Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vorinostat Dosis-eskalering efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation

6. august 2025 opdateret af: Johns Hopkins All Children's Hospital

Epigenetisk modifikation til forebyggelse af tilbagefald: en dosisfindende undersøgelse af Vorinostat brugt i kombination med lavdosis azacitidin hos børn, der gennemgår allogen hæmatopoietisk celletransplantation for myeloid malignitet

Formålet med denne undersøgelse er at evaluere den maksimalt tolererede (MTD) af vorinostat anvendt i kombination med lavdosis azacitidin efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT) til forebyggelse af tilbagefald af myeloid malignitet i barndommen.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Børn og unge i alderen 1 til 21 år, som gennemgår allogen hæmatopoietisk celletransplantation for en myeloid malignitet (AML, MDS, JMML, MPAL), vil være berettiget. Der er ingen begrænsninger for donortype, konditionering, stamcellekilde, GVHD-profylaksetilgang.

Alle deltagere vil blive behandlet på en enkelt arm og vil indledningsvis modtage 2 cyklusser af standard post-transplantation azacitidin i en dosis på 32 mg/m2/dosis IV/subkutant i 5 dage i 28 dages cyklusser. Dette betragtes som standardbehandling.

Efter tolerance af 2 cyklusser af azacitidin er blevet fastlagt, vil patienter blive udpeget til at modtage vorinostat oralt i forskellige dosisniveauer, afhængigt af studiets stadium. Dosisniveautildelingerne vil blive udført på et standard 3+3 design, hvor dosis-eskalering udføres, hvis tidligere patienter tolererede dosis uden dosisbegrænsende toksiciteter, og dosisreduktion udføres, hvis der ses dosisbegrænsende toksiciteter. Startdosis vil være 100 mg/m2/dosis på dag 1-7 og 15-21 af hver 28-dages cyklus. Dette vil være ud over at få azacitidin i den faste dosis ovenfor. For at starte hver cyklus skal deltagerne opfylde specifikke kliniske parametre for at sikre sikkerheden.

Dosis af vorinostat mellem patienter vil blive eskaleret eller deeskaleret, indtil kriterierne for at finde den maksimalt tolererede dosis (MTD) er nået, og dette vil fuldende undersøgelsen. Deltagerne vil fortsætte med at modtage den ordinerede dosis vorinostat i op til 7 cyklusser (i alt 9 cyklusser af azacitidin).

Deltagerne følges for dosisbegrænsende toksiciteter primært i løbet af de to første forløb af kombineret behandling (cyklus 3 og 4), men bliver fortsat fulgt indtil afslutningen af ​​al potentiel kombineret behandling (1 år eller 7 kombinerede cyklusser, alt efter hvad der er tidligere) .

Hovedmål:

1. At evaluere den maksimalt tolererede dosis (MTD) af vorinostat anvendt i kombination med lavdosis azacitidin efter allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT) for myeloid malignitet i barndommen.

Sekundære mål:

  1. For at beskrive de dosisbegrænsende toksiciteter (DLT) af vorinostaten anvendt i kombination med lavdosis azacitidin.
  2. For at beskrive frekvenser af tilbagefald, transplantationsrelateret dødelighed, graft-versus-host-sygdom og overordnet overlevelse.
  3. At beskrive effekten af ​​epigenetisk modifikation på lymfocytrekonstitution i post-alloHCT-indstillingen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienten er i alderen 1 år til 21 år.
  2. Patienten har diagnosen AML, MDS, MDS/AML, MPAL eller JMML. Bemærk: Patienter må have modtaget en HMA eller HDACi før de gennemgår alloHCT.
  3. Patienten har gennemgået allogen hæmatopoietisk celletransplantation (ingen restriktioner på konditioneringsregimen, donor- eller stamcellekilden eller GVHD-profylakseregimen).
  4. Patient og/eller forælder(e) eller værge(r) er i stand til at forstå undersøgelsen, herunder potentielle fordele og risici, og underskrive skriftligt informeret samtykke. Alderssvarende samtykke vil blive indhentet.
  5. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder har en negativ screeningsgraviditetstest (urin eller serum i henhold til lokal institutionel standard).
  6. Kvindelig patient med spædbørn accepterer ikke at amme sit spædbørn under undersøgelsen.
  7. Patient i den fødedygtige alder (mand og kvinde) accepterer at bruge effektiv præventionsmetode under undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienten er indskrevet i et klinisk forsøg med afprøvende post-transplantationsmedicin. Bemærk: forsøg med defibrotid, post-transplantation cyclophosphamid og Lactobacillus plantarum er tilladt. Andre forsøg, der involverer forsøgsmedicin, der ikke er leukæmi eller GVHD-rettet, kan også være tilladt efter samråd med den overordnede PI.
  2. Patienten har planlagt administration af ikke-protokol kemoterapi, strålebehandling, donor leukocytinfusion eller immunterapi i løbet af den planlagte undersøgelsesperiode.
  3. Patienten har en kendt allergi over for azacitidin eller vorinostat.
  4. Patienten har kronisk myelogen leukæmi.

  5. Samtidig brug af coumarin-afledte antikoagulantia eller valproinsyre.

    -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kombineret terapi

Patienter vil blive indskrevet i blokke af 3, med vorinostat dosis-eskalering i henhold til 3+3 studiedesign.

Lavdosis azacitidin vil blive indgivet i en fast dosis til alle patienter i dag 1-5 i hver 28-dages cyklus.
Medicin: Vorinostat
Vorinostat vil blive indgivet samtidig med lavdosis azacitidin efter transplantation på dag 1-7 og 15-21 af 28-dages cyklusser. Dette er en oral medicin.
Medicin: Azacitidininjektion
Azacitidin vil blive indgivet på dag 1-5 i hver 28-dages cyklus, enten ved IV eller subkutan injektion. Dosis af azacitidin vil blive fastsat uden dosis-eskalering.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD)
Tidsramme: 4 måneder
Det primære resultat af denne undersøgelse er at bestemme MTD'en for vorinostat i kombination med lavdosis azacitidin ved hjælp af dosis-eskaleringsmetodologi. Dette er baseret på toksiciteter udviklet af deltagere, der er tilmeldt undersøgelsen.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Dosisbegrænsende toksicitet
Tidsramme: 4 måneder
Hyppigheder af bivirkninger fra vorinostat vil blive registreret og beskrevet.
4 måneder
GVHD
Tidsramme: 1 år
Forekomsten af ​​GVHD vil blive registreret og beskrevet.
1 år
Tilbagefald
Tidsramme: 1 år
Forekomsten af ​​tilbagefald vil blive registreret og beskrevet
1 år
Overlevelse
Tidsramme: 1 år
Varigheden af ​​overlevelse vil blive registreret og beskrevet
1 år
Immungenopretning
Tidsramme: 1 år
Immunprofilen vil blive målt månedligt i det første år efter transplantationen.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Johns Hopkins All Children's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Cassandra Josephson, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2019

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. juli 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. oktober 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. februar 2019

Først opslået (Faktiske)

18. februar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. august 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

6. august 2025

Sidst verificeret

1. august 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • IRB00202540

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut myeloid leukæmi

Kliniske forsøg med Vorinostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner