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Aumento della dose di Vorinostat dopo il trapianto allogenico di cellule ematopoietiche

6 agosto 2025 aggiornato da: Johns Hopkins All Children's Hospital

Modifica epigenetica per la prevenzione delle ricadute: uno studio di determinazione della dose di Vorinostat utilizzato in combinazione con azacitidina a basso dosaggio nei bambini sottoposti a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche per neoplasie mieloidi

L'obiettivo di questo studio è valutare il massimo tollerato (MTD) di vorinostat utilizzato in combinazione con azacitidina a basso dosaggio dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (alloHCT) per la prevenzione delle recidive di neoplasie mieloidi infantili.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Saranno ammissibili bambini e adolescenti di età compresa tra 1 e 21 anni sottoposti a trapianto allogenico di cellule emopoietiche per una neoplasia mieloide (AML, MDS, JMML, MPAL). Non ci sono restrizioni sul tipo di donatore, sul condizionamento, sulla fonte di cellule staminali, sull'approccio profilattico della GVHD.

Tutti i partecipanti saranno trattati su un singolo braccio e inizialmente riceveranno 2 cicli di azacitidina post-trapianto standard alla dose di 32 mg/m2/dose IV/sottocutaneo per 5 giorni, in cicli di 28 giorni. Questo è considerato uno standard di cura.

Dopo che è stata stabilita la tolleranza di 2 cicli di azacitidina, i pazienti verranno assegnati a ricevere vorinostat per via orale a diversi livelli di dose, a seconda della fase dello studio. Le assegnazioni del livello di dose saranno condotte su un disegno standard 3 + 3, in base al quale viene eseguita l'escalation della dose se i pazienti precedenti hanno tollerato la dose senza tossicità dose-limitanti e viene eseguita la riduzione della dose se si osservano tossicità dose-limitanti. La dose iniziale sarà di 100 mg/m2/dose nei giorni 1-7 e 15-21 di ciascun ciclo di 28 giorni. Questo sarà in aggiunta alla somministrazione di azacitidina alla dose fissa di cui sopra. Per iniziare ogni ciclo, i partecipanti dovranno soddisfare parametri clinici specifici per garantire la sicurezza.

La dose di vorinostat tra i pazienti verrà aumentata o ridotta fino al raggiungimento dei criteri per trovare la dose massima tollerata (MTD), e questo completerà lo studio. I partecipanti continueranno a ricevere la dose prescritta di vorinostat per un massimo di 7 cicli (9 cicli totali di azacitidina).

I partecipanti vengono seguiti per le tossicità dose-limitanti principalmente durante i primi due cicli di terapia combinata (cicli 3 e 4), ma continuano a essere monitorati fino al completamento di tutti i potenziali trattamenti combinati (1 anno o 7 cicli combinati, se precedente) .

Obiettivi principali:

1. Valutare la dose massima tollerata (MTD) di vorinostat utilizzato in combinazione con azacitidina a basso dosaggio dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (alloHCT) per neoplasie mieloidi infantili.

Obiettivi secondari:

  1. Descrivere le tossicità dose-limitanti (DLT) del vorinostat utilizzato in combinazione con azacitidina a basso dosaggio.
  2. Per descrivere i tassi di recidiva, mortalità correlata al trapianto, malattia del trapianto contro l'ospite e sopravvivenza globale.
  3. Descrivere l'effetto della modificazione epigenetica sulla ricostituzione dei linfociti nell'impostazione post-alloHCT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

15

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Il paziente ha un'età compresa tra 1 e 21 anni.
  2. Il paziente ha una diagnosi di AML, MDS, MDS/AML, MPAL o JMML. Nota: i pazienti possono aver ricevuto un HMA o HDACi prima di sottoporsi alloHCT.
  3. Il paziente è stato sottoposto a trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (nessuna restrizione sul regime di condizionamento, donatore o fonte di cellule staminali o regime di profilassi GVHD).
  4. Il paziente e/o il/i genitore/i o il/i tutore/i legale/i sono in grado di comprendere lo studio, compresi i potenziali benefici e rischi, e firmano il consenso informato scritto. Sarà ottenuto il consenso appropriato all'età.
  5. La paziente di sesso femminile in età fertile ha un test di gravidanza di screening negativo (urina o siero, come da standard istituzionale locale).
  6. La paziente con bambino/i accetta di non allattare al seno il/i bambino/i durante lo studio.
  7. Il paziente in età fertile (maschio e femmina) accetta di utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante lo studio.

Criteri di esclusione:

  1. Il paziente viene arruolato in una sperimentazione clinica con farmaci sperimentali post-trapianto. Nota: sono consentiti studi con defibrotide, ciclofosfamide post-trapianto e Lactobacillus plantarum. Altri studi che coinvolgono farmaci sperimentali che non sono diretti contro la leucemia o GVHD possono anche essere consentiti dopo aver consultato il PI generale.
  2. - Il paziente ha una somministrazione pianificata di chemioterapia non protocollare, radioterapia, infusione di leucociti da donatore o immunoterapia durante il periodo di studio pianificato.
  3. Il paziente ha un'allergia nota all'azacitidina o al vorinostat.
  4. Il paziente è affetto da leucemia mieloide cronica.

  5. Uso concomitante di anticoagulanti cumarinici o acido valproico.

    -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Terapia combinata

I pazienti saranno arruolati in blocchi di 3, con aumento della dose di vorinostat secondo il disegno dello studio 3+3.

L'azacitidina a basso dosaggio verrà somministrata in una dose fissa a tutti i pazienti, per i giorni 1-5 di ogni ciclo di 28 giorni.
Droga: Vorinostat
Vorinostat verrà somministrato in concomitanza con azacitidina a basso dosaggio post-trapianto, nei giorni 1-7 e 15-21 di cicli di 28 giorni. Questo è un farmaco orale.
Droga: Iniezione di azacitidina
L'azacitidina verrà somministrata nei giorni 1-5 di ciascun ciclo di 28 giorni, tramite iniezione endovenosa o sottocutanea. La dose di azacitidina sarà fissa, senza aumento della dose.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 4 mesi
L'esito primario di questo studio è determinare l'MTD di vorinostat in combinazione con azacitidina a basso dosaggio, utilizzando la metodologia di aumento della dose. Questo si basa sulle tossicità sviluppate dai partecipanti arruolati nello studio.
4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tossicità dose-limitanti
Lasso di tempo: 4 mesi
Verranno registrati e descritti i tassi di effetti collaterali da vorinostat.
4 mesi
GVHD
Lasso di tempo: 1 anno
L'incidenza di GVHD sarà registrata e descritta.
1 anno
Ricaduta
Lasso di tempo: 1 anno
L'incidenza della ricaduta sarà registrata e descritta
1 anno
Sopravvivenza
Lasso di tempo: 1 anno
La durata della sopravvivenza sarà registrata e descritta
1 anno
Recupero immunitario
Lasso di tempo: 1 anno
Il profilo immunitario sarà misurato mensilmente per il primo anno dopo il trapianto.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Johns Hopkins All Children's Hospital

Investigatori

  • Investigatore principale: Cassandra Josephson, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 maggio 2019

Completamento primario (Stimato)

30 luglio 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 ottobre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 febbraio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

18 febbraio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

11 agosto 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

6 agosto 2025

Ultimo verificato

1 agosto 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IRB00202540

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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