MB-CART19.1 r/r CD19+ B-cel maligniteiten (BCM)

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten moeten r/r CD19 tot expressie brengende ALL of NHL/CLL hebben
• CD19-expressie moet worden gedetecteerd op de kwaadaardige cellen door middel van flowcytometrie (leukemie, kwaadaardige effusie in NHL) of immunohistochemie (NHL);
• Leeftijd ≥ 1 jaar (indien geschikt bevonden door behandelend onderzoeker);
• Absoluut aantal CD3+ T-cellen ≥100/μl;
• ECOG-prestatiescore van 0-2 indien >16 jaar oud, of Lansky-prestatiescore van >50 indien ≤16 jaar oud bij screening;
• Geen actieve hepatitis B, hepatitis C, HIV1/2;
• Geen vruchtbare leeftijd of negatieve zwangerschapstest bij screening en vóór chemotherapie bij vrouwen die zwanger kunnen worden;
• Ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming/instemming door patiënten
• en voldoen aan de volgende ziektespecifieke criteria:

ALLEMAAL:

• patiënten met> 5% blasten in BM (M2 of M3) na ten minste één standaardchemotherapie en één salvage-regime die niet in aanmerking komen voor allogene stamceltransplantatie (alloSCT) of refractaire ziekteactiviteit hebben die alloSCT op dit moment uitsluit, of
• patiënten met een recidief na alloSCT ten minste 100 dagen na de transplantatie, zonder bewijs van actieve GVHD, en die gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving geen immunosuppressiva meer gebruiken.
• patiënten met Ph+ ALL als ze intolerant zijn voor therapie met tyrosinekinaseremmers (TKI's), of als ze r/r-ziekte hebben na behandeling met ten minste 2 verschillende TKI's.
• ALLE patiënten met een gecombineerd beenmerg- en CZS- en/of testisrecidief komen alleen in aanmerking als de extramedullaire ziekte met succes is genezen door conventionele therapie op het moment van inclusie (bijv. intrathecale chemotherapie, orchidectomie).

Pediatrische agressieve NHL (1-17 jaar):

• patiënten na ten minste één salvage-chemotherapie als overbrugging naar alloSCT of
• patiënten die niet in aanmerking komen voor alloSCT of
• patiënten met een terugval na alloSCT ten minste 100 dagen na de transplantatie, zonder bewijs van actieve GVHD, en die gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving geen immunosuppressiva meer gebruiken.
• patiënten met CZS-ziekte (exclusief geïsoleerd CZS-lymfoom) komen alleen in aanmerking als de ziekte met succes is geklaard door intrathecale chemotherapie op het moment van opname.

NHL voor volwassenen:

• patiënten na ten minste één standaardchemotherapie en één salvageregime als brug naar alloSCT of
• patiënten die niet in aanmerking komen voor alloSCT of
• patiënten met een recidief na alloSCT ten minste 100 dagen na de transplantatie, zonder bewijs van actieve GVHD, en die gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de inschrijving geen immunosuppressiva meer gebruiken.
• patiënten met CZS-ziekte (exclusief geïsoleerd CZS-lymfoom) komen alleen in aanmerking als de ziekte met succes is geklaard door intrathecale chemotherapie op het moment van opname.

CLL:

• patiënten met r/r-ziekte nadat gevestigde en goedgekeurde behandelingsopties hebben gefaald.
• patiënten die niet in aanmerking komen of geschikt zijn voor conventionele alloSCT.

Uitsluitingscriteria:

• Geïsoleerde CZS of testiculaire terugval bij ALL;
• Geïsoleerde CZS-lymfomen;
• Actieve solide hersenmetastasen of voorgeschiedenis van solide hersenmetastasen
• Huidige auto-immuunziekte of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte met mogelijke CZS-betrokkenheid;
• Actieve klinisch significante CZS-disfunctie (inclusief maar niet beperkt tot ongecontroleerde convulsies, cerebrovasculaire ischemie of bloeding, dementie, verlamming);
• Voorgeschiedenis van een andere maligniteit dan niet-melanome huidkanker of carcinoma in situ, tenzij ziektevrij gedurende ≥3 jaar;
• Longfunctie: patiënten met reeds bestaande ernstige longziekte of een zuurstofbehoefte van >28% O2-suppletie of actieve longinfiltraten op röntgenfoto's van de borst;
• Hartfunctie: Fractionele verkorting <28% of linkerventrikelejectiefractie <50% door echocardiografie;
• Nierfunctie: GFR ≤29 ml/min/1,73 m2 volgens CKD-EPI voor patiënten van 18 jaar (Levey et al. 2009) of creatinineklaring ≤29 ml/min/1,73 m2 volgens de formule van Schwartz (Schwartz et al. 1976) voor patiënten <18 jaar;
• Leverfunctie: Patiënten met een serumbilirubine >3 maal de bovengrens van normaal of een ASAT of ALAT >5 maal de bovengrens van normaal, tenzij volgens de inschatting van de onderzoeker te wijten aan leukemische leverinfiltratie;
• Snel voortschrijdende ziekte die naar de inschatting van de onderzoeker het vermogen om de studietherapie te voltooien in gevaar zou brengen;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;

• medicijnen:

  • Systemische chemokuren, corticosteroïden met uitzondering van fysiologische vervangingsdosering, tyrosinekinaseremmers (TKI) binnen 7 dagen voorafgaand aan leukaferese,
  • Fludarabine/clofarabine of immunosuppressiva en antilichamen (bijv. rituximab, calcineurineremmers, blinatumomab) of onderzoeksgeneesmiddelen of donorlymfocyttransfusies of bestralingstherapie binnen 30 dagen voorafgaand aan aferese,
  • Alemtuzumab binnen 3 maanden voorafgaand aan leukaferese,
  • Uitzondering: Intrathecale chemotherapie is voorafgaand aan de behandeling toegestaan, maar moet worden gestaakt in ALL en BL 10 dagen voorafgaand aan MB-CART19.1-infusie om het risico op neurotoxiciteit te beperken;
• Overgevoeligheid voor een geneesmiddel of zijn ingrediënten/onzuiverheden die is gepland of waarschijnlijk zal worden gegeven tijdens deelname aan de studie, b.v. als onderdeel van het verplichte protocol voor lymfodepletie, premedicatie voor infusie, noodmedicatie/salvagetherapieën voor behandelingsgerelateerde toxiciteiten;
• Inname van gelijktijdige medicatie gecontra-indiceerd om andere redenen dan overgevoeligheid, b.v. levende vaccins en fludarabine;
• Contra-indicatie van onderzoeksgerelateerde procedures zoals beoordeeld door de onderzoeker, b.v. lumbaalpunctie voor CSF-bemonstering;
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die niet bereid zijn een zeer effectieve vorm van anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving en gedurende 12 maanden na toediening van het IMP;
• Mannelijke patiënten die vader kunnen worden en niet bereid zijn een zeer effectieve vorm van anticonceptie toe te passen vanaf het moment van inschrijving en gedurende 12 maanden na toediening van het IMP;
• Gelijktijdige deelname aan een andere interventionele studie die kan interageren met deze studie, b.v. CAR T-proeven;
• Cerebrale disfunctie, wettelijke onbekwaamheid van volwassen patiënten;
• Toewijding aan een instelling op gerechtelijk of officieel bevel.