Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Eskalace dávky vorinostatu po alogenní transplantaci hematopoetických buněk

6. srpna 2025 aktualizováno: Johns Hopkins All Children's Hospital

Epigenetická modifikace pro prevenci relapsu: studie zaměřená na zjištění dávky vorinostatu používaného v kombinaci s nízkou dávkou azacitidinu u dětí podstupujících alogenní transplantaci krvetvorných buněk pro myeloidní malignity

Cílem této studie je zhodnotit maximum tolerovaného (MTD) vorinostatu použitého v kombinaci s nízkou dávkou azacitidinu po alogenní transplantaci krvetvorných buněk (alloHCT) k prevenci relapsu dětských myeloidních malignit.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Děti a dospívající ve věku od 1 do 21 let, kteří podstupují alogenní transplantaci krvetvorných buněk pro myeloidní malignitu (AML, MDS, JMML, MPAL), budou způsobilí. Neexistují žádná omezení na typ dárce, kondicionování, zdroj kmenových buněk, přístup profylaxe GVHD.

Všichni účastníci budou léčeni na jedné paži a zpočátku dostanou 2 cykly standardního potransplantačního azacitidinu v dávce 32 mg/m2/dávka IV/subkutánně po dobu 5 dnů ve 28denních cyklech. To je považováno za standardní péči.

Po stanovení tolerance 2 cyklů azacitidinu budou pacienti přiřazeni k perorálnímu podávání vorinostatu v různých úrovních dávky v závislosti na fázi studie. Přiřazení úrovně dávky bude prováděno na standardním designu 3+3, přičemž eskalace dávky se provádí, pokud předchozí pacienti tolerovali dávku bez toxicit omezujících dávku, a snížení dávky se provádí, pokud jsou pozorovány toxicity omezující dávku. Počáteční dávka bude 100 mg/m2/dávka ve dnech 1-7 a 15-21 každého 28denního cyklu. Bude to navíc k podávání azacitidinu ve výše uvedené fixní dávce. Aby bylo možné zahájit každý cyklus, budou účastníci muset splnit specifické klinické parametry, aby byla zajištěna bezpečnost.

Dávka vorinostatu mezi pacienty bude eskalována nebo deeskalována, dokud nebude dosaženo kritérií pro nalezení maximální tolerované dávky (MTD), a tím bude studie dokončena. Účastníci budou nadále dostávat předepsanou dávku vorinostatu až po 7 cyklů (celkem 9 cyklů azacitidinu).

Účastníci jsou sledováni pro toxicitu omezující dávku primárně během prvních dvou cyklů kombinované terapie (cykly 3 a 4), ale jsou nadále sledováni až do dokončení veškeré potenciální kombinované léčby (1 rok nebo 7 kombinovaných cyklů, podle toho, co nastane dříve) .

Hlavní cíle:

1. Zhodnotit maximální tolerovanou dávku (MTD) vorinostatu použitého v kombinaci s nízkou dávkou azacitidinu po alogenní transplantaci krvetvorných buněk (alloHCT) pro dětské myeloidní malignity.

Sekundární cíle:

  1. Popsat toxicitu omezující dávku (DLT) vorinostatu používaného v kombinaci s nízkou dávkou azacitidinu.
  2. Popsat míru relapsu, úmrtnost související s transplantací, reakci štěpu proti hostiteli a celkové přežití.
  3. Popsat vliv epigenetické modifikace na rekonstituci lymfocytů v post-alloHCT prostředí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

15

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Florida
      • Saint Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Věk pacienta je 1 rok až 21 let.
  2. Pacient má diagnózu AML, MDS, MDS/AML, MPAL nebo JMML. Poznámka: pacientům je povoleno podstoupit HMA nebo HDACi před tím, než podstoupí alloHCT.
  3. Pacient podstoupil alogenní transplantaci hematopoetických buněk (bez omezení na režim přípravy, dárce nebo zdroj kmenových buněk nebo režim profylaxe GVHD).
  4. Pacient a/nebo rodiče nebo zákonní zástupci jsou schopni porozumět studii, včetně potenciálních přínosů a rizik, a podepsat písemný informovaný souhlas. Bude získán souhlas odpovídající věku.
  5. Pacientka ve fertilním věku má negativní screeningový těhotenský test (moč nebo sérum, podle místní ústavní normy).
  6. Pacientka s kojencem souhlasí, že nebude kojit své dítě během studie.
  7. Pacient ve fertilním věku (muž a žena) souhlasí s používáním účinné metody antikoncepce během studie.

Kritéria vyloučení:

  1. Pacient je zařazen do klinické studie s hodnocenými potransplantačními léky. Poznámka: Jsou povoleny studie zahrnující defibrotid, potransplantační cyklofosfamid a Lactobacillus plantarum. Po konzultaci s celkovým PI mohou být povoleny i další studie zahrnující zkoumané léky, které nejsou zaměřeny na leukémii nebo GVHD.
  2. Pacient má v plánovaném období studie naplánované podávání neprotokolové chemoterapie, radioterapie, infuze dárcovských leukocytů nebo imunoterapie.
  3. Pacient má známou alergii na azacitidin nebo vorinostat.
  4. Pacient trpí chronickou myeloidní leukémií.

  5. Současné užívání antikoagulancií odvozených od kumarinu nebo kyseliny valproové.

    -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kombinovaná terapie

Pacienti budou zařazeni do bloků po 3 s eskalací dávky vorinostatu podle plánu studie 3+3.

Nízká dávka azacitidinu bude podávána ve fixní dávce všem pacientům 1. až 5. den každého 28denního cyklu.
Lék: Vorinostat
Vorinostat bude podáván současně s nízkou dávkou azacitidinu po transplantaci, ve dnech 1-7 a 15-21 z 28denních cyklů. Jedná se o perorální lék.
Lék: Injekce azacitidinu
Azacitidin bude podáván 1. až 5. den každého 28denního cyklu, buď IV nebo subkutánní injekcí. Dávka azacitidinu bude fixní, bez eskalace dávky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD)
Časové okno: 4 měsíce
Primárním výsledkem této studie je stanovení MTD vorinostatu v kombinaci s nízkou dávkou azacitidinu za použití metodologie eskalace dávky. To je založeno na toxicitách vyvinutých účastníky zařazenými do studie.
4 měsíce

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Toxicita omezující dávku
Časové okno: 4 měsíce
Míra nežádoucích účinků vorinostatu bude zaznamenána a popsána.
4 měsíce
GVHD
Časové okno: 1 rok
Výskyt GVHD bude zaznamenán a popsán.
1 rok
Relaps
Časové okno: 1 rok
Incidence relapsu bude zaznamenána a popsána
1 rok
Přežití
Časové okno: 1 rok
Doba přežití bude zaznamenána a popsána
1 rok
Imunitní zotavení
Časové okno: 1 rok
Imunitní profil bude měřen měsíčně po dobu prvního roku po transplantaci.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Johns Hopkins All Children's Hospital

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Cassandra Josephson, MD, Johns Hopkins All Children's Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. července 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. října 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. ledna 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. února 2019

První zveřejněno (Aktuální)

18. února 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IRB00202540

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Taiwan

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit