Dose escalonada de vorinostat após transplante alogênico de células hematopoiéticas
Modificação epigenética para prevenção de recaída: um estudo de determinação de dose de vorinostat usado em combinação com baixa dose de azacitidina em crianças submetidas a transplante alogênico de células hematopoiéticas para malignidades mielóides
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Crianças e adolescentes de 1 a 21 anos de idade submetidos a transplante alogênico de células hematopoiéticas para uma malignidade mielóide (AML, MDS, JMML, MPAL) serão elegíveis. Não há restrições quanto ao tipo de doador, condicionamento, fonte de células-tronco, abordagem de profilaxia da DECH.
Todos os participantes serão tratados em um único braço e receberão inicialmente 2 ciclos de azacitidina padrão pós-transplante na dose de 32mg/m2/dose IV/subcutânea por 5 dias, em ciclos de 28 dias. Isso é considerado padrão de atendimento.
Após a tolerância de 2 ciclos de azacitidina ser estabelecida, os pacientes serão designados para receber vorinostat por via oral em diferentes níveis de dosagem, dependendo do estágio do estudo. As atribuições do nível de dose serão conduzidas em um projeto padrão 3+3, em que o escalonamento da dose é realizado se pacientes anteriores toleraram a dose sem toxicidades limitantes da dose, e a redução da dose é realizada se forem observadas toxicidades limitantes da dose. A dose inicial será de 100mg/m2/dose nos dias 1-7 e 15-21 de cada ciclo de 28 dias. Isso será além de receber azacitidina na dose fixa acima. Para iniciar cada ciclo, os participantes deverão atender a parâmetros clínicos específicos para garantir a segurança.
A dose de vorinostat entre os pacientes será aumentada ou reduzida até que os critérios para encontrar a dose máxima tolerada (MTD) sejam atingidos, e isso completará o estudo. Os participantes continuarão a receber a dose prescrita de vorinostat por até 7 ciclos (9 ciclos totais de azacitidina).
Os participantes são acompanhados por toxicidades limitantes de dose principalmente durante os dois primeiros ciclos de terapia combinada (ciclos 3 e 4), mas continuam a ser rastreados até a conclusão de todo o potencial tratamento combinado (1 ano ou 7 ciclos combinados, o que ocorrer primeiro) .
Objetivos principais:
1. Avaliar a dose máxima tolerada (MTD) de vorinostat usado em combinação com azacitidina em baixa dose após transplante alogênico de células hematopoiéticas (aloHCT) para malignidades mielóides infantis.
Objetivos secundários:
- Descrever as toxicidades limitantes da dose (DLT) do vorinostat usado em combinação com azacitidina em baixa dose.
- Descrever as taxas de recidiva, mortalidade relacionada ao transplante, doença do enxerto contra o hospedeiro e sobrevida global.
- Descrever o efeito da modificação epigenética na reconstituição de linfócitos no cenário pós-aloHCT.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Florida
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St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- O paciente tem 1 ano a 21 anos de idade.
- O paciente tem um diagnóstico de AML, MDS, MDS/AML, MPAL ou JMML. Observação: os pacientes podem ter recebido um HMA ou HDACi antes de serem submetidos a aloHCT.
- O paciente foi submetido a transplante alogênico de células hematopoiéticas (sem restrições quanto ao regime de condicionamento, doador ou fonte de células-tronco ou regime de profilaxia para GVHD).
- O paciente e/ou pais ou tutores legais são capazes de entender o estudo, incluindo benefícios e riscos potenciais, e assinam o consentimento informado por escrito. Assentimento adequado à idade será obtido.
- Paciente do sexo feminino com potencial para engravidar tem teste de triagem de gravidez negativo (urina ou soro, de acordo com o padrão institucional local).
- Paciente do sexo feminino com bebê(s) concorda em não amamentar seu(s) bebê(s) durante o estudo.
- Paciente em idade fértil (masculino e feminino) concorda em usar método contraceptivo eficaz durante o estudo.
Critério de exclusão:
- O paciente está inscrito em um ensaio clínico com medicamentos investigativos pós-transplante. Nota: testes envolvendo defibrotida, ciclofosfamida pós-transplante e Lactobacillus plantarum são permitidos. Outros estudos envolvendo medicamentos em investigação que não são direcionados para leucemia ou GVHD também podem ser permitidos após consulta com o PI geral.
- O paciente tem uma administração planejada de quimioterapia não protocolar, radioterapia, infusão de leucócitos de doadores ou imunoterapia durante o período de estudo planejado.
- O paciente tem alergia conhecida a azacitidina ou vorinostat.
- Paciente tem leucemia mielóide crônica.
Uso concomitante de anticoagulantes derivados da cumarina ou ácido valpróico.
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Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia combinada
Os pacientes serão inscritos em blocos de 3, com aumento da dose de vorinostat de acordo com o desenho do estudo 3+3. Baixa dose de azacitidina será administrada em dose fixa a todos os pacientes, nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias. |
Vorinostat será administrado concomitantemente com azacitidina em baixa dose pós-transplante, nos dias 1-7 e 15-21 de ciclos de 28 dias.
Este é um medicamento oral.
A azacitidina será administrada nos dias 1-5 de cada ciclo de 28 dias, seja por injeção IV ou subcutânea.
A dose de azacitidina será fixa, sem escalonamento de dose.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: 4 meses
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O resultado primário deste estudo é determinar o MTD do vorinostat em combinação com azacitidina em baixa dose, usando a metodologia de escalonamento de dose.
Isso é baseado nas toxicidades desenvolvidas pelos participantes inscritos no estudo.
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4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Toxicidades limitantes de dose
Prazo: 4 meses
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As taxas de efeitos colaterais do vorinostat serão registradas e descritas.
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4 meses
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GVHD
Prazo: 1 ano
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A incidência de GVHD será registrada e descrita.
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1 ano
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Recaída
Prazo: 1 ano
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A incidência de recaída será registrada e descrita
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1 ano
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Sobrevivência
Prazo: 1 ano
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A duração da sobrevivência será registrada e descrita
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1 ano
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Recuperação imunológica
Prazo: 1 ano
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O perfil imunológico será medido mensalmente durante o primeiro ano pós-transplante.
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1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Cassandra Josephson, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias
- Doenças do sistema imunológico
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Doenças Hematológicas
- Doenças Linfáticas
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Distúrbios imunoproliferativos
- Leucemia Mieloide
- Doenças mielodisplásicas-mieloproliferativas
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- Leucemia
- Doenças hemic e linfáticas
- Leucemia Mieloide Aguda
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- Produtos químicos orgânicos
- Compostos heterocíclicos, 1 anel
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- Nucleosídeos
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- Ácidos hidroxâmicos
- Hidroxilaminas
- Vorinostat
- Azacitidina
Outros números de identificação do estudo
- IRB00202540
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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