Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Vorinostat Dose-eskalering etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon

14. juli 2026 oppdatert av: Johns Hopkins All Children's Hospital

Epigenetisk modifikasjon for tilbakefallsforebygging: en dosefinnende studie av Vorinostat brukt i kombinasjon med lavdose azacitidin hos barn som gjennomgår allogen hematopoietisk celletransplantasjon for myeloide maligniteter

Målet med denne studien er å evaluere maksimalt tolerert (MTD) av vorinostat brukt i kombinasjon med lavdose azacitidin etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (alloHCT) for forebygging av tilbakefall av myeloid malignitet i barndommen.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Barn og ungdom i alderen 1 til 21 år som gjennomgår allogen hematopoietisk celletransplantasjon for en myeloid malignitet (AML, MDS, JMML, MPAL) vil være kvalifisert. Det er ingen restriksjoner på donortype, kondisjonering, stamcellekilde og GVHD-profylakse.

Alle deltakerne vil bli behandlet på en enkelt arm, og vil i utgangspunktet motta 2 sykluser med standard post-transplantasjonsazacitidin i en dose på 32 mg/m2/dose IV/subkutant i 5 dager, i 28 dagers sykluser. Dette regnes som standard omsorg.

Etter at toleranse av 2 sykluser med azacitidin er etablert, vil pasienter bli tildelt vorinostat oralt i forskjellige dosenivåer, avhengig av studiestadiet. Dosenivåtildelingene vil bli utført på et standard 3+3 design, hvor doseeskalering utføres dersom tidligere pasienter tolererte dosen uten dosebegrensende toksisiteter, og dosereduksjon utføres dersom dosebegrensende toksisiteter sees. Startdosen vil være 100 mg/m2/dose på dag 1-7 og 15-21 av hver 28-dagers syklus. Dette vil komme i tillegg til å få azacitidin i den faste dosen ovenfor. For å starte hver syklus, vil deltakerne bli pålagt å oppfylle spesifikke kliniske parametere for å sikre sikkerhet.

Dosen med vorinostat mellom pasienter vil bli eskalert eller deeskalert inntil kriteriene for å finne maksimal tolerert dose (MTD) er nådd, og dette vil fullføre studien. Deltakerne vil fortsette å motta den foreskrevne dosen av vorinostat i opptil 7 sykluser (9 totale sykluser med azacitidin).

Deltakerne følges for dosebegrensende toksisiteter primært i løpet av de to første kurene med kombinert behandling (syklus 3 og 4), men fortsettes å bli sporet til fullføring av all potensiell kombinert behandling (1 år eller 7 kombinerte sykluser, avhengig av hva som er tidligere) .

Hovedmål:

1. For å evaluere den maksimalt tolererte dosen (MTD) av vorinostat brukt i kombinasjon med lavdose azacitidin etter allogen hematopoietisk celletransplantasjon (alloHCT) for myeloid malignitet i barndommen.

Sekundære mål:

  1. For å beskrive de dosebegrensende toksisitetene (DLT) til vorinostaten brukt i kombinasjon med lavdose azacitidin.
  2. For å beskrive forekomster av tilbakefall, transplantasjonsrelatert dødelighet, graft-versus-host-sykdom og total overlevelse.
  3. For å beskrive effekten av epigenetisk modifikasjon på lymfocyttrekonstitusjon i post-alloHCT-innstillingen.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienten er 1 år til 21 år.
  2. Pasienten har diagnosen AML, MDS, MDS/AML, MPAL eller JMML. Merk: Pasienter har lov til å ha mottatt en HMA eller HDACi før de gjennomgår alloHCT.
  3. Pasienten har gjennomgått allogen hematopoetisk celletransplantasjon (ingen restriksjoner på kondisjoneringsregime, donor- eller stamcellekilde eller GVHD-profylakseregime).
  4. Pasient og/eller forelder(e) eller verge(r) er i stand til å forstå studien, inkludert potensielle fordeler og risikoer, og signere skriftlig informert samtykke. Alderstilsvarende samtykke vil bli innhentet.
  5. Kvinnelige pasienter i fertil alder har en negativ screening-graviditetstest (urin eller serum, i henhold til lokal institusjonsstandard).
  6. Kvinnelig pasient med spedbarn samtykker i å ikke amme spedbarnet sitt under studien.
  7. Pasienter i fertil alder (mann og kvinne) samtykker i å bruke effektiv prevensjonsmetode under studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienten er registrert i en klinisk studie med undersøkelsesmedisiner etter transplantasjon. Merk: forsøk som involverer defibrotid, cyklofosfamid etter transplantasjon og Lactobacillus plantarum er tillatt. Andre forsøk som involverer undersøkelsesmedisiner som ikke er leukemi eller GVHD-rettet kan også tillates etter samråd med den generelle PI.
  2. Pasienten har planlagt administrering av ikke-protokollbasert kjemoterapi, strålebehandling, donorleukocyttinfusjon eller immunterapi i løpet av den planlagte studieperioden.
  3. Pasienten har en kjent allergi mot azacitidin eller vorinostat.
  4. Pasienten har kronisk myelogen leukemi.

  5. Samtidig bruk av kumarin-avledede antikoagulantia eller valproinsyre.

    -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kombinert terapi

Pasienter vil bli registrert i blokker på 3, med doseeskalering av vorinostat i henhold til 3+3 studiedesign.

Lavdose azacitidin vil bli administrert i en fast dose til alle pasienter, i dag 1-5 i hver 28-dagers syklus.
Legemiddel: Vorinostat
Vorinostat vil bli administrert samtidig med lavdose azacitidin etter transplantasjon, på dag 1-7 og 15-21 av 28-dagers sykluser. Dette er en oral medisin.
Legemiddel: Azacitidininjeksjon
Azacitidin vil bli administrert på dag 1-5 i hver 28-dagers syklus, enten ved IV eller subkutan injeksjon. Dosen av azacitidin vil bli fast, uten doseøkning.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD)
Tidsramme: 4 måneder
Det primære resultatet av denne studien er å bestemme MTD for vorinostat i kombinasjon med lavdose azacitidin, ved bruk av doseeskaleringsmetodikk. Dette er basert på toksisitet utviklet av deltakere som er registrert i studien.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Dosebegrensende toksisitet
Tidsramme: 4 måneder
Forekomster av bivirkninger fra vorinostat vil bli registrert og beskrevet.
4 måneder
GVHD
Tidsramme: 1 år
Forekomst av GVHD vil bli registrert og beskrevet.
1 år
Tilbakefall
Tidsramme: 1 år
Forekomst av tilbakefall vil bli registrert og beskrevet
1 år
Overlevelse
Tidsramme: 1 år
Varigheten av overlevelse vil bli registrert og beskrevet
1 år
Immungjenoppretting
Tidsramme: 1 år
Immunprofilen vil bli målt månedlig det første året etter transplantasjon.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Johns Hopkins All Children's Hospital

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Cassandra Josephson, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2019

Primær fullføring (Antatt)

30. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

30. oktober 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. januar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

18. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • IRB00202540

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere