Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Vorinostat Dosökning efter allogen hematopoetisk celltransplantation

14 juli 2026 uppdaterad av: Johns Hopkins All Children's Hospital

Epigenetisk modifiering för att förebygga återfall: en dosavkännande studie av Vorinostat som används i kombination med lågdos azacitidin hos barn som genomgår allogen hematopoetisk celltransplantation för myeloida maligniteter

Syftet med denna studie är att utvärdera den maximalt tolererade (MTD) av vorinostat som används i kombination med lågdos azacitidin efter allogen hematopoetisk celltransplantation (alloHCT) för att förhindra återfall av myeloida maligniteter i barndomen.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Barn och ungdomar i åldrarna 1 till 21 år som genomgår allogen hematopoetisk celltransplantation för en myeloid malignitet (AML, MDS, JMML, MPAL) kommer att vara berättigade. Det finns inga begränsningar för donatortyp, konditionering, stamcellskälla, GVHD-profylax.

Alla deltagare kommer att behandlas på en enda arm och kommer initialt att få 2 cykler av standard azacitidin efter transplantation i en dos på 32 mg/m2/dos IV/subkutant under 5 dagar, i 28 dagars cykler. Detta anses vara standardvård.

Efter att toleransen för 2 cykler av azacitidin har fastställts, kommer patienterna att få vorinostat oralt i olika dosnivåer, beroende på studiestadiet. Dosnivåtilldelningarna kommer att utföras på en standard 3+3 design, varvid dosökning görs om tidigare patienter tolererat dosen utan dosbegränsande toxicitet, och dosreduktion utförs om dosbegränsande toxiciteter ses. Startdosen kommer att vara 100 mg/m2/dos dag 1-7 och 15-21 av varje 28-dagars cykel. Detta kommer att vara utöver att få azacitidin i den fasta dosen ovan. För att starta varje cykel kommer deltagarna att behöva uppfylla specifika kliniska parametrar för att garantera säkerheten.

Dosen av vorinostat mellan patienter kommer att eskaleras eller de-eskaleras tills kriterierna för att hitta den maximala tolererade dosen (MTD) uppnås, och detta kommer att slutföra studien. Deltagarna kommer att fortsätta att få den föreskrivna dosen av vorinostat i upp till 7 cykler (9 totala cykler av azacitidin).

Deltagarna följs med avseende på dosbegränsande toxicitet främst under de två första kurerna av kombinerad terapi (cykler 3 och 4), men fortsätter att spåras tills all potentiell kombinerad behandling är slutförd (1 år eller 7 kombinerade cykler, beroende på vilket som är tidigare) .

Huvudmål:

1. Att utvärdera den maximala tolererade dosen (MTD) av vorinostat som används i kombination med lågdos azacitidin efter allogen hematopoetisk celltransplantation (alloHCT) för myeloida maligniteter i barndomen.

Sekundära mål:

  1. För att beskriva den dosbegränsande toxiciteten (DLT) av vorinostaten som används i kombination med lågdos azacitidin.
  2. För att beskriva återfallsfrekvens, transplantationsrelaterad dödlighet, transplantat-mot-värd-sjukdom och total överlevnad.
  3. För att beskriva effekten av epigenetisk modifiering på lymfocytrekonstitution i post-alloHCT-miljön.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

15

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

1 år till 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Patienten är 1 år till 21 år gammal.
  2. Patienten har diagnosen AML, MDS, MDS/AML, MPAL eller JMML. Obs: patienter får ha fått en HMA eller HDACi innan de genomgår alloHCT.
  3. Patienten har genomgått allogen hematopoetisk celltransplantation (inga restriktioner för konditionering, donator- eller stamcellskälla eller GVHD-profylax).
  4. Patient och/eller förälder(ar) eller vårdnadshavare kan förstå studien, inklusive potentiella fördelar och risker, och underteckna skriftligt informerat samtycke. Åldersanpassat samtycke kommer att erhållas.
  5. Kvinnlig patient i fertil ålder har ett negativt screeninggraviditetstest (urin eller serum, enligt lokal institutionell standard).
  6. Kvinnlig patient med spädbarn samtycker till att inte amma sina spädbarn under studien.
  7. Patienten i fertil ålder (man och kvinna) samtycker till att använda effektiv preventivmetod under studien.

Exklusions kriterier:

  1. Patienten är inskriven i en klinisk prövning med prövningsläkemedel efter transplantation. Obs: försök som involverar defibrotid, cyklofosfamid efter transplantation och Lactobacillus plantarum är tillåtna. Andra prövningar som involverar prövningsläkemedel som inte är leukemi eller GVHD-riktade kan också tillåtas efter samråd med den övergripande PI.
  2. Patienten har en planerad administrering av icke-protokollbaserad kemoterapi, strålbehandling, donatorleukocytinfusion eller immunterapi under den planerade studieperioden.
  3. Patienten har en känd allergi mot azacitidin eller vorinostat.
  4. Patienten har kronisk myelogen leukemi.

  5. Samtidig användning av kumarinhärledda antikoagulantia eller valproinsyra.

    -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kombinerad terapi

Patienterna kommer att inkluderas i block om 3, med dosökning av vorinostat enligt 3+3 studiedesign.

Lågdos azacitidin kommer att administreras i en fast dos till alla patienter, under dag 1-5 i varje 28-dagarscykel.
Läkemedel: Vorinostat
Vorinostat kommer att administreras samtidigt med lågdos azacitidin efter transplantation, på dagarna 1-7 och 15-21 av 28 dagars cykler. Detta är en oral medicin.
Läkemedel: Azacitidininjektion
Azacitidin kommer att administreras på dagarna 1-5 i varje 28-dagarscykel, antingen genom IV eller subkutan injektion. Dosen av azacitidin kommer att fastställas, utan dosökning.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolered dos (MTD)
Tidsram: 4 månader
Det primära resultatet av denna studie är att fastställa MTD för vorinostat i kombination med lågdos azacitidin, med hjälp av dosökningsmetod. Detta är baserat på toxicitet som utvecklats av deltagare inskrivna i studien.
4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dosbegränsande toxicitet
Tidsram: 4 månader
Frekvensen av biverkningar från vorinostat kommer att registreras och beskrivas.
4 månader
GVHD
Tidsram: 1 år
Incidensen av GVHD kommer att registreras och beskrivas.
1 år
Återfall
Tidsram: 1 år
Incidensen av återfall kommer att registreras och beskrivas
1 år
Överlevnad
Tidsram: 1 år
Varaktigheten av överlevnad kommer att registreras och beskrivas
1 år
Immunåterhämtning
Tidsram: 1 år
Immunprofilen kommer att mätas månadsvis under det första året efter transplantationen.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Johns Hopkins All Children's Hospital

Utredare

  • Huvudutredare: Cassandra Josephson, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2019

Primärt slutförande (Beräknad)

30 juli 2027

Avslutad studie (Beräknad)

30 oktober 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

24 januari 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 februari 2019

Första postat (Faktisk)

18 februari 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

15 juli 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 juli 2026

Senast verifierad

1 juli 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • IRB00202540

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera