Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Vorinostaatin annoksen nostaminen allogeenisen hematopoieettisen solusiirron jälkeen

tiistai 14. heinäkuuta 2026 päivittänyt: Johns Hopkins All Children's Hospital

Epigeneettinen modifikaatio uusiutumisen ehkäisyyn: Vorinostaatin annosmääritystutkimus, jota käytetään yhdessä pienen atsasitidiiniannoksen kanssa lapsilla, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen solusiirto myeloidisten pahanlaatuisten kasvainten vuoksi

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida vorinostaatin maksimi siedettyä (MTD), jota käytetään yhdessä pieniannoksisen atsasitidiinin kanssa allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (alloHCT) jälkeen lasten myelooisten pahanlaatuisten kasvainten uusiutumisen estämiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Aktiivinen, ei rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

1–21-vuotiaat lapset ja nuoret, joille tehdään allogeeninen hematopoieettinen solusiirto myeloidisen pahanlaatuisen kasvaimen (AML, MDS, JMML, MPAL) vuoksi, ovat tukikelpoisia. Luovuttajatyypille, ehdottelulle, kantasolulähteelle, GVHD-profylaksialle ei ole rajoituksia.

Kaikki osallistujat hoidetaan yhdellä kädellä, ja he saavat aluksi 2 sykliä tavanomaista transplantaation jälkeistä atsasitidiinia annoksella 32 mg/m2/annos IV/ihonalainen 5 päivän ajan 28 päivän sykleissä. Tätä pidetään hoidon standardina.

Kun 2 atsasitidiinisyklin sietokyky on todettu, potilaat määrätään saamaan vorinostaattia suun kautta eri annostasoilla tutkimuksen vaiheesta riippuen. Annostasojen määritykset tehdään 3+3-standardilla, jolloin annosta nostetaan, jos aiemmat potilaat ovat sietäneet annoksen ilman annosta rajoittavaa toksisuutta, ja annosta pienennetään, jos annosta rajoittavia toksisuuksia havaitaan. Aloitusannos on 100 mg/m2/annos päivinä 1-7 ja 15-21 jokaisessa 28 päivän syklissä. Tämä lisätään atsasitidiinin saamiseen edellä mainitulla kiinteällä annoksella. Jokaisen syklin aloittamiseksi osallistujien on täytettävä tietyt kliiniset parametrit turvallisuuden varmistamiseksi.

Potilaiden välistä vorinostaatin annosta nostetaan tai vähennetään, kunnes saavutetaan kriteerit suurimman siedetyn annoksen (MTD) löytämiseksi, ja tämä saattaa tutkimuksen päätökseen. Osallistujat saavat edelleen määrätyn vorinostaattiannoksen enintään 7 syklin ajan (yhteensä 9 atsasitidiinisykliä).

Osallistujia seurataan annosta rajoittavien toksisuuksien varalta ensisijaisesti kahden ensimmäisen yhdistelmähoidon aikana (syklit 3 ja 4), mutta seurantaa jatketaan, kunnes kaikki mahdolliset yhdistelmähoidot on saatu päätökseen (1 vuosi tai 7 yhdistettyä sykliä sen mukaan, kumpi on aikaisempi) .

Päätavoitteet:

1. Arvioida vorinostaatin suurin siedetty annos (MTD), jota käytetään yhdessä pieniannoksisen atsasitidiinin kanssa allogeenisen hematopoieettisen solunsiirron (alloHCT) jälkeen lapsuuden myeloidisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa.

Toissijaiset tavoitteet:

  1. Kuvaamaan vorinostaatin annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT), jota käytetään yhdessä pieniannoksisen atsasitidiinin kanssa.
  2. Kuvaamaan uusiutumisasteita, siirtoon liittyvää kuolleisuutta, siirrännäistä vastaan- isäntäsairautta ja kokonaiseloonjäämistä.
  3. Kuvaamaan epigeneettisen modifikaation vaikutusta lymfosyyttien uudelleenmuodostumiseen alloHCT:n jälkeisessä ympäristössä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

