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帕唑帕尼对遗传性出血性毛细血管扩张症相关鼻出血和贫血 (Paz) 的影响 (Paz)

2026年3月17日 更新者：Cure HHT

一项 II/III 期随机、安慰剂对照、双盲研究，以评估长达 24 周的低剂量帕唑帕尼对遗传性出血性毛细血管扩张症相关鼻出血和贫血的影响

在疗效研究（B 部分）期间，研究人员将研究连续 24 周每天服用帕唑帕尼是否会降低遗传性出血性毛细血管扩张症 (HHT) 患者鼻出血的严重程度。 将向患者提供活性药物或安慰剂 [无糖药丸]，并在整个试验过程中测试鼻出血的严重程度，特别是鼻出血持续时间。 调查人员还将测试失血量以及安全性。

研究概览

地位

主动，不招人

条件

干预/治疗

详细说明

既然已经完成了单剂量药代动力学 (PK) 研究（A 部分）以正确建立与之前试验 50 毫克片剂相似的暴露，随后将进行双盲、安慰剂对照研究（B 部分），该研究建议主要定义值在评估感知的鼻出血严重程度的情况下，低剂量 (150 mg) 帕唑帕尼对鼻出血持续时间的影响。

患者完成研究的 B 部分后，将邀请患者参加扩展研究（C 部分），在该研究中，将向患者提供等于他们在 B 部分中分配的剂量的活性药物。所有患者在C 部分将接受为期 24 周的活性药物。 C 部分将进一步评估帕唑帕尼对 HHT 患者鼻出血严重程度的影响，并支持安全性和有效性要素。

在患者完成治疗期（B 部分或 B 部分和 C 部分）后，将进行为期 12 周的随访，以支持安全性和有效性要素。 将评估次要终点，包括持续失血、铁和血液制品的使用、生活质量和药物安全性。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

70

阶段

  • 阶段2
  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90095
        • University of California - Los Angeles
    • Colorado
      • Denver、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado
    • Georgia
      • Augusta、Georgia、美国、30912
        • Augusta University
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • John Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02114
        • Massachusetts General Hospital
    • Minnesota
      • Rochester、Minnesota、美国、55905
        • Mayo Clinic
    • Missouri
      • St Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • University of North Carolina
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44195
        • Cleveland Clinic
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • University of Texas - Southwestern
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年 至 76年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

B部分

纳入标准：

  • 遗传性出血性毛细血管扩张症的明确诊断定义为具有以下至少 3 条标准：

    • 自发性和复发性鼻出血。
    • 特征部位的多发性毛细血管扩张：嘴唇、口腔、手指、鼻子。
    • 内脏病变：胃肠道毛细血管扩张、肺、肝、脑或脊髓 AVM。
    • 根据这些标准，一级亲属患有遗传性出血性毛细血管扩张症。
  • OR 遗传性出血性毛细血管扩张症的明确诊断定义为具有遗传性出血性毛细血管扩张症的基因测序诊断。
  • 稳定的 IV 铁使用和/或输血在测试产品开始前稳定 12 周。
  • 必须同意在研究期间不接受鼻毛细血管扩张的烧灼术或开始 HHT 的新疗法。
  • 有生育能力的妇女必须同意在停药后 4 周内禁欲或使用双重方法避孕。
  • 能够签署知情同意书。
  • 能够并愿意按协议规定的时间间隔返回门诊就诊。
  • 能够并愿意在家完成血压监测。
  • 能够并愿意在家中完成每日患者报告的结果测量。

必须满足以下任一条件的所有纳入标准：

严重队列：

  • 贫血主要是由于 HHT（根据 PI 的判断）。
  • 在过去 12 周内输注至少 250 毫克元素铁，或在过去 24 周内输注 1 个单位的血液。
  • 在六周基线期间，鼻出血平均每周至少 20 分钟。

中等队列：

  • 贫血主要是由于 HHT（根据 PI 的判断）。
  • 在 6 周基线期间，HHT 引起的鼻出血累计持续时间每周至少 20 分钟。
  • 在筛选前的 12 周内，鼻出血在临床上是稳定的。

B部分

排除标准：

  • 参与者已知对与帕唑帕尼化学相关的药物有立即或延迟的超敏反应或异质性，研究者认为这与他们的参与相矛盾。
  • 目前患有不完全性脑动静脉畸形 (AVM)、脑动静脉瘘或脑海绵状血管畸形 (CCM)（注意：如果扫描时未发现 AVM、动静脉瘘和 CCM，则筛选时无需重复 MRI 扫描≥ 18 岁）。
  • 目前有供血动脉直径 ≥ 3mm 的灌注肺动静脉畸形。
  • 除鼻腔或胃肠道外的已知重要出血源。
  • 在过去 4 周内全身使用过血管内皮生长因子抑制剂，或在入组前 6 周内全身使用过贝伐珠单抗，因为其半衰期较长。
  • 活动性和近期发作的临床显着腹泻。
  • 当前或近期（过去 5 年）恶性肿瘤（非黑色素瘤皮肤癌除外）
  • 参与者进行过大手术（例如 AVM 的手术结扎）或 28 天内有外伤或进行过小手术（例如 中央静脉通路线拔除）给药前 7 天内，后者表示近期有伤口、骨折或溃疡
  • 参与者在此期间计划进行手术，包括积极治疗和 6 周的随访。
  • 参与者有临床上显着的胃肠道异常（遗传性出血性毛细血管扩张症相关血管病变除外）。
  • 在研究药物首次给药前的 6 个月内，参与者有脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作）、肺栓塞、未经治疗的深静脉血栓形成 (DVT)、心肌梗塞或任何其他血栓形成事件的病史。
  • 存在以下任何一项证据的内在心脏病： 回声衍生的左心室射血分数 < 45%；不稳定的阻塞性CAD；最近 6 个月内有 MI、CABG 或 PCI 病史；浸润性和/或限制性心肌病；显着的心包疾病；或具有中度以上二尖瓣或主动脉瓣疾病的临床心力衰竭。
  • 在随机化之前和研究期间不能或不愿意停止使用第 6.5.2 节中列出的禁用药物至少 14 天或药物的 5 个半衰期（以较长者为准）。
  • 参与者参加了临床试验并在随机化开始前的以下时间段内接受了研究产品：4 周、4 个半衰期或研究产品的生物学效应持续时间（以较长者为准）。

  • QT 校正间期≥450 毫秒，基于在短暂记录期间获得的一式三份 ECG 的平均 QT 校正间期值。

    • 家族性 QT 间期延长史。
    • 任何已知会延长 QT 的伴随药物。
  • 平均基线血红蛋白
  • 血小板 < 100x10^9 /L。
  • 国际标准化比值 (INR) >1.5 x 正常上限和活化部分凝血活酶时间 (aPTT) >1.5 x 正常上限。
  • 丙氨酸转氨酶 (ALT) >2 x 正常上限。
  • 胆红素 >1.5 倍正常上限（如果胆红素被分离且直接胆红素 < 35%，则分离胆红素 >1.5 倍正常上限是可以接受的）。
  • 参与者的高血压控制不佳[定义为收缩压 (SBP) ≥ 140 mmHg 或舒张压 (DBP) ≥ 90 mmHg。
  • 实质性肾病（eGFR
  • 回声衍生的左心室射血分数 < 45%。
  • 促甲状腺激素 (TSH) > 1.5 x 正常上限。
  • 尿蛋白与肌酐比值 > 0.3。
  • 中性粒细胞计数

C 部分资格

所有完成 B 部分并接受安慰剂的患者都有资格参加 C 部分。

对于那些在 B 部分接受活性药物治疗的患者，进入 C 部分的最终决定将主要基于安全性与 PI 的讨论。

患者必须能够并愿意签署扩展 ICF。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：C 部分 帕唑帕尼 - 150 毫克
帕唑帕尼 150 mg 每日口服给药（六颗 25 mg 帕唑帕尼胶囊）。
药品：帕唑帕尼
凝胶胶囊，含有 25mg 类似的填充物
其他名称：
  • 志愿者
有源比较器：B 部分（严重贫血）帕唑帕尼 - 150 毫克
150 毫克帕唑帕尼口服胶囊（每日六粒 25 毫克安慰剂胶囊）。
药品：帕唑帕尼
凝胶胶囊，含有 25mg 类似的填充物
其他名称：
  • 志愿者
安慰剂比较：B 部分（严重贫血）安慰剂
安慰剂口服胶囊（每日六粒 25 毫克安慰剂胶囊）。
药品：安慰剂口服胶囊
不含活性药物成分的相同凝胶胶囊
其他名称：
  • 纤维素胶囊
有源比较器：B 部分（严重鼻衄）帕唑帕尼 - 150 毫克
帕唑帕尼 150 mg 每日口服给药（六颗 25 mg 帕唑帕尼胶囊）。
药品：帕唑帕尼
凝胶胶囊，含有 25mg 类似的填充物
其他名称：
  • 志愿者
安慰剂比较：B部分（严重的Epistaxis）安慰剂
安慰剂口服胶囊（每天六个25 mg安慰剂胶囊）。
药品：安慰剂口服胶囊
不含活性药物成分的相同凝胶胶囊
其他名称：
  • 纤维素胶囊

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
鼻出血持续时间的变化（以分钟为单位）
大体时间：与基线相比，第 19-24 周（盲期最后 6 周）的平均持续时间。
与安慰剂组相比，150 mg 帕唑帕尼组的鼻出血持续时间减少 >=50%（中度和重度队列合计）
与基线相比，第 19-24 周（盲期最后 6 周）的平均持续时间。
血红蛋白 血红蛋白反应率增加
大体时间：与基线相比，第 19-24 周（盲期最后 6 周）的平均持续时间。
与安慰剂组相比，150 mg 帕唑帕尼组的血红蛋白增加 ≥ 2 g/dl（中度和重度队列合计）
与基线相比，第 19-24 周（盲期最后 6 周）的平均持续时间。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
HHT 患者鼻出血取得有意义的改善
大体时间：基线[筛选、磨合和 0 个时间点]和第 24 周。
比较基线时报告受到鼻出血困扰的患者与第 24 周报告未受到鼻出血困扰的患者
基线[筛选、磨合和 0 个时间点]和第 24 周。
严重队列中输血率的百分比变化
大体时间：基线和第 13-24 周
红细胞输注率减少至少一个单位
基线和第 13-24 周
评估帕唑帕尼治疗长达 24 周和 48 周的安全性
大体时间：第 1 剂干预直至第 24 周和第 48 周
  • 不良事件；血液学、临床化学、尿液分析、血压和心率的绝对值和随时间的变化。
  • 体格检查、腿部和腹部评估以及中枢神经系统症状。
  • 除心脏超声心动图外，ECG 参数（PR、QRS、QT、QTc 间期）可根据高危患者的给药前值评估左心室功能（基线 EF <50）
第 1 剂干预直至第 24 周和第 48 周
评估治疗的药代动力学和药效学 (PK/PD)
大体时间：第 12、24、36 和 48 周
  • Cτ，数据允许
  • 帕唑帕尼与选定 PD 终点之间 PK/PD 关系的图形探索
第 12、24、36 和 48 周
建立每个血红蛋白分层的终点结果的可比性
大体时间：基线，第 19-24 周，第 48 周
重度（血红蛋白（<9.5 g/dl）和中度（9.5-10.9 g/dl）组。
基线，第 19-24 周，第 48 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
评估长达 24 周的帕唑帕尼治疗对鼻出血持续时间的影响
大体时间：基线和第 19-24 周的研究。
与基线相比，第 19-24 周鼻出血持续时间平均减少 ≥50%
基线和第 19-24 周的研究。
评估长达 24 周的帕唑帕尼治疗对血红蛋白水平的影响
大体时间：基线和第 19-24 周的研究
与基线相比，24 周内血红蛋白增加 2g/dL，平均数在 19-24 周内增加（总体和按血红蛋白分层）
基线和第 19-24 周的研究
评估长达 24 周的帕唑帕尼治疗对鼻出血频率和流速的影响
大体时间：基线和第 19-24 周的研究
确定第 19-24 周内鼻出血频率和流量类别改善速度与基线相比的平均下降百分比
基线和第 19-24 周的研究
帕唑帕尼治疗对鼻衄频率和血流速度以及疲劳的变化
大体时间：基线、12、24 和 48 周
有意义的变化量将使用特定领域、患者报告的锚来确定，重点关注变化的重要性和严重性。 重点将放在从基线到 12、24 和 48 周的变化
基线、12、24 和 48 周
评估长达 24 周的帕唑帕尼治疗对鼻出血症状要素的影响
大体时间：研究期间的基线、三周给药间隔
鼻出血的变化：频率、流速和鼻出血持续时间
研究期间的基线、三周给药间隔
评估帕唑帕尼治疗长达 24 周和 48 周对鼻出血严重程度的影响
大体时间：鼻出血严重程度——最后 6 周研究的平均值与 6 周基线相比；第 12、24 和 48 周时 ESS 的变化（与基线相比）
  • 鼻出血严重程度改变至少一个单位
  • ESS随时间的变化
鼻出血严重程度——最后 6 周研究的平均值与 6 周基线相比；第 12、24 和 48 周时 ESS 的变化（与基线相比）
长达 48 周的治疗期间改变或减少铁补充剂
大体时间：基线、第 19-24 周、第 43-48 周
静脉注射和口服铁剂的使用（一起和单独）
基线、第 19-24 周、第 43-48 周
帕唑帕尼治疗长达 48 周对所有患者血清铁蛋白的影响
大体时间：第 0、12、24、36 和 48 周
血清铁蛋白水平
第 0、12、24、36 和 48 周
长达 48 周的帕唑帕尼治疗对生活质量的影响
大体时间：B 部分：基线，每 6 周一次； C 部分：基线，每 12 周一次
社交和身体活动的变化 PROMIS 自我报告问卷
B 部分：基线，每 6 周一次； C 部分：基线，每 12 周一次
长达 48 周的帕唑帕尼治疗对减轻症状的感知益处，特别是满意度
大体时间：第 24、48 周或提前研究终止访视
对上次访问时的离职面谈的回应
第 24、48 周或提前研究终止访视
帕唑帕尼治疗长达 48 周对心功能的影响
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
  • 所有患者的 BNP 蛋白水平
  • 肝AVM所致临床心力衰竭患者的超声、6分钟步行和利尿剂使用记录
基线，第 24 周和第 48 周
考察帕唑帕尼治疗的药物机制
大体时间：基线，第 24 周和第 48 周
测量 VEGFR2 血清值
基线，第 24 周和第 48 周
检查基因型对帕唑帕尼治疗反应的作用
大体时间：第 24 周和第 48 周
按基因型分层的鼻出血和血红蛋白结果（Alk1、Endoglin、SMAD）
第 24 周和第 48 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Cure HHT

合作者

United States Department of Defense
Food and Drug Administration (FDA)

调查人员

  • 首席研究员：James Gossage, MD、Augusta University

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月8日

初级完成 (实际的)

2025年11月21日

研究完成 (估计的)

2026年7月1日

研究注册日期

首次提交

2019年2月12日

首先提交符合 QC 标准的

2019年2月20日

首次发布 (实际的)

2019年2月22日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年3月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年3月17日

最后验证

2026年3月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • HT2
  • CDMRP-PR203473 (其他赠款/资助编号：US Department of Defense USAMRAA)
  • 1R01FD006840-01A1 (美国 FDA 拨款/合同)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

IPD 计划说明

在研究后的头 1 年中，参与站点和 PI 将生成主要和辅助报告。 在此期间之后，研究数据将发布在可用的互联网站点上，供其他人查询

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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