MB-CART19.1 r/r CD19+ B세포 악성종양(BCM)
2026년 7월 23일 업데이트: Miltenyi Biomedicine GmbH
재발성 또는 불응성 CD19 양성 B 세포 악성종양 환자를 대상으로 한 MB-CART19.1의 I/II상 안전성, 용량 조사 및 타당성 시험
이것은 재발성 또는 불응성 CD19 양성 B 세포 악성종양(ALL, NHL, CLL) 환자를 대상으로 한 제1/II상 다중 중심, 단일군, 전향적 개방, 용량 증량 연구입니다.
시험에는 성인 및 소아 환자가 포함됩니다.
시험은 1부와 2부로 구성됩니다.
총 약 48명의 환자가 시험의 파트 I에 포함될 것입니다.
질병 생물학에 의해 정의된 3개의 개별 코호트가 있을 것입니다: 소아 ALL 및 공격적 소아 NHL(코호트 1), 성인 ALL(코호트 2) 및 성인 NHL/CLL(코호트 3).
연구 개요
상태
모집하지 않고 적극적으로
개입 / 치료
상세 설명
1부(1상)에서는 MB-CART19.1의 안전성을 평가하고 3개의 질병 코호트 각각에서 2부(2상) 효능 평가를 위한 권장 용량 수준을 결정합니다.
용량 평가는 용량 레벨 1을 갖는 코호트 1 및 2에서 시작하고 용량 레벨 1을 아끼는 용량 레벨 2를 갖는 코호트 3에서 시작할 것입니다(그림 1 참조). 각 코호트는 MB-CART19.1의 안전성을 평가합니다.
3개의 코호트 각각의 각 용량 수준에서 3명의 3+3명의 환자가 치료될 것이다. 특정 용량 수준으로 치료받은 환자 3명 중 1명이 DLT로 발전하는 경우 특정 용량 수준은 6명의 환자로 확장됩니다. 이러한 일이 발생하면 확장된 코호트에서 용량이 안전한 것으로 입증될 때까지 추가 용량 증량을 중단합니다. 6명의 환자 코호트에서 2명 이상이 DLT를 발병하는 경우 추가 용량 증량은 허용되지 않으며 다음으로 낮은 용량 수준은 총 6명의 환자로 확장됩니다. 6명 중 1명 이하의 환자가 DLT를 경험하는 시험 용량 수준 중 가장 높은 용량을 MTD로 간주합니다. 용량 수준 3에서는 DLT가 발생하지 않은 경우 3명의 추가 환자가 치료됩니다. 복용량 수준 0은 복용량 수준 1이 허용되지 않는 경우에만 테스트됩니다.
코호트 3은 용량 수준 2로 시작합니다. 용량 수준 2가 허용되지 않는 경우 용량 수준 1이 테스트됩니다. DLT는 MB-CART19.1 주입 후 4주 이내에 평가됩니다. 각 용량 수준(및 각 코호트)에서 첫 번째 환자와 두 번째 환자의 치료 사이에 최소 28일의 간격이 필수입니다.
Part II(Phase II)는 Cohorts 1~3에서 각각 권장 용량으로 치료받은 환자의 효능과 안전성을 평가합니다. SMB가 1부(1상) 내에서 완료된 28일째 안전성 및 효능 데이터를 검토한 후 2상 디자인, 특히 2상 코호트의 수와 유형, 2상에 대한 권장 용량 수준을 결정합니다. 따라서 치료할 환자 수가 계산됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
48
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Berlin, 독일, 13353
- Charité - University clinic, pediatric clinic with focus on oncology and hematology
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Erlangen, 독일, 91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Göttingen, 독일, 37075
- University medicine Goettingen, Clinic of hematology and medical oncology
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Munich, 독일, 80337
- Children's Hospital of Dr. von Hauner by Ludwig-Maximilian University
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Münster, 독일, 48149
- Universitätsklinikum Münster - Klink für Kinderheilkunde und Jugendmedizin / Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
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Münster, 독일, 48149
- Universitätsklinikum Münster - Medizinische Klinik A / KMT Zentrum
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Tübingen, 독일, 72076
- Tuebingen University clinic, medical university clinic for internal medicine
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Tübingen, 독일, 72076
- University clinic for children and youth medicine
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Würzburg, 독일, 97070
- University clinic, pediatric hematology and oncology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성 환자는 r/r CD19-발현 ALL 또는 NHL/CLL을 가져야 합니다.
- CD19 발현은 유세포 분석(백혈병, NHL의 악성 삼출) 또는 면역조직화학(NHL)에 의해 악성 세포에서 검출되어야 합니다.
- 연령 ≥ 1세(연구자를 치료하여 적합하다고 판단되는 경우);
- 절대 CD3+ T 세포 수 ≥100/μl;
- 스크리닝 시 >16세인 경우 0-2의 ECOG 수행 점수, 또는 ≤16세인 경우 >50의 Lansky 수행 점수;
- 활동성 B형 간염, C형 간염, HIV1/2 없음;
- 가임 여성의 스크리닝 시 및 화학요법 전 가임 가능성 또는 음성 임신 검사 없음;
- 환자가 서명하고 날짜를 기입한 정보에 입각한 동의/동의
- 다음 질병별 기준을 충족합니다.
모두:
- 동종이계 줄기 세포 이식(alloSCT)에 부적격하거나 현재 alloSCT를 배제하는 불응성 질병 활동이 있는 적어도 하나의 표준 화학 요법 및 하나의 구제 요법 후 BM(M2 또는 M3)에서 >5% 모세포가 있는 환자, 또는
- 활성 GVHD의 증거가 없고 등록 전 최소 30일 동안 더 이상 면역억제제를 복용하지 않는 이식 후 최소 100일 후 alloSCT 후 재발한 환자.
- Ph+ ALL 환자가 티로신 키나아제 억제제(TKI) 요법에 내약성이 없거나 적어도 2개의 다른 TKI로 치료한 후 r/r 질환이 있는 경우.
- 골수 및 CNS가 결합된 모든 환자 및/또는 고환 재발이 있는 모든 환자는 포함 시점에 기존 요법으로 골수외 질환이 성공적으로 제거된 경우에만 적격입니다(예: 척수강내 화학요법, 고환절제술).
공격적인 소아 NHL(1-17세):
- alloSCT 또는
- alloSCT에 부적격한 환자 또는
- 활성 GVHD의 증거가 없고 등록 전 최소 30일 동안 더 이상 면역억제제를 복용하지 않고 이식 후 최소 100일 후 alloSCT 후 재발한 환자.
- CNS 질환이 있는 환자(단독 CNS 림프종 제외)는 포함 당시 척수강내 화학요법으로 질병이 성공적으로 제거된 경우에만 적격입니다.
성인 NHL:
- alloSCT에 대한 브리지로서 적어도 하나의 표준 화학 요법 및 하나의 구제 요법 후 환자 또는
- alloSCT 또는
- 활성 GVHD의 증거가 없고 등록 전 최소 30일 동안 더 이상 면역억제제를 복용하지 않는 이식 후 최소 100일 후 alloSCT 후 재발한 환자.
- CNS 질환이 있는 환자(단독 CNS 림프종 제외)는 포함 당시 척수강내 화학요법으로 질병이 성공적으로 제거된 경우에만 적격입니다.
CLL:
- 확립되고 승인된 치료 옵션 후 r/r 질환 환자는 실패했습니다.
- 기존 alloSCT에 적합하지 않거나 적합하지 않은 환자.
제외 기준:
- ALL에서 고립된 CNS 또는 고환 재발;
- 고립된 CNS 림프종;
- 활동성 고형 뇌 전이 또는 고형 뇌 전이 병력
- 현재 자가면역 질환 또는 잠재적인 CNS 침범이 있는 자가면역 질환의 병력;
- 활성 임상적으로 유의한 CNS 기능 장애(제어되지 않는 발작 장애, 뇌혈관 허혈 또는 출혈, 치매, 마비를 포함하나 이에 제한되지 않음);
- ≥3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 비흑색종 피부암 또는 상피내암 이외의 추가 악성 종양의 병력;
- 폐 기능: 기존에 중증 폐 질환이 있거나 >28% O2 보충의 산소 요구량 또는 흉부 X선에서 활성 폐 침윤이 있는 환자;
- 심장 기능: 심초음파에 의한 분수 단축 <28% 또는 좌심실 박출률 <50%;
- 신장 기능: GFR ≤29mL/분/1.73 18세 환자에 대한 CKD-EPI에 의한 m2(Levey et al. 2009) 또는 크레아티닌 청소율 ≤29 mL/min/1.73 18세 미만 환자의 경우 Schwartz 공식(Schwartz et al. 1976)에 의한 m2;
- 간 기능: 연구자의 평가에서 백혈병 간 침윤으로 인한 것이 아닌 한, 혈청 빌리루빈이 정상 상한의 3배 초과이거나 AST 또는 ALT가 정상 상한의 5배를 초과하는 환자;
- 조사자의 평가에서 연구 요법을 완료하는 능력을 손상시킬 급속하게 진행되는 질병;
- 임신 또는 수유중인 여성;
약물:
- 전신 화학요법, 생리적 대체 투여를 제외한 코르티코스테로이드, 백혈구 성분채집술 전 7일 이내의 티로신 키나제 억제제(TKI),
- 플루다라빈/클로파라빈 또는 면역억제제 및 항체(예: 리툭시맙, 칼시뉴린 억제제, 블리나투모맙) 또는 조사 약물 또는 기증자 림프구 수혈 또는 방사선 요법을 성분채집 전 30일 이내에,
- 백혈구성분채집술 전 3개월 이내에 Alemtuzumab,
- 예외: 척수강내 화학요법은 치료 전에 허용되지만 신경독성의 위험을 제한하기 위해 MB-CART19.1 주입 10일 전에 ALL 및 BL에서 중단해야 합니다.
- 임상시험 참여 중 투여 예정이거나 투여할 가능성이 있는 약물 또는 그 성분/불순물에 대한 과민성. 필수 림프 고갈 프로토콜의 일부로, 주입을 위한 사전 투약, 치료 관련 독성에 대한 구조 약물/회생 요법;
- 과민증 이외의 다른 이유로 금기인 병용 약물의 섭취. 생백신 및 플루다라빈;
- 조사관이 판단한 임상시험 관련 절차의 금기, 예. CSF 샘플링을 위한 요추 천자;
- 등록 시점부터 IMP 투약 후 12개월 동안 매우 효과적인 형태의 산아제한을 시행할 의향이 없는 가임 여성 환자;
- 등록 시점부터 IMP 투약 후 12개월 동안 매우 효과적인 형태의 피임법을 시행할 의향이 없는 아버지가 될 가능성이 있는 남성 환자;
- 이 임상시험과 상호작용할 수 있는 다른 중재적 임상시험에 동시 참여, 예. CAR T 시험;
- 대뇌 기능 장애, 성인 환자의 법적 무능력;
- 사법 또는 공식 명령에 따라 기관에 헌신합니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DL 0: 1x10⁵ MB-CART19.1 세포
세 개 코호트 각각의 각 용량 수준에서 3명의 3 + 3 환자가 치료될 것입니다.
특정 용량 수준에서 치료받은 3명의 환자 중 1명이 DLT를 발병하면, 해당 특정 용량 수준은 6명의 환자로 확대됩니다.
이런 일이 발생하면, 확대된 코호트에서 용량이 안전한 것으로 입증될 때까지 추가 용량 증량이 중단됩니다.
6명의 환자 코호트에서 2명 이상이 DLT를 발병하면 추가 용량 증량은 허용되지 않으며, 다음 낮은 용량 수준이 총 6명의 환자로 확대됩니다.
테스트된 용량 수준 중 6명의 환자 중 1명 이하만이 DLT를 경험하는 가장 높은 용량이 MTD로 간주됩니다.
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MB-CART19.1은 b 세포 악성종양에서 CD19 양성 종양 세포를 표적으로 하는 자가 CD19 키메라 항원 수용체(CAR) 형질도입 CD4/CD8 농축 T 세포로 구성됩니다.
다른 이름들:
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실험적: DL 1: 5x10e5 MB-CART19.1 세포
용량 평가는 코호트 1과 2에서 용량 수준 1로 시작됩니다.
세 개의 코호트 각각의 각 용량 수준에서 3+3 환자 3명이 치료받을 것입니다.
특정 용량 수준에서 치료받은 3명의 환자 중 1명이 DLT를 발생시키면 해당 특정 용량 수준은 6명의 환자로 확장됩니다.
이러한 상황이 발생하면, 용량이 확장된 코호트에서 안전성이 입증될 때까지 추가 용량 증량이 중단됩니다.
6명의 환자 코호트에서 2명 이상이 DLT를 발생시키면 더 이상의 용량 증량은 허용되지 않으며, 다음 낮은 용량 수준이 총 6명의 환자로 확장됩니다.
검증된 용량 수준 중 6명의 환자 중 1명 이하가 DLT를 경험하는 가장 높은 용량이 MTD로 간주됩니다.
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MB-CART19.1은 b 세포 악성종양에서 CD19 양성 종양 세포를 표적으로 하는 자가 CD19 키메라 항원 수용체(CAR) 형질도입 CD4/CD8 농축 T 세포로 구성됩니다.
다른 이름들:
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실험적: DL 2: 1x10^6 MB-CART19.1 세포
코호트 3에서 용량 수준 1을 배제하고 용량 수준 2로 용량 평가를 시작합니다.
용량 수준 2가 허용되지 않으면 용량 수준 1을 평가합니다. 세 코호트 각각의 용량 수준마다 3 + 3 환자를 치료합니다. 특정 용량 수준에서 3명의 환자 중 1명이 DLT를 발생시키면 해당 용량 수준은 6명의 환자로 확장됩니다. 이렇게 되면, 확장된 코호트에서 용량이 안전함이 입증될 때까지 추가 용량 증량이 중단됩니다. 6명의 환자 코호트에서 2명 이상이 DLT를 발생시키면 추가 용량 증량이 허용되지 않으며, 다음 낮은 용량 수준을 총 6명의 환자로 확장합니다. 평가된 용량 수준 중 6명의 환자 중 1명 이하가 DLT를 경험하는 최고 용량을 MTD로 간주합니다. |
MB-CART19.1은 b 세포 악성종양에서 CD19 양성 종양 세포를 표적으로 하는 자가 CD19 키메라 항원 수용체(CAR) 형질도입 CD4/CD8 농축 T 세포로 구성됩니다.
다른 이름들:
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실험적: DL 3: 3x10e6 MB-CART19.1 세포
세 개 코호트 각각의 각 용량 수준에서 3 + 3 환자 3명을 치료할 것입니다. 특정 용량 수준에서 치료된 3명의 환자 중 1명이 DLT를 발생시키면, 해당 특정 용량 수준을 6명의 환자로 확대합니다. 이렇게 되면, 확대된 코호트에서 용량이 안전함이 입증될 때까지 추가 용량 증량을 중단합니다. 6명의 환자 코호트에서 2명 이상이 DLT를 발생시키면 더 이상의 용량 증량은 허용되지 않으며, 다음 낮은 용량 수준을 총 6명의 환자로 확대합니다. 테스트된 용량 수준 중 6명의 환자 중 1명 이하만이 DLT를 경험하는 가장 높은 용량은 MTD로 간주됩니다. 용량 수준 3에서는 DLT가 발생하지 않으면 추가로 3명의 환자를 치료합니다. 용량 수준 0은 용량 수준 1이 허용되지 않을 경우에만 테스트됩니다.
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MB-CART19.1은 b 세포 악성종양에서 CD19 양성 종양 세포를 표적으로 하는 자가 CD19 키메라 항원 수용체(CAR) 형질도입 CD4/CD8 농축 T 세포로 구성됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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MB-CART19.1의 권장 용량 결정
기간: MB-CART19.1 주입 후 28일까지
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최대 허용 용량(MTD)은 MB-CART19.1 주입 후 28일까지 부작용(AE) 보고에 따른 CTCAE 버전 5.0에 따라 분류된 MB-CART19.1의 안전성 및 독성 평가를 바탕으로, 검토된 2~3개 용량 수준 중 DLT를 경험하는 환자가 <33%인 최고 용량 수준으로 정의됩니다.
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MB-CART19.1 주입 후 28일까지
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 부작용 발생률 및 심각도
기간: 연구 완료까지, 평균 5년
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CTCAE 버전 5.0에 따라 분류된 이상사례(AE) 보고 기준
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연구 완료까지, 평균 5년
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각 시간대별 치료 반응
기간: 28일
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전체 급성 림프구성 백혈병에서의 객관적 반응률 (완전 관해/완전 관해 부분 지속률)
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28일
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각 시점별 치료 반응
기간: 28일, 12주, 6개월, 1년
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ALL에서 MRD 음성 CR 비율
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28일, 12주, 6개월, 1년
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각 시간대별 치료 반응
기간: 28일차, 28일차에 CR에 도달하지 않은 환자: 3개월차
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NHL/CLL에서 ORR (CR/PR 비율)
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28일차, 28일차에 CR에 도달하지 않은 환자: 3개월차
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B-세포 고갈 발생
기간: 연구 완료 시까지, 평균 5년
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순환 B 세포 수
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연구 완료 시까지, 평균 5년
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MB-CART19.1의 표현형과 지속성
기간: 2일, 7일, 10일, 14일, 28일, 8주, 12주, 6개월, 12개월, 24개월, 36개월, 48개월, 60개월
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주입된 MB-CART19.1의 지속성/표현형 분석을 위한 혈액 샘플이 분석될 것입니다
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2일, 7일, 10일, 14일, 28일, 8주, 12주, 6개월, 12개월, 24개월, 36개월, 48개월, 60개월
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MB-CART19.1 생산이 성공한 환자 수
기간: 0일차
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포함 기준을 충족하고 배제 기준을 모두 충족하지 않으며 자가 MB-CART19.1 제품이 생성될 수 있는 환자 수
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0일차
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모든 환자의 MRD 음성 CR 달성률
기간: 28일, 12주, 6개월, 1년
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ALL에서 MRD 음성 CR의 비율
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28일, 12주, 6개월, 1년
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반응 지속 기간
기간: 연구 완료 시까지, 평균 5년
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반응률 측정
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연구 완료 시까지, 평균 5년
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무병 생존율
기간: MB-CART19.1 주입 후 1년 시점에서 동종 조혈모세포 이식을 받지 않은 환자에서
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allo-SCT를 받지 않은 환자에서 MB-CART19.1을 이용한 채택면역요법 후 1년 무병생존율
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MB-CART19.1 주입 후 1년 시점에서 동종 조혈모세포 이식을 받지 않은 환자에서
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전체 생존율
기간: MB-CART19.1 주입 후 1년 시점에서 동종 조혈모세포 이식(alloSCT)을 받지 않은 환자에서
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MB-CART19.1을 이용한 적응면역요법을 받고 동종조혈모세포이식을 받지 않은 환자에서 1년 후 전체 생존율
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MB-CART19.1 주입 후 1년 시점에서 동종 조혈모세포 이식(alloSCT)을 받지 않은 환자에서
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Claudia Rössig, Prof. Dr., Univeristy Hospital Muenster
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2018년 11월 26일
기본 완료 (추정된)
2026년 9월 1일
연구 완료 (추정된)
2026년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2019년 2월 19일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2019년 2월 22일
처음 게시됨 (실제)
2019년 2월 25일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 7월 24일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 7월 23일
마지막으로 확인됨
2026년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- M-2017-322
- 2017-002848-32 (EudraCT 번호)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .