이 페이지는 자동 번역되었으며 번역의 정확성을 보장하지 않습니다. 참조하십시오 영문판 원본 텍스트의 경우.

파조파닙이 유전성 출혈성 모세혈관확장증 관련 비출혈 및 빈혈(Paz)에 미치는 영향 (Paz)

2026년 3월 17일 업데이트: Cure HHT

최대 24주간의 저용량 파조파닙이 유전성 출혈성 모세혈관확장증 관련 비출혈 및 빈혈에 미치는 영향을 평가하기 위한 II/III상 무작위 위약 대조 이중맹검 연구

효능 연구(파트 B) 동안 조사관은 파조파닙을 24주 동안 매일 복용하면 유전성 출혈성 모세혈관확장증(HHT) 환자의 코피 중증도를 줄일 수 있는지 여부를 연구할 것입니다. 환자에게 활성 약물 또는 위약[설탕 - 비활성 알약]을 제공하고, 특히 코피 기간을 포함하여 시험 기간 동안 코피의 심각도를 테스트합니다. 수사관은 또한 혈액 손실과 안전을 테스트합니다.

연구 개요

상태

모집하지 않고 적극적으로

정황

개입 / 치료

상세 설명

단일 용량 약동학(PK) 연구(파트 A)가 이전 파일럿 50mg 정제와 유사한 노출을 적절하게 설정하기 위해 완료되었으므로 이중 맹검, 위약 대조 연구(파트 B)가 이어지며, 이는 주로 값을 정의할 것을 제안합니다. 인지된 코피 중증도를 평가하는 맥락에서 코피 지속 시간에 대한 저용량(150mg) 파조파닙.

환자가 연구의 파트 B를 완료한 후, 환자는 파트 B에서 할당된 용량과 동일한 활성 약물을 환자에게 제공하는 확장 연구(파트 C)에 참여하도록 초대됩니다. 파트 C는 24주 동안 활성 약물을 받게 됩니다. 파트 C는 HHT 환자의 코피 중증도에 대한 Pazopanib의 효과를 추가로 평가하고 안전성 및 효능 요소를 뒷받침합니다.

환자가 치료 기간(파트 B 또는 파트 B 및 C)을 완료한 후 안전성 및 유효성 요소를 지원하기 위해 12주 추적 기간이 이어집니다. 지속적인 혈액 손실, 철분 및 혈액 제품 사용, 삶의 질 및 약물 안전성을 포함하여 이차 종점을 평가할 것입니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

70

단계

  • 2 단계
  • 3단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • University of California - Los Angeles
    • Colorado
      • Denver, Colorado, 미국, 80045
        • University of Colorado
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, 미국, 30912
        • Augusta University
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, 미국, 55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, 미국, 27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75390
        • University of Texas - Southwestern
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
        • University of Utah Medical Center

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

파트 B

포함 기준:

  • 유전성 출혈성 모세혈관확장증의 확정 진단은 다음 기준 중 적어도 3개를 갖는 것으로 정의됩니다.

    • 자발적이고 재발하는 비출혈.
    • 입술, 구강, 손가락, 코와 같은 특징적인 부위의 다발성 모세혈관확장증.
    • 내장 병변: GI 모세혈관확장증, 폐, 간, 대뇌 또는 척수 AVM.
    • 이 기준에 따른 유전성 출혈성 모세혈관확장증이 있는 직계가족.
  • 또는 유전성 출혈성 모세혈관확장증의 확정 진단은 유전성 출혈성 모세혈관확장증의 유전자 시퀀싱 진단을 갖는 것으로 정의됩니다.
  • 안정적인 IV 철 사용 및/또는 테스트 제품 시작 전 12주 동안 안정적인 수혈.
  • 비강 모세혈관확장증의 소작술을 받지 않거나 연구 중에 HHT에 대한 새로운 요법을 시작하지 않는 데 동의해야 합니다.
  • 가임 여성은 약물 중단 후 4주까지 금욕 또는 이중 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
  • 서명된 사전 동의를 제공할 수 있습니다.
  • 프로토콜에 지정된 간격으로 외래 방문을 위해 돌아올 수 있고 기꺼이 돌아올 수 있습니다.
  • 집에서 혈압 모니터링을 완료할 수 있고 의향이 있습니다.
  • 집에서 일일 환자 보고 결과 측정을 완료할 수 있고 의향이 있습니다.

다음 중 하나에 대한 모든 포함 기준을 충족해야 합니다.

중증 코호트:

  • 주로 HHT로 인한 빈혈(PI의 판단에서).
  • 지난 12주 동안 최소 250mg의 원소 철분 주입 또는 지난 24주 동안 혈액 1단위.
  • 6주 기준선에 걸쳐 주당 평균 최소 20분의 비출혈.

보통 코호트:

  • 주로 HHT로 인한 빈혈(PI의 판단에서).
  • 6주 기준선에 걸쳐 주당 최소 20분의 누적 기간 동안 HHT로 인한 비출혈.
  • 비출혈은 스크리닝 전 12주 동안 임상적으로 안정적입니다.

파트 B

제외 기준:

  • 참가자는 파조파닙과 화학적으로 관련된 약물에 대해 즉시 또는 지연된 과민 반응 또는 특이성을 알고 있으며, 조사자의 의견으로는 참가자의 참여와 모순됩니다.
  • 현재 불완전한 대뇌 동정맥 기형(AVM), 대뇌 동정맥 누공 또는 뇌 해면 기형(CCM)이 있는 경우 만 18세 이상).
  • 현재 공급 동맥 직경이 3mm 이상인 관류 폐 AVM이 있습니다.
  • 비강 또는 위장 이외의 중요한 출혈 원인이 알려져 있습니다.
  • 더 긴 반감기로 인해 지난 4주 동안 혈관 내피 성장 인자 억제제의 전신 사용 또는 등록 전 6주 동안 베바시주맙의 전신 사용.
  • 활동적이고 최근에 임상적으로 의미 있는 설사가 시작되었습니다.
  • 현재 또는 최근(지난 5년 동안) 악성 종양(비흑색종 피부암 제외)
  • 참여자가 큰 수술을 받았습니다(예: AVM의 외과적 결찰) 또는 28일 이내의 외상 또는 경미한 수술 절차(예: 중심정맥 접근선 제거) 투여 전 7일 이내, 후자는 최근 상처, 골절 또는 궤양을 나타냅니다.
  • 참여자는 적극적인 치료와 6주간의 후속 조치를 포함하는 기간 동안 계획된 수술을 받았습니다.
  • 참가자에게 임상적으로 유의미한 위장 이상이 있습니다(유전성 출혈성 모세혈관확장증 관련 혈관 병변 제외).
  • 연구 약물의 첫 번째 투여 전 6개월 동안의 참가자는 뇌혈관 사고(일과성 허혈 발작 포함), 폐색전증, 치료되지 않은 심부 정맥 혈전증(DVT), 심근 경색 또는 기타 혈전성 사건의 병력이 있습니다.
  • 다음 중 하나로 입증되는 내인성 심장 질환의 존재: 에코 유도 좌심실 박출률 < 45%; 불안정한 방해 CAD; 지난 6개월 동안 MI, CABG 또는 PCI의 병력; 침윤성 및/또는 제한성 심근병증; 심각한 심낭 질환; 또는 중등도 이상의 승모판 또는 대동맥 판막 질환을 동반한 임상적 심부전.
  • 무작위화 이전 및 연구 기간 동안 최소 14일 또는 약물의 5 반감기(둘 중 더 긴 것) 동안 섹션 6.5.2의 금지된 약물 목록의 사용을 중단할 수 없거나 중단할 의사가 없음.
  • 참가자는 임상 시험에 참여했으며 무작위 배정 시작 전 다음 기간 내에 연구 제품을 받았습니다: 4주, 4 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 기간(둘 중 더 긴 기간).

  • QT 보정 간격 ≥450msec, 짧은 기록 기간 동안 얻은 3중 ECG의 평균 QT 보정 간격 값을 기반으로 합니다.

    • 가족의 연장된 QT 병력.
    • QT를 연장하는 것으로 알려진 병용 약물.
  • 평균 베이스라인 헤모글로빈
  • 혈소판 < 100x10^9 /L.
  • 국제 표준화 비율(INR) >1.5 x 정상 상한 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(aPTT) >1.5 x 정상 상한.
  • 알라닌 트랜스아미나제(ALT) >2 x 정상 상한.
  • 빌리루빈 > 정상 상한의 1.5배(단리 빌리루빈 > 정상 상한의 1.5배는 빌리루빈이 분할되고 직접 빌리루빈 < 35%인 경우 허용됨).
  • 참가자는 고혈압[수축기 혈압(SBP) ≥ 140 mmHg 또는 이완기 혈압(DBP) ≥90 mmHg으로 정의됨]이 제대로 조절되지 않았습니다.
  • 실질적인 신장 질환(eGFR
  • 에코 유도 좌심실 박출률 < 45%.
  • 갑상선 자극 호르몬(TSH) > 정상 상한치의 1.5배.
  • 소변 단백질 대 크레아티닌 비율 > 0.3.
  • 호중구 수

파트 C 자격

파트 B를 완료하고 위약을 받은 모든 환자는 파트 C를 받을 자격이 있습니다.

파트 B 동안 활성 약물을 투여받은 환자의 경우, 파트 C에 들어가기 위한 최종 결정은 주로 안전에 기반한 PI와의 논의를 기반으로 합니다.

환자는 확장 ICF에 서명할 수 있고 기꺼이 서명해야 합니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 네 배로

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 파트 C 파조파닙 - 150 mg
파조파닙 150mg 경구 일일 투여량(6개의 25mg 파조파닙 캡슐).
의약품: 파조파닙
젤 캡슐, 25mg 유사 충전
다른 이름들:
  • 보트리언트
활성 비교기: 파트 B(심각한 빈혈) 파조파닙 - 150 mg
150mg 파조파닙 경구 캡슐(매일 25mg 위약 캡슐 6개).
의약품: 파조파닙
젤 캡슐, 25mg 유사 충전
다른 이름들:
  • 보트리언트
위약 비교기: 파트 B(심각한 빈혈) 위약
위약 경구 캡슐(매일 25mg 위약 캡슐 6개).
의약품: 위약 경구 캡슐
활성 제약 성분이 없는 동일한 젤 캡슐
다른 이름들:
  • 셀룰로오스 캡슐
활성 비교기: 파트 B(심각한 비출혈) 파조파닙 - 150 mg
파조파닙 150mg을 매일 경구 투여합니다(25mg 파조파닙 캡슐 6개).
의약품: 파조파닙
젤 캡슐, 25mg 유사 충전
다른 이름들:
  • 보트리언트
위약 비교기: 파트 B (심한 epistaxis) 위약
위약 경구 캡슐 (매일 6 개의 25mg 위약 캡슐).
의약품: 위약 경구 캡슐
활성 제약 성분이 없는 동일한 젤 캡슐
다른 이름들:
  • 셀룰로오스 캡슐

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
비출혈 기간(분)의 변화
기간: 기준선 대비 19~24주(맹검 단계의 마지막 6주)의 평균 기간입니다.
위약군에 비해 150mg 파조파닙군에서 비출혈 기간이 50% 이상 감소했습니다(중등도 및 중증 코호트 통합).
기준선 대비 19~24주(맹검 단계의 마지막 6주)의 평균 기간입니다.
헤모글로빈 헤모글로빈 반응률 증가
기간: 기준선 대비 19~24주(맹검 단계의 마지막 6주)의 평균 기간입니다.
위약군 대비 파조파닙 150mg 투여군에서 헤모글로빈이 2g/dl 이상 증가했습니다(중등도 및 중증 코호트 통합).
기준선 대비 19~24주(맹검 단계의 마지막 6주)의 평균 기간입니다.

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
HHT 환자의 비출혈에 대한 의미 있는 개선 달성
기간: 기준선 [스크리닝, 실행 및 0 시점] 및 24주차.
기준시점에 비출혈로 인해 괴로움을 느꼈다고 보고된 환자와 24주차에 괴로움이 없다고 보고된 환자를 비교하십시오.
기준선 [스크리닝, 실행 및 0 시점] 및 24주차.
중증 코호트의 수혈률 변화율(%)
기간: 기준선 및 13~24주차
적어도 한 단위만큼 적혈구 수혈 속도 감소
기준선 및 13~24주차
파조파닙 치료의 최대 24주 및 48주 안전성을 평가합니다.
기간: 24주차와 48주차까지 1차 개입
  • AE; 혈액학, 임상 화학, 소변 검사, 혈압 및 심박수의 절대값과 시간에 따른 변화.
  • 신체 검사, 다리 및 복부 평가, CNS 증상.
  • 위험에 처한 환자(기준 EF <50)의 투여 전 값으로부터 좌심실 기능을 평가하기 위한 심장 심장초음파 검사 외에 ECG 매개변수(PR, QRS, QT, QTc 간격)
24주차와 48주차까지 1차 개입
치료의 약동학 및 약력학(PK/PD)을 평가합니다.
기간: 12주, 24주, 36주, 48주차
  • Cτ, 데이터 허용
  • 파조파닙과 선택된 PD 평가변수 간의 PK/PD 관계에 대한 그래픽 탐색
12주, 24주, 36주, 48주차
각 헤모글로빈 계층화에 대한 종말점 결과의 비교 가능성 확립
기간: 기준선, 19~24주차, 48주차
중증(헤모글로빈(<9.5g/dl) 및 중등도(9.5-10.9)의 1차 평가변수 경향 g/dl) 그룹.
기준선, 19~24주차, 48주차

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
비출혈 기간에 대한 최대 24주간의 파조파닙 치료 효과를 평가합니다.
기간: 기준선 및 연구 19~24주차.
기준선 대비 19~24주 동안 비출혈 기간이 평균 50% 이상 감소
기준선 및 연구 19~24주차.
헤모글로빈 수치에 대한 최대 24주간의 파조파닙 치료 효과를 평가합니다.
기간: 기준선 및 연구 19~24주차
24주에 걸쳐 헤모글로빈이 기준선에 비해 19~24주에 평균 2g/dL 증가합니다(전체 및 헤모글로빈 기준으로 계층화).
기준선 및 연구 19~24주차
최대 24주간의 파조파닙 치료가 코피 빈도와 흐름 속도에 미치는 영향을 평가합니다.
기간: 기준선 및 연구 19~24주차
기준선 대비 19~24주 동안의 평균 코피 빈도 및 흐름 범주 개선 속도의 감소율을 설정합니다.
기준선 및 연구 19~24주차
비출혈 빈도와 유속, 피로에 대한 파조파닙 치료의 변화
기간: 기준선, 12주, 24주, 48주
의미 있는 변화량은 변화의 중요성과 심각도에 초점을 맞춘 영역별 환자 보고 기준을 사용하여 결정됩니다. 기준선에서 12주, 24주, 48주로의 변화에 ​​중점을 둘 것입니다.
기준선, 12주, 24주, 48주
코피 증상 요소에 대한 최대 24주간의 파조파닙 치료 효과를 평가합니다.
기간: 기준선, 연구 기간 동안 3주 투여 간격
비출혈의 변화: 빈도, 유속, 비출혈 기간
기준선, 연구 기간 동안 3주 투여 간격
비출혈 중증도 수준에 대한 최대 24주 및 48주간의 파조파닙 치료 효과를 평가합니다.
기간: 비출혈 중증도 - 기준선 6주와 비교한 연구의 마지막 6주 평균; 12주, 24주, 48주차의 ESS 변화(기준 대비)
  • 비출혈 심각도 수준이 한 단위 이상 변경되었습니다.
  • 시간별 ESS 변화
비출혈 중증도 - 기준선 6주와 비교한 연구의 마지막 6주 평균; 12주, 24주, 48주차의 ESS 변화(기준 대비)
최대 48주간의 치료 동안 철분 보충제의 변경 또는 감소
기간: 기준선, 19~24주, 43~48주
IV 및 경구용 철분 사용(함께 또는 별도로)
기준선, 19~24주, 43~48주
모든 환자의 혈청 페리틴에 대한 최대 48주간의 파조파닙 치료 효과
기간: 0주차, 12주차, 24주차, 36주차, 48주차
혈청 페리틴 수치
0주차, 12주차, 24주차, 36주차, 48주차
최대 48주간의 파조파닙 치료가 삶의 질에 미치는 영향
기간: 파트 B: 기준, 6주마다; 파트 C: 기준, 12주마다
사회 및 신체 활동의 변화 PROMIS 자가 보고 설문지
파트 B: 기준, 6주마다; 파트 C: 기준, 12주마다
증상 감소, 특히 만족도 감소를 위해 최대 48주간의 파조파닙 치료로 인지된 이점
기간: 24주차, 48주차 또는 조기 연구 종료 방문
마지막 방문시 퇴사 인터뷰에 대한 응답
24주차, 48주차 또는 조기 연구 종료 방문
최대 48주간의 파조파닙 치료가 심장 기능에 미치는 영향
기간: 기준선, 24주차 및 48주차
  • 모든 환자의 BNP 단백질 수준
  • 간 AVM으로 인한 임상 심부전 환자의 에코, 6분 걷기 및 이뇨제 사용 기록
기준선, 24주차 및 48주차
파조파닙 치료의 약물기전 규명
기간: 기준선, 24주차 및 48주차
VEGFR2 혈청 값 측정
기준선, 24주차 및 48주차
파조파닙 치료에 대한 반응에 대한 유전자형의 역할 조사
기간: 24주차와 48주차
유전자형에 따라 계층화된 비출혈 및 헤모글로빈 결과(Alk1, Endoglin, SMAD)
24주차와 48주차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Cure HHT

협력자

United States Department of Defense
Food and Drug Administration (FDA)

수사관

  • 수석 연구원: James Gossage, MD, Augusta University

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 5월 8일

기본 완료 (실제)

2025년 11월 21일

연구 완료 (추정된)

2026년 7월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2019년 2월 12일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2019년 2월 20일

처음 게시됨 (실제)

2019년 2월 22일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 3월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 3월 17일

마지막으로 확인됨

2026년 3월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • HT2
  • CDMRP-PR203473 (기타 보조금/기금 번호: US Department of Defense USAMRAA)
  • 1R01FD006840-01A1 (미국 FDA 승인/계약)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

IPD 계획 설명

연구 후 첫 1년 동안 참여 사이트와 PI는 기본 및 보조 보고서를 생성합니다. 이 기간이 지나면 연구 데이터는 다른 사람들이 질문할 수 있도록 사용 가능한 인터넷 사이트에 게시됩니다.

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

구독하다