MB-CART19.1 r/r Nowotwory z komórek B CD19+ (BCM)

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej muszą mieć r/r ALL lub NHL/CLL z ekspresją CD19
• Ekspresja CD19 musi być wykryta na komórkach złośliwych za pomocą cytometrii przepływowej (białaczka, wysięk złośliwy w NHL) lub immunohistochemii (NHL);
• Wiek ≥ 1 rok (jeśli badacz uzna za zdolnego);
• Bezwzględna liczba limfocytów T CD3+ ≥100/μl;
• Wynik ECOG 0-2, jeśli >16 lat, lub wynik Lansky'ego >50, jeśli ≤16 lat podczas badania przesiewowego;
• Brak aktywnego zapalenia wątroby typu B, zapalenia wątroby typu C, HIV1/2;
• Brak zdolności do zajścia w ciążę lub negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i przed chemioterapią u kobiet w wieku rozrodczym;
• Podpisana i opatrzona datą świadoma zgoda/zgoda pacjentów
• i spełniają następujące kryteria specyficzne dla choroby:

WSZYSTKO:

• pacjenci z >5% blastów w BM (M2 lub M3) po co najmniej jednej standardowej chemioterapii i jednym schemacie ratunkowym, którzy nie kwalifikują się do allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych (alloSCT) lub mają oporną na leczenie aktywność choroby wykluczającą alloSCT w tym czasie, lub
• pacjenci, u których nastąpił nawrót po alloSCT co najmniej 100 dni po przeszczepie, bez dowodów na aktywną GVHD i nieprzyjmujący już leków immunosupresyjnych przez co najmniej 30 dni przed włączeniem.
• pacjentów z Ph+ ALL, jeśli nie tolerują leczenia inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI) lub jeśli po leczeniu co najmniej 2 różnymi TKI występuje u nich choroba r/r.
• WSZYSCY pacjenci ze złożonym nawrotem szpiku kostnego i OUN i/lub jąder kwalifikują się tylko wtedy, gdy choroba pozaszpikowa została pomyślnie wyleczona za pomocą konwencjonalnej terapii w momencie włączenia (np. chemioterapia dooponowa, orchiektomia).

Agresywny NHL u dzieci (1-17 lat):

• pacjentów po co najmniej jednej chemioterapii ratunkowej jako pomost do alloSCT lub
• pacjentów niekwalifikujących się do alloSCT lub
• pacjenci, u których doszło do nawrotu po alloSCT co najmniej 100 dni po przeszczepie, bez dowodów na aktywną GVHD i nieprzyjmujący już leków immunosupresyjnych przez co najmniej 30 dni przed włączeniem.
• pacjenci z chorobą OUN (z wyłączeniem izolowanego chłoniaka OUN) kwalifikują się tylko wtedy, gdy choroba została pomyślnie wyleczona chemioterapią dokanałową w momencie włączenia.

NHL dla dorosłych:

• pacjentów po co najmniej jednej standardowej chemioterapii i jednym schemacie ratunkowym jako pomost do alloSCT lub
• pacjentów, którzy nie kwalifikują się do alloSCT lub
• pacjenci, u których nastąpił nawrót po alloSCT co najmniej 100 dni po przeszczepie, bez dowodów na aktywną GVHD i nieprzyjmujący już leków immunosupresyjnych przez co najmniej 30 dni przed włączeniem.
• pacjenci z chorobą OUN (z wyłączeniem izolowanego chłoniaka OUN) kwalifikują się tylko wtedy, gdy choroba została pomyślnie wyleczona chemioterapią dokanałową w momencie włączenia.

PBL:

• pacjentów z r/r chorobą po niepowodzeniu ustalonych i zatwierdzonych opcji leczenia.
• pacjenci niekwalifikujący się lub niekwalifikujący się do konwencjonalnego alloSCT.

Kryteria wyłączenia:

• Izolowany nawrót ośrodkowego układu nerwowego lub jąder w ALL;
• Izolowane chłoniaki OUN;
• Aktywne stałe przerzuty do mózgu lub historia litych przerzutów do mózgu
• Obecna choroba autoimmunologiczna lub historia choroby autoimmunologicznej z potencjalnym zajęciem OUN;
• czynna, istotna klinicznie dysfunkcja ośrodkowego układu nerwowego (w tym między innymi niekontrolowane napady padaczkowe, niedokrwienie lub krwotok mózgowo-naczyniowy, otępienie, porażenie);
• Historia dodatkowego nowotworu złośliwego innego niż nieczerniakowy rak skóry lub rak in situ, chyba że choroba jest wolna od choroby przez ≥3 lata;
• Czynność płuc: Pacjenci z istniejącą wcześniej ciężką chorobą płuc lub zapotrzebowaniem na tlen >28% suplementacji O2 lub aktywnymi naciekami w płucach widocznymi na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej;
• Czynność serca: Frakcyjne skrócenie <28% lub frakcja wyrzutowa lewej komory <50% w badaniu echokardiograficznym;
• Czynność nerek: GFR ≤29 ml/min/1,73 m2 według CKD-EPI dla pacjentów w wieku 18 lat (Levey i wsp. 2009) lub klirens kreatyniny ≤29 ml/min/1,73 m2 według wzoru Schwartza (Schwartz i wsp. 1976) dla pacjentów w wieku <18 lat;
• Czynność wątroby: Pacjenci ze stężeniem bilirubiny w surowicy >3 razy powyżej górnej granicy normy lub AST lub ALT >5 razy powyżej górnej granicy normy, chyba że w ocenie badacza było to spowodowane naciekiem białaczkowym w wątrobie;
• Szybko postępująca choroba, która w ocenie badacza może zagrozić możliwości ukończenia badanej terapii;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;

• Leki:

  • Chemioterapia ogólnoustrojowa, kortykosteroidy z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych, inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) w ciągu 7 dni przed leukaferezą,
  • Fludarabina/klofarabina lub leki immunosupresyjne i przeciwciała (np. rytuksymab, inhibitory kalcyneuryny, blinatumomab) lub badane leki lub transfuzje limfocytów dawcy lub radioterapię w ciągu 30 dni przed aferezą,
  • alemtuzumab w ciągu 3 miesięcy przed leukaferezą,
  • Wyjątek: Chemioterapia dooponowa jest dozwolona przed leczeniem, ale należy ją przerwać w ALL i BL na 10 dni przed infuzją MB-CART19.1, aby ograniczyć ryzyko neurotoksyczności;
• Nadwrażliwość na jakikolwiek lek lub jego składniki/zanieczyszczenia, które są planowane lub mogą być podane podczas udziału w badaniu, np. w ramach obowiązkowego protokołu limfodeplecji, premedykacja do infuzji, leki ratunkowe/terapie ratunkowe w przypadku toksyczności związanej z leczeniem;
• Przyjmowanie jednocześnie leków przeciwwskazanych z innych przyczyn niż nadwrażliwość, np. żywe szczepionki i fludarabina;
• Przeciwwskazanie do procedur związanych z badaniem, według oceny badacza, np. nakłucia lędźwiowe do pobrania płynu mózgowo-rdzeniowego;
• Pacjentki w wieku rozrodczym, które nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu włączenia do badania i przez 12 miesięcy po podaniu IMP;
• Pacjenci płci męskiej w wieku ojcowskim, którzy nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji od momentu włączenia do badania i przez 12 miesięcy po podaniu IMP;
• Jednoczesny udział w innym badaniu interwencyjnym, które mogłoby wchodzić w interakcje z tym badaniem, np. próby CAR T;
• Dysfunkcja mózgu, niezdolność do czynności prawnych dorosłych pacjentów;
• Zobowiązanie do instytucji na podstawie nakazu sądowego lub oficjalnego.