15

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Florida
      • St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 21 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Potilas on 1-21-vuotias.
  2. Potilaalla on diagnoosi AML, MDS, MDS/AML, MPAL tai JMML. Huomautus: potilaat voivat saada HMA:n tai HDACi:n ennen alloHCT:tä.
  3. Potilaalle on tehty allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (ei rajoituksia hoito-ohjelmalle, luovuttaja- tai kantasolulähteelle tai GVHD-profylaksialle).
  4. Potilas ja/tai vanhemmat tai laillinen huoltaja(t) pystyvät ymmärtämään tutkimuksen mahdolliset hyödyt ja riskit mukaan lukien ja allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen. Ikätason mukainen suostumus saadaan.
  5. Hedelmällisessä iässä olevalla naispotilaalla on negatiivinen seulontaraskaustesti (virtsa tai seerumi paikallisten laitosstandardien mukaisesti).
  6. Naispotilas, jolla on lapsia, suostuu olemaan imettämättä vauvaansa tutkimuksen aikana.
  7. Hedelmällisessä iässä oleva potilas (mies ja nainen) suostuu käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Potilas on mukana kliinisessä tutkimuksessa, jossa on tutkittavia siirtolääkkeitä. Huomautus: defibrotidia, transplantaation jälkeistä syklofosfamidia ja Lactobacillus plantarum -bakteeria koskevat kokeet ovat sallittuja. Muut kokeet, joihin liittyy tutkimuslääkkeitä, jotka eivät ole leukemia- tai GVHD-ohjattuja, voidaan myös sallia yleisen PI:n kuulemisen jälkeen.
  2. Potilaalle suunnitellaan ei-protokollallista kemoterapiaa, sädehoitoa, luovuttajan leukosyytti-infuusiota tai immunoterapiaa suunnitellun tutkimusjakson aikana.
  3. Potilaalla tiedetään olevan allergia atsasitidiinille tai vorinostaatille.
  4. Potilaalla on krooninen myelooinen leukemia.

  5. Kumariiniperäisten antikoagulanttien tai valproiinihapon samanaikainen käyttö.

    -

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yhdistetty hoito

Potilaat otetaan mukaan 3:n lohkoihin, joissa vorinostaatin annosta nostetaan 3+3-tutkimussuunnitelman mukaisesti.

Pieniä annoksia atsasitidiinia annetaan kiinteänä annoksena kaikille potilaille kunkin 28 päivän syklin päivinä 1-5.
Lääke: Vorinostat
Vorinostaattia annetaan samanaikaisesti pienen annoksen atsasitidiinin kanssa siirron jälkeen päivinä 1–7 ja 15–21 28 päivän jaksoissa. Tämä on suun kautta otettava lääke.
Lääke: Atsasitidiini-injektio
Atsasitidiinia annetaan kunkin 28 päivän syklin päivinä 1-5 joko suonensisäisenä tai ihonalaisena injektiona. Atsasitidiiniannos on kiinteä, eikä annosta nosteta.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Suurin siedetty annos (MTD)
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Tämän tutkimuksen pääasiallisena tuloksena on määrittää vorinostaatin MTD yhdessä pieniannoksisen atsasitidiinin kanssa käyttämällä annoksen eskalointimenetelmää. Tämä perustuu tutkimukseen osallistuneiden osallistujien kehittämiin toksisiin vaikutuksiin.
4 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annosta rajoittavat toksisuudet
Aikaikkuna: 4 kuukautta
Vorinostaatin sivuvaikutusten määrät kirjataan ja kuvataan.
4 kuukautta
GVHD
Aikaikkuna: 1 vuosi
GVHD:n esiintyvyys tallennetaan ja kuvataan.
1 vuosi
Relapsi
Aikaikkuna: 1 vuosi
Relapsien ilmaantuvuus kirjataan ja kuvataan
1 vuosi
Eloonjääminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Eloonjäämisen kesto kirjataan ja kuvataan
1 vuosi
Immuunijärjestelmän palautuminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
Immuuniprofiili mitataan kuukausittain ensimmäisen elinsiirron jälkeisen vuoden ajan.
1 vuosi

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Johns Hopkins All Children's Hospital

Tutkijat

  • Päätutkija: Cassandra Josephson, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 1. toukokuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 30. heinäkuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 30. lokakuuta 2027

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 24. tammikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 14. helmikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 18. helmikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 15. heinäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 14. heinäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. heinäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • IRB00202540

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa