Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Eskalacja dawki worinostatu po allogenicznym przeszczepie komórek krwiotwórczych

6 sierpnia 2025 zaktualizowane przez: Johns Hopkins All Children's Hospital

Modyfikacja epigenetyczna w celu zapobiegania nawrotom: badanie ustalające dawkę worinostatu stosowanego w połączeniu z małą dawką azacytydyny u dzieci poddawanych allogenicznemu przeszczepieniu komórek krwiotwórczych z powodu nowotworów złośliwych szpiku

Celem tego badania jest ocena maksymalnego tolerowanego (MTD) worinostatu stosowanego w skojarzeniu z małą dawką azacytydyny po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (alloHCT) w celu zapobiegania nawrotom dziecięcych nowotworów złośliwych szpiku.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Kwalifikują się dzieci i młodzież w wieku od 1 do 21 lat, którzy przechodzą allogeniczny przeszczep komórek krwiotwórczych z powodu nowotworu szpikowego (AML, MDS, JMML, MPAL). Nie ma ograniczeń co do typu dawcy, warunkowania, źródła komórek macierzystych, podejścia do profilaktyki GVHD.

Wszyscy uczestnicy będą leczeni na jednym ramieniu i początkowo otrzymają 2 cykle standardowej azacytydyny po przeszczepie w dawce 32 mg/m2/dawkę dożylną/podskórnie przez 5 dni, w 28-dniowych cyklach. Jest to uważane za standard opieki.

Po ustaleniu tolerancji 2 cykli azacytydyny pacjenci zostaną przydzieleni do doustnego przyjmowania worinostatu w różnych poziomach dawek, w zależności od etapu badania. Przypisanie poziomu dawki zostanie przeprowadzone zgodnie ze standardowym schematem 3+3, zgodnie z którym eskalacja dawki jest przeprowadzana, jeśli poprzedni pacjenci tolerowali dawkę bez toksyczności ograniczającej dawkę, a zmniejszenie dawki jest przeprowadzane, jeśli obserwuje się toksyczność ograniczającą dawkę. Dawka początkowa będzie wynosić 100 mg/m2/dawkę w dniach 1-7 i 15-21 każdego 28-dniowego cyklu. Będzie to uzupełnieniem otrzymywania azacytydyny w ustalonej dawce powyżej. Aby rozpocząć każdy cykl, uczestnicy będą musieli spełnić określone parametry kliniczne, aby zapewnić bezpieczeństwo.

Dawka worinostatu między pacjentami będzie zwiększana lub zmniejszana do momentu osiągnięcia kryteriów określania maksymalnej tolerowanej dawki (MTD), co zakończy badanie. Uczestnicy będą nadal otrzymywać przepisaną dawkę worinostatu przez maksymalnie 7 cykli (łącznie 9 cykli azacytydyny).

Uczestnicy są obserwowani pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę głównie podczas pierwszych dwóch cykli terapii skojarzonej (cykle 3 i 4), ale są kontynuowani aż do zakończenia całego potencjalnego leczenia skojarzonego (1 rok lub 7 cykli złożonych, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej) .

Główne cele:

1. Ocena maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) worinostatu stosowanego w skojarzeniu z małą dawką azacytydyny po allogenicznym przeszczepieniu komórek krwiotwórczych (alloHCT) z powodu złośliwych nowotworów szpiku wieku dziecięcego.

Cele drugorzędne:

  1. Opisanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) worinostatu stosowanego w połączeniu z małą dawką azacytydyny.
  2. Aby opisać wskaźniki nawrotów, śmiertelność związaną z przeszczepami, chorobę przeszczep przeciwko gospodarzowi i całkowite przeżycie.
  3. Opisanie wpływu modyfikacji epigenetycznej na rekonstytucję limfocytów w warunkach post-alloHCT.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

15

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 21 lat (Dziecko, Dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent ma od 1 roku do 21 lat.
  2. U pacjenta zdiagnozowano AML, MDS, MDS/AML, MPAL lub JMML. Uwaga: pacjenci mogą otrzymać HMA lub HDACi przed poddaniem się alloHCT.
  3. Pacjent przeszedł allogeniczne przeszczepienie komórek krwiotwórczych (brak ograniczeń dotyczących schematu kondycjonowania, źródła dawcy lub komórek macierzystych lub schematu profilaktyki GVHD).
  4. Pacjenci i/lub rodzice lub opiekunowie prawni są w stanie zrozumieć badanie, w tym potencjalne korzyści i zagrożenia, oraz podpisać świadomą zgodę na piśmie. Zostanie uzyskana zgoda odpowiednia do wieku.
  5. Pacjentka w wieku rozrodczym ma ujemny przesiewowy test ciążowy (mocz lub surowica, zgodnie z lokalnymi standardami instytucji).
  6. Pacjentka z niemowlęciem (niemowlętami) zgadza się nie karmić piersią swojego niemowlęcia (niemowląt) podczas badania.
  7. Pacjentka w wieku rozrodczym (mężczyzna i kobieta) wyraża zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji podczas badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjent jest włączony do badania klinicznego z eksperymentalnymi lekami po przeszczepie. Uwaga: dozwolone są badania z udziałem defibrotydu, cyklofosfamidu po przeszczepie i Lactobacillus plantarum. Inne badania obejmujące eksperymentalne leki, które nie są ukierunkowane na białaczkę lub GVHD, mogą być również dozwolone po konsultacji z ogólnym PI.
  2. Pacjent ma zaplanowane podanie nieprotokołowej chemioterapii, radioterapii, wlewu leukocytów dawcy lub immunoterapii w planowanym okresie badania.
  3. Pacjent ma znaną alergię na azacytydynę lub worinostat.
  4. Pacjent choruje na przewlekłą białaczkę szpikową.

  5. Jednoczesne stosowanie leków przeciwzakrzepowych będących pochodnymi kumaryny lub kwasu walproinowego.

    -

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia skojarzona

Pacjenci będą zapisani w blokach po 3, z eskalacją dawki worinostatu zgodnie z projektem badania 3+3.

Niska dawka azacytydyny będzie podawana w ustalonej dawce wszystkim pacjentom przez 1-5 dni każdego 28-dniowego cyklu.
Lek: Worinostat
Vorinostat będzie podawany jednocześnie z małą dawką azacytydyny po przeszczepie, w dniach 1-7 i 15-21 z 28-dniowych cykli. To jest lek doustny.
Lek: Wstrzyknięcie azacytydyny
Azacytydyna będzie podawana w dniach 1-5 każdego 28-dniowego cyklu, dożylnie lub podskórnie. Dawka azacytydyny zostanie ustalona, ​​bez zwiększania dawki.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD)
Ramy czasowe: 4 miesiące
Głównym wynikiem tego badania jest określenie MTD worinostatu w połączeniu z małą dawką azacytydyny, przy użyciu metodologii zwiększania dawki. Opiera się to na toksyczności opracowanej przez uczestników włączonych do badania.
4 miesiące

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Toksyczność ograniczająca dawkę
Ramy czasowe: 4 miesiące
Częstość występowania skutków ubocznych worinostatu zostanie zarejestrowana i opisana.
4 miesiące
GVHD
Ramy czasowe: 1 rok
Występowanie GVHD zostanie zarejestrowane i opisane.
1 rok
Recydywa
Ramy czasowe: 1 rok
Częstość nawrotów zostanie odnotowana i opisana
1 rok
Przetrwanie
Ramy czasowe: 1 rok
Czas przeżycia zostanie odnotowany i opisany
1 rok
Odzyskiwanie odporności
Ramy czasowe: 1 rok
Profil immunologiczny będzie mierzony co miesiąc przez pierwszy rok po przeszczepie.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Johns Hopkins All Children's Hospital

Śledczy

  • Główny śledczy: Cassandra Josephson, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2019

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

30 lipca 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

30 października 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 lutego 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

18 lutego 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 sierpnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2025

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • IRB00202540

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Ostra białaczka szpikowa

Badania kliniczne na Worinostat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Portugal

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj