Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekter av Pazopanib på arvelig hemorragisk telangiectasia-relatert neseblødning og anemi (Paz) (Paz)

28. april 2024 oppdatert av: Cure HHT

En fase II/III randomisert, placebokontrollert, dobbeltblind studie for å evaluere effekten av opptil 24 uker med lavdose pazopanib på arvelig hemorragisk telangiektasi-relatert neseblødning og anemi

Under effektstudien (del B) vil etterforskerne undersøke om Pazopanib, tatt daglig i 24 uker, vil redusere alvorlighetsgraden av neseblødninger hos pasienter med arvelig hemorragisk telangiectasia (HHT). Pasientene vil enten få et aktivt medikament eller en placebo [sukker - inaktiv pille], og bli testet for alvorlighetsgrad av neseblødningen gjennom hele forsøket, inkludert spesielt varigheten av neseblødningen. Etterforskerne vil også teste for blodtap, samt for sikkerhet.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Nå som en enkeltdose farmakokinetikk (PK) studie (del A) er fullført for å etablere tilsvarende eksponering med den tidligere pilot 50 mg tabletten, vil en dobbeltblind, placebokontrollert studie følge (del B), som foreslår å definere først og fremst verdien lav dose (150 mg) Pazopanib på neseblødningsvarighet, i sammenheng med vurdering av opplevd neseblødningsgrad.

Etter at en pasient har fullført del B av studien, vil pasienten bli invitert til å delta i en utvidelsesstudie (del C) der pasienten vil få aktivt medikament tilsvarende dosen de ble tildelt i del B. Alle pasienter i Del C vil motta aktivt medikament i 24 uker. Del C vil videre vurdere effekten av Pazopanib på alvorlighetsgraden av neseblødninger hos pasienter med HHT og også støtte sikkerhets- og effektelementer.

Etter at pasienten har fullført behandlingsperioden (enten del B eller del B og C), vil en 12 ukers oppfølgingsperiode følge for å støtte sikkerhets- og effektelementer. Sekundære endepunkter vil bli vurdert, inkludert pågående blodtap, bruk av jern og blodprodukter, livskvalitet og legemiddelsikkerhet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

70

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Rekruttering
        • University of California - Los Angeles
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Justin McWilliams, MD
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80045
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forente stater, 06519
        • Rekruttering
        • Yale University
        • Hovedetterforsker:
          • Jeffrey Pollak, MD
        • Ta kontakt med:
    • Georgia
      • Augusta, Georgia, Forente stater, 30912
        • Rekruttering
        • Augusta University
        • Hovedetterforsker:
          • James R Gossage, MD
        • Ta kontakt med:
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Rekruttering
        • John Hopkins University
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Clifford Weiss, MD
        • Ta kontakt med:
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Rekruttering
        • Mayo Clinic
        • Hovedetterforsker:
          • Vivek Iyer, MD
        • Ta kontakt med:
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University
        • Hovedetterforsker:
          • Murali Chakinala, MD
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27514
        • Rekruttering
        • University of North Carolina
        • Hovedetterforsker:
          • Raj Kasthuri, MD
        • Ta kontakt med:
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Rekruttering
        • Cleveland Clinic
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jospeh Parambil, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97239
        • Rekruttering
        • Oregon Health & Science University
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
          • Eleanor Lottsfeldt
          • Telefonnummer: (503) 494-3199
        • Hovedetterforsker:
          • Mark Chesnutt, MD
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • Rekruttering
        • University of Utah Medical Center
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Kevin Whitehead, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

16 år til 78 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Del B

Inklusjonskriterier:

  • En sikker diagnose av arvelig hemorragisk telangiektasi er definert som å ha minst 3 av følgende kriterier:

    • Spontan og tilbakevendende neseblødning.
    • Flere telangiektasier på karakteristiske steder: lepper, munnhule, fingre, nese.
    • Viscerale lesjoner: GI-telangiektasi, lunge-, lever-, cerebral eller spinal AVM.
    • En førstegrads slektning med arvelig hemorragisk telangiektasi i henhold til disse kriteriene.
  • ELLER en sikker diagnose av arvelig hemorragisk telangiektasi er definert som å ha en gensekvenseringsdiagnose av arvelig hemorragisk telangiektasi.
  • Stabil IV jernbruk og/eller blodtransfusjoner stabil i 12 uker før testproduktstart.
  • Må godta å ikke gjennomgå kauterisering av nasale telangiektasier eller å starte nye terapier for HHT mens du studerer.
  • Kvinner i fertil alder må godta avholdenhet eller å bruke dobbel prevensjon inntil 4 uker etter avsluttet legemiddel.
  • I stand til å gi signert informert samtykke.
  • Evne og villig til å komme tilbake for polikliniske besøk med protokoll angitte intervaller.
  • Kan og har lyst til å gjennomføre blodtrykksmåling hjemme.
  • Kunne og er villig til å gjennomføre daglige pasientrapporterte resultatmålinger hjemme.

Må oppfylle alle inkluderingskriteriene for enten:

Alvorlig kohort:

  • Anemi hovedsakelig på grunn av HHT (etter PIs vurdering).
  • Infusjon av minst 250 mg elementært jern de siste 12 ukene, eller 1 enhet blod de siste 24 ukene.
  • Neseblødning i gjennomsnitt minst 20 minutter per uke over seks ukers baseline.

Moderat kohort:

  • Anemi hovedsakelig på grunn av HHT (etter PIs vurdering).
  • Neseblødning på grunn av HHT i en kumulativ varighet på minst 20 minutter per uke over 6 ukers baseline.
  • Neseblødning er klinisk stabil i løpet av 12 uker før screening.

Del B

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har kjent umiddelbar eller forsinket overfølsomhetsreaksjon eller idiosynkrasi overfor legemidler som er kjemisk relatert til pazopanib som etter etterforskerens mening motsier deres deltakelse.
  • Har for tiden ufullstendige cerebrale arteriovenøse misdannelser (AVM), cerebrale arteriovenøse fistler eller cerebrale kavernøse misdannelser (CCM) (Merk: MR-skanning trenger ikke å gjentas ved screening hvis AVM, arteriovenøse fistler og CCM-skanning var fraværende på en CCM-skanning i en alder ≥ 18 år).
  • Har for tiden perfuserte lunge-AVMer med fødearteriediameter ≥ 3 mm.
  • Kjente betydelige blødningskilder andre enn nasal eller gastrointestinal.
  • Systemisk bruk av en vaskulær endotelial vekstfaktorhemmer de siste 4 ukene, eller systemisk bruk av bevacizumab i de 6 ukene før registrering på grunn av dens lengre halveringstid.
  • Aktiv og nylig debut av klinisk signifikant diaré.
  • Nåværende eller nylig (i løpet av de siste 5 årene) maligniteter (unntatt ikke-melanom hudkreft)
  • Deltakeren har gjennomgått større operasjoner (f. kirurgisk ligering av en AVM) eller traumer innen 28 dager eller hatt mindre kirurgiske prosedyrer (f. fjerning av sentral venøs tilgangsledning) innen 7 dager før dosering, sistnevnte representerer et nylig sår, brudd eller sår
  • Deltaker har planlagt operasjon i perioden med aktiv behandling og 6 ukers oppfølging.
  • Deltakeren har klinisk signifikante gastrointestinale abnormiteter (annet enn arvelige hemorragiske telangiektasierelaterte vaskulære lesjoner).
  • Deltakeren i løpet av de 6 månedene før første dose av studiemedikamentet har en historie med cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), lungeemboli, ubehandlet dyp venetrombose (DVT), hjerteinfarkt eller andre trombotiske hendelser.
  • Tilstedeværelse av iboende hjertesykdom som påvist av ett av følgende: Ekko-derivert venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon < 45 %; Ustabil obstruktiv CAD; historie med MI, eller CABG eller PCI de siste 6 månedene; Infiltrative og/eller restriktive kardiomyopatier; Betydelig perikardiell sykdom; eller klinisk hjertesvikt med mer enn moderat mitralklaff eller aortaklaffsykdom.
  • Kan ikke eller vil ikke avslutte bruken av forbudte medisiner i seksjon 6.5.2 i minst 14 dager eller 5 halveringstider for et medikament (det som er lengst) før randomiseringen og under varigheten av studien.
  • Deltakeren har deltatt i en klinisk studie og har mottatt et undersøkelsesprodukt innen følgende tidsperiode før start av randomisering: 4 uker, 4 halveringstider eller varigheten av den biologiske effekten av undersøkelsesproduktet (det som er lengst).

  • QT-korrigert intervall ≥450 msek, basert på gjennomsnittlige QT-korrigerte intervallverdier av triplikat-EKG-er oppnådd over en kort registreringsperiode.

    • Historie med familiær forlenget QT.
    • Enhver samtidig medisinering som er kjent for å forlenge QT.
  • Gjennomsnittlig baseline hemoglobin
  • Blodplater < 100x10^9 /L.
  • Internasjonalt normalisert forhold (INR) >1,5 x øvre normalgrense og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) >1,5 x øvre normalgrense.
  • Alanintransaminase (ALT) >2 x øvre normalgrense.
  • Bilirubin >1,5x øvre normalgrense (isolert bilirubin >1,5x øvre normalgrense er akseptabelt hvis bilirubin er fraksjonert og direkte bilirubin < 35%).
  • Deltakeren har dårlig kontrollert hypertensjon [definert som systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 140 mmHg eller diastolisk blodtrykk (DBP) ≥90 mmHg.
  • Substantiv nyresykdom (eGFR
  • Ekko-derivert venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 45 %.
  • Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) > 1,5 x øvre normalgrense.
  • Urin protein til kreatinin ratio > 0,3.
  • Antall nøytrofiler

Del C Kvalifisering

Alle pasienter som fullførte del B og som fikk placebo vil være kvalifisert for del C.

For de pasientene som mottok aktivt legemiddel under del B, vil den endelige beslutningen om å gå inn i del C først og fremst være basert på diskusjon med PI basert på sikkerhet.

Pasienter må kunne og være villige til å signere Extension ICF.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del C Pazopanib - 150 mg
Pazopanib 150 mg oral daglig dosering (seks 25 mg Pazopanib kapsler).
Legemiddel: Pazopanib
gelkapsel, med 25 mg-lignende fyll
Andre navn:
  • Votrient
Aktiv komparator: Del B (alvorlig anemi) Pazopanib - 150 mg
150 mg pazopanib orale kapsler (seks 25 mg placebokapsler daglig).
Legemiddel: Pazopanib
gelkapsel, med 25 mg-lignende fyll
Andre navn:
  • Votrient
Placebo komparator: Del B (alvorlig anemi) Placebo
Placebo orale kapsler (seks 25 mg placebo kapsler daglig).
Legemiddel: Placebo oral kapsel
identisk gelkapsel uten aktiv farmasøytisk ingrediens
Andre navn:
  • cellulosekapsel
Aktiv komparator: Del B (alvorlig neseblødning) Pazopanib - 150 mg
Pazopanib 150 mg oral daglig dosering (seks 25 mg Pazopanib kapsler).
Legemiddel: Pazopanib
gelkapsel, med 25 mg-lignende fyll
Andre navn:
  • Votrient
Placebo komparator: Del B (alvorlig eksistaksis) Placebo
Placebo orale kapsler (seks 25 mg placebo kapsler daglig).
Legemiddel: Placebo oral kapsel
identisk gelkapsel uten aktiv farmasøytisk ingrediens
Andre navn:
  • cellulosekapsel

