Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Vorinostat Dosisescalatie na allogene hematopoietische celtransplantatie

14 juli 2026 bijgewerkt door: Johns Hopkins All Children's Hospital

Epigenetische modificatie voor terugvalpreventie: een dosisbepalende studie van Vorinostat gebruikt in combinatie met een lage dosis azacitidine bij kinderen die een allogene hematopoëtische celtransplantatie ondergaan voor myeloïde maligniteiten

Het doel van deze studie is het evalueren van de maximaal getolereerde (MTD) van vorinostat gebruikt in combinatie met een lage dosis azacitidine na allogene hematopoëtische celtransplantatie (alloHCT) voor het voorkomen van terugval van myeloïde maligniteiten bij kinderen.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Kinderen en adolescenten van 1 tot 21 jaar die een allogene hematopoëtische celtransplantatie ondergaan voor een myeloïde maligniteit (AML, MDS, JMML, MPAL) komen in aanmerking. Er zijn geen beperkingen wat betreft donortype, conditionering, stamcelbron of GVHD-profylaxebenadering.

Alle deelnemers zullen aan één arm worden behandeld en zullen aanvankelijk 2 cycli van standaard azacitidine na transplantatie krijgen in een dosis van 32 mg/m2/dosis IV/subcutaan gedurende 5 dagen, in cycli van 28 dagen. Dit wordt beschouwd als standaardzorg.

Nadat de tolerantie van 2 cycli azacitidine is vastgesteld, zullen patiënten worden toegewezen aan orale toediening van vorinostat in verschillende dosisniveaus, afhankelijk van het stadium van het onderzoek. De toewijzingen van dosisniveaus zullen worden uitgevoerd volgens een standaard 3+3-ontwerp, waarbij dosisescalatie wordt uitgevoerd als eerdere patiënten de dosis verdroegen zonder dosisbeperkende toxiciteiten, en dosisverlaging wordt uitgevoerd als dosisbeperkende toxiciteiten worden waargenomen. De startdosis is 100 mg/m2/dosis op dag 1-7 en 15-21 van elke cyclus van 28 dagen. Dit komt bovenop het ontvangen van azacitidine in de bovenstaande vaste dosis. Om elke cyclus te starten, moeten deelnemers voldoen aan specifieke klinische parameters om de veiligheid te waarborgen.

De dosis vorinostat tussen patiënten zal worden verhoogd of verlaagd totdat de criteria voor het vinden van de maximaal getolereerde dosis (MTD) zijn bereikt, en dit zal het onderzoek voltooien. Deelnemers zullen de voorgeschreven dosis vorinostat blijven ontvangen gedurende maximaal 7 cycli (9 totale cycli azacitidine).

Deelnemers worden gevolgd op dosisbeperkende toxiciteiten, voornamelijk tijdens de eerste twee kuren van gecombineerde therapie (cycli 3 en 4), maar worden gevolgd tot de voltooiing van alle mogelijke gecombineerde behandelingen (1 jaar of 7 gecombineerde cycli, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet) .

Belangrijkste doelen:

1. Om de maximaal getolereerde dosis (MTD) van vorinostat te evalueren, gebruikt in combinatie met een lage dosis azacitidine na allogene hematopoëtische celtransplantatie (alloHCT) voor myeloïde maligniteiten bij kinderen.

Secundaire doelen:

  1. Om de dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) van de vorinostat te beschrijven die wordt gebruikt in combinatie met een lage dosis azacitidine.
  2. Om het aantal gevallen van terugval, transplantatiegerelateerde mortaliteit, graft-versus-host-ziekte en algehele overleving te beschrijven.
  3. Om het effect van epigenetische modificatie op de reconstitutie van lymfocyten in de post-alloHCT-setting te beschrijven.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

15

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Verenigde Staten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt is 1 jaar tot 21 jaar oud.
  2. Patiënt heeft een diagnose van AML, MDS, MDS/AML, MPAL of JMML. Opmerking: patiënten mogen een HMA of HDACi hebben gekregen voordat ze alloHCT ondergaan.
  3. Patiënt heeft een allogene hematopoëtische celtransplantatie ondergaan (geen beperkingen op conditioneringsregime, donor- of stamcelbron of GVHD-profylaxeregime).
  4. Patiënt en/of ouder(s) of wettelijke voogd(en) zijn in staat het onderzoek te begrijpen, inclusief mogelijke voordelen en risico's, en kunnen schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen. Er zal toestemming worden verkregen die geschikt is voor de leeftijd.
  5. Vrouwelijke patiënt in de vruchtbare leeftijd heeft een negatieve zwangerschapstest (urine of serum, volgens de lokale institutionele norm).
  6. Vrouwelijke patiënt met baby('s) stemt ermee in haar baby('s) tijdens het onderzoek geen borstvoeding te geven.
  7. Patiënt die zwanger kan worden (mannelijk en vrouwelijk) stemt ermee in om tijdens het onderzoek een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënt is ingeschreven voor een klinisch onderzoek met onderzoeksmedicatie na transplantatie. Let op: proeven met defibrotide, post-transplantatie cyclofosfamide en Lactobacillus plantarum zijn toegestaan. Andere onderzoeken met onderzoeksmedicatie die niet leukemie of GVHD-gericht zijn, kunnen ook worden toegestaan ​​na overleg met de algehele PI.
  2. Patiënt heeft een geplande toediening van niet-geprotocolleerde chemotherapie, bestralingstherapie, donorleukocyteninfusie of immunotherapie tijdens de geplande onderzoeksperiode.
  3. Patiënt heeft een bekende allergie voor azacitidine of vorinostat.
  4. Patiënt heeft chronische myeloïde leukemie.

  5. Gelijktijdig gebruik van van coumarine afgeleide anticoagulantia of valproïnezuur.

    -

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Gecombineerde therapie

Patiënten zullen worden ingeschreven in blokken van 3, met dosisescalatie van vorinostat volgens de 3+3 studieopzet.

Een lage dosis azacitidine zal in een vaste dosis worden toegediend aan alle patiënten, gedurende dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen.
Geneesmiddel: Vorinostaat
Vorinostat zal post-transplantatie gelijktijdig met een lage dosis azacitidine worden toegediend, op dag 1-7 en 15-21 van cycli van 28 dagen. Dit is een oraal medicijn.
Geneesmiddel: Azacitidine-injectie
Azacitidine zal worden toegediend op dag 1-5 van elke cyclus van 28 dagen, hetzij via intraveneuze of subcutane injectie. De dosis azacitidine zal worden vastgesteld, zonder dosisverhoging.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis (MTD)
Tijdsspanne: 4 maanden
Het primaire resultaat van deze studie is het bepalen van de MTD van vorinostat in combinatie met een lage dosis azacitidine, met behulp van dosis-escalatie-methodologie. Dit is gebaseerd op toxiciteiten die zijn ontwikkeld door deelnemers die deelnamen aan het onderzoek.
4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Dosisbeperkende toxiciteiten
Tijdsspanne: 4 maanden
Het aantal bijwerkingen van vorinostat zal worden geregistreerd en beschreven.
4 maanden
GVHD
Tijdsspanne: 1 jaar
Incidentie van GVHD zal worden geregistreerd en beschreven.
1 jaar
Terugval
Tijdsspanne: 1 jaar
Incidentie van terugval zal worden geregistreerd en beschreven
1 jaar
Overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
De overlevingsduur wordt geregistreerd en beschreven
1 jaar
Immuun herstel
Tijdsspanne: 1 jaar
Immuunprofiel zal gedurende het eerste jaar na transplantatie maandelijks worden gemeten.
1 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Johns Hopkins All Children's Hospital

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Cassandra Josephson, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2019

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

30 oktober 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 januari 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

14 februari 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

18 februari 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

15 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • IRB00202540

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren