MB-CART19.1 r/r CD19+ Malignidades de células B (BCM)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes masculinos o femeninos deben tener LLA o NHL/CLL con expresión de CD19 r/r
• La expresión de CD19 debe detectarse en las células malignas mediante citometría de flujo (leucemia, derrame maligno en LNH) o inmunohistoquímica (LNH);
• Edad ≥ 1 año (si el investigador tratante lo considera apto);
• Recuento absoluto de células T CD3+ ≥100/μl;
• Puntuación de rendimiento ECOG de 0-2 si tiene >16 años, o puntuación de rendimiento de Lansky de >50 si tiene ≤16 años en la selección;
• No activo Hepatitis B, Hepatitis C, HIV1/2;
• Sin potencial fértil o prueba de embarazo negativa en la selección y antes de la quimioterapia en mujeres con potencial fértil;
• Consentimiento/asentimiento informado firmado y fechado por los pacientes
• y cumplir con los siguientes criterios específicos de la enfermedad:

TODAS:

• pacientes con >5 % de blastos en la MO (M2 o M3) después de al menos una quimioterapia estándar y un régimen de rescate que no son elegibles para un alotrasplante de células madre (aloSCT) o tienen actividad refractaria de la enfermedad que impide el alloSCT en este momento, o
• pacientes que han recaído después de aloSCT al menos 100 días después del trasplante, sin evidencia de EICH activa y que ya no toman agentes inmunosupresores durante al menos 30 días antes de la inscripción.
• pacientes con LLA Ph+ si son intolerantes a la terapia con inhibidores de la tirosina quinasa (TKI), o si tienen enfermedad r/r después del tratamiento con al menos 2 TKI diferentes.
• Todos los pacientes con recaída combinada de médula ósea y SNC y/o testicular son elegibles solo si la enfermedad extramedular se ha eliminado con éxito mediante la terapia convencional en el momento de la inclusión (p. quimioterapia intratecal, orquiectomía).

LNH agresivo pediátrico (1-17 años):

• pacientes después de al menos una quimioterapia de rescate como puente a alloSCT o
• pacientes no elegibles para alloSCT o
• pacientes que han recaído después de aloSCT al menos 100 días después del trasplante, sin evidencia de EICH activa y que ya no toman agentes inmunosupresores durante al menos 30 días antes de la inscripción.
• los pacientes con enfermedad del SNC (excluyendo el linfoma aislado del SNC) son elegibles solo si la enfermedad se eliminó con éxito mediante quimioterapia intratecal en el momento de la inclusión.

LNH en adultos:

• pacientes después de al menos una quimioterapia estándar y un régimen de rescate como puente a alloSCT o
• pacientes que no son elegibles para alloSCT o
• pacientes que han recaído después de aloSCT al menos 100 días después del trasplante, sin evidencia de EICH activa y que ya no toman agentes inmunosupresores durante al menos 30 días antes de la inscripción.
• los pacientes con enfermedad del SNC (excluyendo el linfoma aislado del SNC) son elegibles solo si la enfermedad se eliminó con éxito mediante quimioterapia intratecal en el momento de la inclusión.

LLC:

• pacientes con enfermedad r/r después de que fracasaron las opciones de tratamiento establecidas y aprobadas.
• pacientes no elegibles o apropiados para aloSCT convencional.

Criterio de exclusión:

• Recaída aislada del SNC o testicular en ALL;
• Linfomas aislados del SNC;
• Metástasis cerebrales sólidas activas o antecedentes de metástasis cerebrales sólidas
• Enfermedad autoinmune actual o antecedentes de enfermedad autoinmune con posible afectación del SNC;
• Disfunción activa del SNC clínicamente significativa (incluidos, entre otros, trastornos convulsivos no controlados, isquemia o hemorragia cerebrovascular, demencia, parálisis);
• Antecedentes de una neoplasia maligna adicional que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ, a menos que esté libre de enfermedad durante ≥3 años;
• Función pulmonar: pacientes con enfermedad pulmonar grave preexistente o un requerimiento de oxígeno de >28 % de suplemento de O2 o infiltrados pulmonares activos en la radiografía de tórax;
• Función cardíaca: fracción de acortamiento <28% o fracción de eyección del ventrículo izquierdo <50% por ecocardiografía;
• Función renal: FG ≤29 mL/min/1,73 m2 por CKD-EPI para pacientes de 18 años (Levey et al. 2009) o aclaramiento de creatinina ≤29 ml/min/1,73 m2 por fórmula de Schwartz (Schwartz et al. 1976) para pacientes <18 años de edad;
• Función hepática: pacientes con una bilirrubina sérica > 3 veces el límite superior de lo normal o una AST o ALT > 5 veces el límite superior de lo normal, a menos que se deba a una infiltración hepática leucémica a juicio del investigador;
• Enfermedad rápidamente progresiva que, a juicio del investigador, comprometería la capacidad para completar el tratamiento del estudio;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;

• Medicamentos:

  • Quimioterapias sistémicas, corticosteroides con la excepción de la dosificación de reemplazo fisiológico, inhibidores de la tirosina quinasa (TKI) dentro de los 7 días previos a la leucoaféresis,
  • Fludarabina/clofarabina o fármacos y anticuerpos inmunosupresores (p. rituximab, inhibidores de la calcineurina, blinatumomab) o medicamentos en investigación o transfusiones de linfocitos de donantes o radioterapia dentro de los 30 días anteriores a la aféresis,
  • Alemtuzumab en los 3 meses anteriores a la leucoaféresis,
  • Excepción: la quimioterapia intratecal está permitida antes del tratamiento, pero debe suspenderse en ALL y BL 10 días antes de la infusión de MB-CART19.1 para limitar el riesgo de neurotoxicidades;
• Hipersensibilidad frente a cualquier fármaco o sus ingredientes/impurezas que esté programado o sea probable que se administre durante la participación en el ensayo, p. como parte del protocolo obligatorio de reducción de linfocitos, premedicación para infusión, medicación de rescate/terapias de rescate para toxicidades relacionadas con el tratamiento;
• Ingesta de medicación concomitante contraindicada por otras razones además de la hipersensibilidad, p. vacunas vivas y fludarabina;
• Contraindicación de procedimientos relacionados con el ensayo a juicio del investigador, p. punciones lumbares para muestreo de LCR;
• Pacientes mujeres en edad fértil que no estén dispuestas a practicar un método anticonceptivo altamente eficaz desde el momento de la inscripción y durante 12 meses después de recibir la dosis de IMP;
• Pacientes masculinos con potencial de paternidad que no estén dispuestos a practicar una forma de control de la natalidad altamente eficaz desde el momento de la inscripción y durante los 12 meses posteriores a la administración de la dosis de IMP;
• Participación simultánea en otro ensayo de intervención que podría interactuar con este ensayo, p. ensayos CAR T;
• Disfunción cerebral, incapacidad legal de pacientes adultos;
• Internamiento en una institución por orden judicial u oficial.