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i neseblødningsvarighet i minutter
Tidsramme: Gjennomsnittlig varighet i uke 19-24 (siste 6 uker med blindfase) versus baseline.
>=50 % reduksjon i varigheten av neseblødning i 150 mg pazopanib-armen versus placebo-armen (moderat og alvorlig kohort kombinert)
Gjennomsnittlig varighet i uke 19-24 (siste 6 uker med blindfase) versus baseline.
Hemoglobin Responsrate økning i hemoglobin
Tidsramme: Gjennomsnittlig varighet i uke 19-24 (siste 6 uker med blindfase) versus baseline.
Økning i hemoglobin med ≥ 2 g/dl i 150 mg pazopanib-armen versus placebo-armen (moderat og alvorlig kohort kombinert)
Gjennomsnittlig varighet i uke 19-24 (siste 6 uker med blindfase) versus baseline.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Oppnåelse av meningsfull forbedring i neseblødning for HHT-pasienter
Tidsramme: Baseline [screening, innkjøring og 0 tidspunkt] og uke 24.
Sammenlign pasienter som rapporterte å være plaget av neseblødning ved baseline og rapporter om ikke plaget ved uke 24
Baseline [screening, innkjøring og 0 tidspunkt] og uke 24.
Prosentvis endring i blodoverføringshastighet i alvorlig kohort
Tidsramme: Baseline, og uke 13-24
Reduksjon i RBC-transfusjonshastighet med minst én enhet
Baseline, og uke 13-24
Vurder sikkerheten ved opptil 24 og 48 ukers behandling med pazopanib
Tidsramme: 1. dose av intervensjon frem til uke 24 og 48
  • AEer; absolutte verdier og endringer over tid av hematologi, klinisk kjemi, urinanalyse, blodtrykk og hjertefrekvens.
  • Fysisk undersøkelse, legg- og abdominale evalueringer og CNS-symptomer.
  • EKG-parametere (PR, QRS, QT, QTc-intervaller) i tillegg til hjerteekkokardiogram for å evaluere LV-funksjon fra førdoseverdier hos risikopasienter (baseline EF <50)
1. dose av intervensjon frem til uke 24 og 48
Vurder farmakokinetikk og farmakodynamikk (PK/PD) av behandlingen
Tidsramme: Uke 12, 24, 36 og 48
  • Cτ, hvis data tillater det
  • Grafisk utforskning av PK/PD-forhold mellom pazopanib og utvalgte PD-endepunkter
Uke 12, 24, 36 og 48
Etabler sammenlignbarhet av endepunktsutfall for hver hemoglobinstratifisering
Tidsramme: Baseline, uke 19-24, uke 48
Trender for primært endepunkt ved alvorlig (hemoglobin (<9,5 g/dl) og moderat (9,5-10,9) g/dl) grupper.
Baseline, uke 19-24, uke 48

