
1 год
Выживание
Временное ограничение: 1 год
Продолжительность выживания будет записана и описана
1 год
Иммунное восстановление
Временное ограничение: 1 год
Иммунный профиль будет измеряться ежемесячно в течение первого года после трансплантации.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Johns Hopkins All Children's Hospital

Следователи

  • Главный следователь: Cassandra Josephson, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2019 г.

Первичное завершение (Оцененный)

30 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

30 октября 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 января 2019 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

14 февраля 2019 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 февраля 2019 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

15 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IRB00202540

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться