MB-CART19.1 r/r CD19+ B-cellsmaligniteter (BCM)

Inklusionskriterier:

• Manliga eller kvinnliga patienter måste ha r/r CD19-uttryckande ALL eller NHL/CLL
• CD19-uttryck måste detekteras på de maligna cellerna genom flödescytometri (leukemi, malign effusion i NHL) eller immunhistokemi (NHL);
• Ålder ≥ 1 år (om den behandlande utredaren bedömer det lämpligt);
• Absolut CD3+ T-cellantal ≥100/μl;
• ECOG-prestandapoäng på 0-2 om >16 år gammal, eller Lansky-prestandapoäng på >50 om ≤16 år gammal vid screening;
• Ingen aktiv Hepatit B, Hepatit C, HIV1/2;
• Inget fertilitetstest eller negativt graviditetstest vid screening och före kemoterapi hos kvinnor med fertil ålder;
• Undertecknat och daterat informerat samtycke/samtycke av patienter
• och uppfyller följande sjukdomsspecifika kriterier:

ALLT:

• patienter med >5 % blaster i BM (M2 eller M3) efter minst en standardkemoterapi och en räddningsregim som inte är kvalificerade för allogen stamcellstransplantation (alloSCT) eller har refraktär sjukdomsaktivitet som utesluter alloSCT vid denna tidpunkt, eller
• patienter som har återfall efter alloSCT minst 100 dagar efter transplantation, utan tecken på aktiv GVHD, och som inte längre tar immunsuppressiva medel under minst 30 dagar före inskrivningen.
• patienter med Ph+ ALL om de är intoleranta mot behandling med tyrosinkinashämmare (TKI), eller om de har r/r-sjukdom efter behandling med minst 2 olika TKI.
• ALLA patienter med kombinerad benmärg och CNS och/eller testikulärt återfall är endast berättigade om den extramedullära sjukdomen framgångsrikt har åtgärdats med konventionell terapi vid tidpunkten för inkluderingen (t. intratekal kemoterapi, orkiektomi).

Pediatrisk aggressiv NHL (1-17 år):

• patienter efter minst en bärgningskemoterapi som brygga till alloSCT eller
• patienter som inte är berättigade till alloSCT eller
• patienter som har återfall efter alloSCT minst 100 dagar efter transplantation, utan tecken på aktiv GVHD, och som inte längre tar immunsuppressiva medel under minst 30 dagar före inskrivningen.
• Patienter med CNS-sjukdom (exklusive isolerat CNS-lymfom) är berättigade endast om sjukdomen framgångsrikt har eliminerats med intratekal kemoterapi vid tidpunkten för inkluderingen.

Vuxen NHL:

• patienter efter minst en standardkemoterapi och en räddningsregim som brygga till alloSCT eller
• patienter som inte är berättigade till alloSCT eller
• patienter som har återfall efter alloSCT minst 100 dagar efter transplantation, utan tecken på aktiv GVHD, och som inte längre tar immunsuppressiva medel under minst 30 dagar före inskrivningen.
• Patienter med CNS-sjukdom (exklusive isolerat CNS-lymfom) är berättigade endast om sjukdomen framgångsrikt har eliminerats med intratekal kemoterapi vid tidpunkten för inkluderingen.

CLL:

• patienter med r/r-sjukdom efter att etablerade och godkända behandlingsalternativ har misslyckats.
• patienter som inte är kvalificerade eller lämpliga för konventionell alloSCT.

Exklusions kriterier:

• Isolerat CNS eller testikulärt återfall hos ALLA;
• Isolerade CNS-lymfom;
• Aktiva fasta hjärnmetastaser eller historia av solida hjärnmetastaser
• Aktuell autoimmun sjukdom, eller historia av autoimmun sjukdom med potentiell CNS-inblandning;
• Aktiv kliniskt signifikant CNS-dysfunktion (inklusive men inte begränsat till okontrollerade anfallsstörningar, cerebrovaskulär ischemi eller blödning, demens, förlamning);
• Historik av ytterligare en malignitet annan än icke-melanom hudcancer eller karcinom in situ om inte sjukdomsfri i ≥3 år;
• Lungfunktion: Patienter med redan existerande allvarlig lungsjukdom eller ett syrebehov på >28 % O2-tillskott eller aktiva lunginfiltrat på lungröntgen;
• Hjärtfunktion: Fraktionell förkortning <28 % eller vänsterkammars ejektionsfraktion <50 % genom ekokardiografi;
• Njurfunktion: GFR ≤29 mL/min/1,73 m2 av CKD-EPI för patienter 18 år (Levey et al. 2009) eller kreatininclearance ≤29 mL/min/1,73 m2 enligt Schwartz formel (Schwartz et al. 1976) för patienter <18 år;
• Leverfunktion: Patienter med ett serumbilirubin >3 gånger den övre normalgränsen eller en ASAT eller ALAT > 5 gånger den övre normalgränsen, såvida det inte beror på leukemisk leverinfiltration enligt utredarens uppskattning;
• Snabbt progressiv sjukdom som enligt utredarens bedömning skulle äventyra förmågan att fullfölja studieterapin;
• Gravida eller ammande kvinnor;

• Mediciner:

  • Systemiska kemoterapier, kortikosteroider med undantag för fysiologisk ersättningsdosering, tyrosinkinashämmare (TKI) inom 7 dagar före leukaferes,
  • Fludarabin/klofarabin eller immunsuppressiva läkemedel och antikroppar (t.ex. rituximab, calcineurin-hämmare, blinatumomab) eller prövningsläkemedel eller donatorlymfocyttransfusioner eller strålbehandling inom 30 dagar före aferes,
  • Alemtuzumab inom 3 månader före leukaferes,
  • Undantag: Intratekal kemoterapi är tillåten före behandling, men bör avbrytas i ALL och BL 10 dagar före MB-CART19.1-infusion för att begränsa risken för neurotoxicitet;
• Överkänslighet mot något läkemedel eller dess ingredienser/föroreningar som är planerade eller sannolikt kommer att ges under försöksdeltagande, t.ex. som en del av det obligatoriska lymfodpletionsprotokollet, premedicinering för infusion, räddningsmedicin/räddningsterapier för behandlingsrelaterade toxiciteter;
• Intag av samtidig medicinering kontraindicerat av andra skäl än överkänslighet, t.ex. levande vacciner och fludarabin;
• Kontraindikation för prövningsrelaterade förfaranden som bedömts av utredaren, t.ex. lumbalpunktioner för CSF-provtagning;
• Kvinnliga patienter i fertil ålder som inte är villiga att utöva en mycket effektiv form av preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen och under 12 månader efter att ha doserat IMP;
• Manliga patienter av farpotential som inte är villiga att utöva en mycket effektiv form av preventivmedel från tidpunkten för inskrivningen och under 12 månader efter att ha doserat IMP;
• Samtidigt deltagande i en annan interventionell prövning som skulle kunna interagera med denna prövning, t.ex. CAR T-försök;
• Cerebral dysfunktion, juridisk oförmåga hos vuxna patienter;
• Åtagande till en institution på rättslig eller officiell order.