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Vurder effekten av opptil 24 ukers behandling med pazopanib på varigheten av neseblødningen
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 19-24 av studiet.
Nedgang i neseblødningsvarighet med ≥50 % i gjennomsnitt over uke 19–24 versus baseline
Utgangspunkt og uke 19-24 av studiet.
Vurder effekten av opptil 24 ukers behandling med pazopanib på hemoglobinnivået
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 19-24 av studiet
Økning i hemoglobin i løpet av de 24 ukene med 2 g/dL av høyere gjennomsnitt over uke 19-24 versus baseline (totalt og stratifisert etter hemoglobin)
Utgangspunkt og uke 19-24 av studiet
Vurder effekten av opptil 24 uker med pazopanibbehandling på hyppigheten av neseblødninger og strømningshastigheten
Tidsramme: Utgangspunkt og uke 19-24 av studiet
Etabler prosentvis reduksjon i frekvensen av neseblødninger og hastigheten på strømningskategorien forbedring i gjennomsnitt over uke 19-24 versus baseline
Utgangspunkt og uke 19-24 av studiet
Bytt med pazopanib-behandling for neseblødningsfrekvens og strømningshastighet, og tretthet
Tidsramme: Baseline, 12, 24 og 48 uker
Meningsfulle endringsmengder vil bli bestemt ved å bruke domenespesifikke, pasientrapporterte ankere med fokus på viktighet og alvorlighetsgrad av endring. Fokus vil være på endring fra baseline til 12, 24 og 48 uker
Baseline, 12, 24 og 48 uker
Vurder effekten av opptil 24 uker med pazopanibbehandling på neseblødningssymptomelementer
Tidsramme: Baseline, 3-ukers doseringsintervaller over studien
Endring i neseblødning: frekvens, strømningshastighet og neseblødningsvarighet
Baseline, 3-ukers doseringsintervaller over studien
Vurder effekten av opptil 24 og 48 ukers behandling med pazopanib på alvorlighetsgraden av neseblødningen
Tidsramme: Alvorlighetsgrad av neseblødning - gjennomsnitt av siste 6 uker med studie sammenlignet med baseline 6 uker; Endring i ESS ved 12, 24 og 48 uker (versus baseline)
  • Endring i alvorlighetsgrad av neseblødning med minst én enhet
  • Endring i ESS etter tid
Alvorlighetsgrad av neseblødning - gjennomsnitt av siste 6 uker med studie sammenlignet med baseline 6 uker; Endring i ESS ved 12, 24 og 48 uker (versus baseline)
Endring eller reduksjon i jerntilskudd i opptil 48 ukers behandling
Tidsramme: Baseline, uke 19-24, uke 43-48
IV og oral bruk av jern (sammen og hver for seg)
Baseline, uke 19-24, uke 43-48
Effekter av opptil 48 uker med pazopanibbehandling på serumferritin for alle pasienter
Tidsramme: Uke 0, 12, 24, 36 og 48
Ferritinnivåer i serum
Uke 0, 12, 24, 36 og 48
Effekter av opptil 48 ukers behandling med pazopanib på livskvalitet
Tidsramme: Del B: Baseline, hver 6. uke; Del C: Baseline, hver 12. uke
Endringer i sosial og fysisk aktivitet PROMIS selvrapportert spørreskjema
Del B: Baseline, hver 6. uke; Del C: Baseline, hver 12. uke
Opplevde fordeler med opptil 48 uker med pazopanib-behandling for å redusere symptomer, spesielt tilfredshet
Tidsramme: Uke 24, 48 eller tidlig studieavslutningsbesøk
Svar på et utgangsintervju ved siste besøk
Uke 24, 48 eller tidlig studieavslutningsbesøk
Effekter av opptil 48 ukers behandling med pazopanib på hjertefunksjonen
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
  • BNP-proteinnivåer hos alle pasienter
  • Ekko, 6 min gange, og vanndrivende bruk registrerer hos pasienter med klinisk hjertesvikt på grunn av lever AVM
Baseline, uke 24 og 48
Undersøk medikamentmekanismen ved behandling med pazopanib
Tidsramme: Baseline, uke 24 og 48
Mål VEGFR2-serumverdier
Baseline, uke 24 og 48
Undersøk rollen til genotypen på respons på pazopanibbehandling
Tidsramme: Uke 24 og 48
Utfall av neseblødning og hemoglobin stratifisert etter genotype (Alk1, Endoglin, SMAD)
Uke 24 og 48

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Cure HHT

Samarbeidspartnere

United States Department of Defense
Food and Drug Administration (FDA)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: James Gossage, MD, Augusta University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

31. juli 2025

Studiet fullført (Antatt)

31. mars 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

12. februar 2019

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. februar 2019

Først lagt ut (Faktiske)

22. februar 2019

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

30. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2024

Sist bekreftet

1. april 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HT2
  • CDMRP-PR203473 (Annet stipend/finansieringsnummer: US Department of Defense USAMRAA)
  • 1R01FD006840-01A1 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

IPD-planbeskrivelse

I løpet av det første året etter studien vil de deltakende nettstedene og PI-ene produsere primære og tilleggsrapporter. Etter denne perioden vil studiedata bli lagt ut på en tilgjengelig internettside som andre kan avhøre

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Anemi

Kliniske studier på Pazopanib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Tanzania

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere