MB-CART19.1 r/r CD19+ B細胞悪性腫瘍 (BCM)
2026年7月23日 更新者：Miltenyi Biomedicine GmbH
再発または難治性のCD19陽性B細胞悪性腫瘍患者におけるMB-CART19.1の第I/II相安全性、用量設定および実現可能性試験
これは、再発または難治性の CD19 陽性 B 細胞性悪性腫瘍 (ALL、NHL、CLL) 患者を対象とした第 I/II 相マルチセントリック、シングル アーム、プロスペクティブ オープン、用量漸増研究です。
この試験には、成人および小児患者が含まれます。
トライアルは、パート I とパート II の 2 つのパートで構成されています。
合計で約 48 人の患者が試験のパート I に含まれます。
疾患生物学によって定義される 3 つの個別のコホートがあります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
介入・治療
詳細な説明
パート I (フェーズ I) では、MB-CART19.1 の安全性を評価し、パート II (フェーズ II) の有効性評価の推奨用量レベルを 3 つの疾患コホートのそれぞれで決定します。
用量評価は、コホート 1 および 2 では用量レベル 1 で開始し、コホート 3 では用量レベル 2 で開始し、用量レベル 1 は保存します (図 1 を参照)。 各コホートは、MB-CART19.1 の安全性を評価します。
3 つのコホートのそれぞれの各用量レベルで、3 人の 3 + 3 人の患者が治療されます。 特定の用量レベルで治療された 3 人の患者のうち 1 人の患者が DLT を発症した場合、特定の用量レベルは 6 人の患者に拡大されます。 これが発生すると、拡大されたコホートで用量が安全であることが証明されるまで、それ以上の用量漸増は中止されます。 6人の患者のコホートで2人以上がDLTを発症した場合、それ以上の用量漸増は許可されず、次に低い用量レベルが合計6人の患者に拡大されます. 6 人中 1 人以下の患者が DLT を経験する試験された用量レベルの中で最も高い用量が MTD と見なされます。 用量レベル 3 では、DLT が発生しなかった場合、さらに 3 人の患者が治療されます。 用量レベル 0 は、用量レベル 1 が許容できない場合にのみテストされます。
コホート 3 は用量レベル 2 から開始します。用量レベル 2 が許容されない場合は、用量レベル 1 がテストされます。 DLTは、MB-CART19.1の注入後4週間以内に評価されます。 各用量レベル（および各コホート）の最初の患者と2番目の患者の治療の間には、少なくとも28日の間隔が必要です。
パート II (第 II 相) では、コホート 1 から 3 の推奨用量で治療された患者の有効性と安全性をそれぞれ評価します。 SMB によるパート I (フェーズ I) 内の 28 日目の安全性および有効性データの審査後、フェーズ II の設計、具体的にはフェーズ II コホートの数と種類、およびフェーズ II の推奨用量レベルが決定されます。したがって、治療を受ける患者の数が計算されます。
研究の種類
介入
入学 (推定)
48
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité - University clinic, pediatric clinic with focus on oncology and hematology
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Erlangen、ドイツ、91054
- Universitätsklinikum Erlangen
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Göttingen、ドイツ、37075
- University medicine Goettingen, Clinic of hematology and medical oncology
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Munich、ドイツ、80337
- Children's Hospital of Dr. von Hauner by Ludwig-Maximilian University
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Münster、ドイツ、48149
- Universitätsklinikum Münster - Klink für Kinderheilkunde und Jugendmedizin / Pädiatrische Hämatologie und Onkologie
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Münster、ドイツ、48149
- Universitätsklinikum Münster - Medizinische Klinik A / KMT Zentrum
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Tübingen、ドイツ、72076
- Tuebingen University clinic, medical university clinic for internal medicine
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Tübingen、ドイツ、72076
- University clinic for children and youth medicine
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Würzburg、ドイツ、97070
- University clinic, pediatric hematology and oncology
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -男性または女性の患者はr / r CD19発現ALLまたはNHL / CLLを持っている必要があります
- CD19 発現は、フローサイトメトリー (白血病、NHL における悪性胸水) または免疫組織化学 (NHL) によって悪性細胞で検出する必要があります。
- -年齢は1歳以上（治験責任医師が適切と判断した場合）;
- -絶対CD3 + T細胞数≥100 /μl;
- -16歳以上の場合はECOGパフォーマンススコアが0〜2、またはスクリーニング時に16歳以下の場合はランスキーパフォーマンススコアが50以上;
- アクティブな B 型肝炎、C 型肝炎、HIV1/2 はありません。
- 出産の可能性がある女性では、スクリーニング時および化学療法前に出産の可能性がないか、妊娠検査が陰性である;
- 署名および日付入りのインフォームド コンセント/患者による同意
- そして、以下の疾患固有の基準を満たしています。
全て：
- 少なくとも 1 つの標準的な化学療法と 1 つのサルベージ レジメンの後に BM (M2 または M3) で芽球が 5% を超える患者で、同種幹細胞移植 (alloSCT) に不適格であるか、現時点で alloSCT を除外する難治性の疾患活動性がある患者、または
- -移植後少なくとも100日後に同種SCT後に再発し、アクティブなGVHDの証拠がなく、登録前の少なくとも30日間免疫抑制剤を服用していない患者。
- チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法に不耐性の場合、または少なくとも 2 つの異なる TKI による治療後に r/r 疾患を有する Ph+ ALL 患者。
- 骨髄と CNS および/または精巣の再発を合併したすべての患者は、組み入れ時に従来の治療法によって髄外疾患が正常に除去されている場合にのみ適格です (例: 髄腔内化学療法、精巣摘除術）。
小児アグレッシブ NHL (1-17 歳):
- 同種SCTへの橋渡しとして少なくとも1回のサルベージ化学療法を受けた患者、または
- alloSCTに不適格な患者または
- -移植後少なくとも100日後に同種SCT後に再発し、アクティブなGVHDの証拠がなく、登録前の少なくとも30日間免疫抑制剤を服用していない患者。
- CNS疾患（孤立性CNSリンパ腫を除く）の患者は、選択時に髄腔内化学療法によって疾患が正常に除去された場合にのみ適格です。
アダルト NHL:
- alloSCT への橋渡しとして、少なくとも 1 つの標準化学療法と 1 つのサルベージレジメンの後の患者、または
- alloSCTに不適格な患者または
- -移植後少なくとも100日後に同種SCT後に再発し、アクティブなGVHDの証拠がなく、登録前の少なくとも30日間免疫抑制剤を服用していない患者。
- CNS疾患（孤立性CNSリンパ腫を除く）の患者は、選択時に髄腔内化学療法によって疾患が正常に除去された場合にのみ適格です。
CLL:
- 確立され承認された治療オプションが失敗した後の r/r 疾患の患者。
- 従来の alloSCT に適格または適切でない患者。
除外基準:
- ALL における孤立した CNS または精巣の再発;
- 孤立したCNSリンパ腫;
- -活動性の固形脳転移または固形脳転移の病歴
- -現在の自己免疫疾患、または潜在的なCNS関与を伴う自己免疫疾患の病歴;
- -アクティブな臨床的に重要なCNS機能障害（制御されていない発作障害、脳血管虚血または出血、認知症、麻痺を含むがこれらに限定されない）;
- -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の追加の悪性腫瘍の病歴 3年以上無病;
- 肺機能：既存の重度の肺疾患または酸素必要量が28％を超える患者 O2補給または胸部X線での活動性肺浸潤;
- 心機能：心エコー検査による短縮率が 28% 未満または左心室駆出率が 50% 未満。
- 腎機能：GFR ≤29 mL/min/1.73 18 歳の患者の CKD-EPI による m2 (Levey et al. 2009) またはクレアチニンクリアランス ≤29 mL/min/1.73 18 歳未満の患者の場合は Schwartz 式 (Schwartz et al. 1976) による m2。
- 肝機能：血清ビリルビンが正常上限の 3 倍を超える患者、または AST または ALT が正常上限の 5 倍を超える患者。治験責任医師の推定による白血病性肝浸潤による場合を除きます。
- 研究者の推定では、研究治療を完了する能力が損なわれる急速に進行する疾患;
- 妊娠中または授乳中の女性;
薬:
- -全身化学療法、生理学的補充投与を除くコルチコステロイド、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI） 白血球搬出前の7日以内、
- フルダラビン/クロファラビンまたは免疫抑制剤および抗体 (例: -リツキシマブ、カルシニューリン阻害剤、ブリナツモマブ）または治験薬またはドナーリンパ球輸血または放射線療法の30日前のアフェレーシス、
- 白血球アフェレーシス前3ヶ月以内のアレムツズマブ、
- 例外: 髄腔内化学療法は治療前に許可されますが、神経毒性のリスクを制限するために、MB-CART19.1 注入の 10 日前に ALL および BL で中止する必要があります。
- 試験参加中に予定されている、または投与される可能性のある薬物またはその成分/不純物に対する過敏症。必須のリンパ除去プロトコルの一部として、注入のための前投薬、治療関連毒性のためのレスキュー投薬/サルベージ療法;
- 過敏症以外の理由で禁忌とされている併用薬の摂取。 生ワクチンとフルダラビン;
- -治験責任医師が判断した試験関連手順の禁忌。 CSFサンプリングのための腰椎穿刺;
- -出産の可能性のある女性患者は、登録時からIMPの投与後12か月間、非常に効果的な避妊を実践することを望んでいません。
- -父親になる可能性のある男性患者は、登録時からおよびIMPの投与後12か月間、非常に効果的な形の避妊を実践することを望んでいません。
- この試験と相互作用する可能性のある別の介入試験への同時参加。 CAR T試験;
- 脳機能障害、成人患者の法的無能力;
- 司法または公的命令による機関への献身。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：DL 0：1x10e5 MB-CART19.1細胞
3つの各コホートの各用量レベルにおいて、3 + 3デザインの患者3名が治療されます。
特定の用量レベルで治療された3名の患者のうち1名がDLTを発症した場合、その用量レベルは6名の患者に拡大されます。
これが発生すると、用量が拡大コホートで安全であることが証明されるまで、それ以上の用量増加は停止されます。
6名の患者のコホートにおいて2名以上がDLTを発症した場合、それ以上の用量増加は許可されず、次の低い用量レベルは合計6名の患者に拡大されます。
試験された用量レベルの中で、6名の患者のうち1名以下がDLTを経験する最高用量がMTDと見なされます。
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MB-CART19.1は、b細胞悪性腫瘍のCD19陽性腫瘍細胞を標的とする自己CD19キメラ抗原受容体（CAR）形質導入CD4 / CD8濃縮T細胞で構成されています
他の名前：
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実験的：DL 1: 5x10^5 MB-CART19.1 細胞
投与量評価は、コホート1および2において、投与レベル1から開始されます。
3つの各コホートの各投与レベルにおいて、3 + 3デザインの3人の患者が治療を受けます。
特定の投与レベルにおいて、3人の患者のうち1人がDLTを発症した場合、その投与レベルは6人の患者に拡大されます。
これが発生すると、拡大コホートにおいて投与量が安全であることが証明されるまで、さらなる投与量増加は中止されます。
6人の患者のコホートにおいて2人以上がDLTを発症した場合、それ以上の投与量増加は許可されず、次の低い投与レベルが合計6人の患者に拡大されます。
試験された投与レベルの中で、6人の患者のうち1人以下がDLTを経験する最高の投与量がMTDと見なされます。
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MB-CART19.1は、b細胞悪性腫瘍のCD19陽性腫瘍細胞を標的とする自己CD19キメラ抗原受容体（CAR）形質導入CD4 / CD8濃縮T細胞で構成されています
他の名前：
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実験的：DL 2: 1x106 MB-CART19.1細胞
用量評価は、用量レベル1を残して用量レベル2からコホート3で開始されます。
用量レベル2が許容されない場合、用量レベル1が試験されます。
3つのコホートの各用量レベルで、3人の患者が3 + 3で治療されます。
特定の用量レベルで治療された3人の患者のうち1人がDLTを発症した場合、その用量レベルは6人の患者に拡大されます。
これが発生すると、用量が拡大コホートで安全であることが証明されるまで、さらなる用量増加は停止されます。
6人の患者のコホートで2人以上がDLTを発症した場合、それ以上の用量増加は許可されず、次の低い用量レベルが合計6人の患者に拡大されます。
試験された用量レベルの中で、6人の患者のうち1人以下がDLTを経験する最高用量がMTDと見なされます。
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MB-CART19.1は、b細胞悪性腫瘍のCD19陽性腫瘍細胞を標的とする自己CD19キメラ抗原受容体（CAR）形質導入CD4 / CD8濃縮T細胞で構成されています
他の名前：
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実験的：DL 3: 3x10e6 MB-CART19.1 細胞
3つのコホートの各用量レベルにおいて、3 + 3デザインで3人の患者が治療されます。
特定の用量レベルで治療を受けた3人の患者のうち1人がDLTを発症した場合、その用量レベルは6人の患者に拡大されます。
これが発生すると、拡大コホートで用量が安全であることが証明されるまで、それ以上の用量増加は停止されます。
6人の患者からなるコホートで2人以上がDLTを発症した場合、それ以上の用量増加は許可されず、次の低い用量レベルが合計6人の患者に拡大されます。
試験された用量レベルの中で、6人の患者のうち1人以下がDLTを経験する最高用量がMTDと見なされます。
用量レベル3では、DLTが発生しなかった場合、さらに3人の患者が治療されます。
用量レベル0は、用量レベル1が許容できない場合にのみ試験されます。
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MB-CART19.1は、b細胞悪性腫瘍のCD19陽性腫瘍細胞を標的とする自己CD19キメラ抗原受容体（CAR）形質導入CD4 / CD8濃縮T細胞で構成されています
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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MB-CART19.1の推奨用量の決定
時間枠：MB-CART19.1の点滴投与後28日目まで
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最大耐用量（MTD）は、MB-CART19.1の点滴後28日目までに有害事象（AE）報告（CTCAEバージョン5.0に基づき分類）に基づくMB-CART19.1の安全性及び毒性評価に基づき、試験された2～3用量レベルの中でDLTを経験する患者が33％未満である最高用量レベルと定義される。
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MB-CART19.1の点滴投与後28日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全体的な有害事象の発生率と重症度
時間枠：研究完了まで、平均5年間
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CTCAEバージョン5.0に従って分類された有害事象(AE)報告について
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研究完了まで、平均5年間
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各時点における治療への反応
時間枠：28日目
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ORR in ALL （CR/CRhの割合）
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28日目
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各時点における治療への反応
時間枠：28日目、12週目、6ヶ月、1年
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ALLにおけるMRD陰性CR率
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28日目、12週目、6ヶ月、1年
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各時点における治療への反応
時間枠：28日目、28日目までにCRに至らなかった患者：3ヶ月目
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NHL/CLLにおけるORR（CR/PRの割合）
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28日目、28日目までにCRに至らなかった患者：3ヶ月目
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B細胞枯渇の発生
時間枠：研究完了まで、平均5年間
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循環B細胞数
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研究完了まで、平均5年間
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MB-CART19.1の表現型と持続性
時間枠：日数 2、7、10、14、28、週数 8、12、月数 6、12、24、36、48、60
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輸注されたMB-CART19.1の持続性／表現型解析のための血液サンプルを分析します
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日数 2、7、10、14、28、週数 8、12、月数 6、12、24、36、48、60
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MB-CART19.1の製造に成功した患者数
時間枠：0日目
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同定基準を満たし、かつ除外基準を一つも満たさない患者のうち、自家MB-CART19.1製品を生成可能な患者数
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0日目
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MRD陰性CRを達成した全ALL患者の割合
時間枠：28日目、12週目、6ヶ月、1年
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ALLにおけるMRD陰性CR率
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28日目、12週目、6ヶ月、1年
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反応期間
時間枠：研究完了まで、平均5年間
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反応率の決定
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研究完了まで、平均5年間
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無病生存期間
時間枠：MB-CART19.1投与後1年時点で同種造血幹細胞移植（alloSCT）を受けていない患者において
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同種造血幹細胞移植（alloSCT）を受けていない患者におけるMB-CART19.1を用いた養子免疫療法後1年時点での無増悪生存
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MB-CART19.1投与後1年時点で同種造血幹細胞移植（alloSCT）を受けていない患者において
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全生存期間
時間枠：MB-CART19.1輸注後1年時点での同種造血幹細胞移植未実施患者における
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同種造血幹細胞移植を受けていない患者におけるMB-CART19.1を用いた養子免疫療法後1年時の全生存期間
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MB-CART19.1輸注後1年時点での同種造血幹細胞移植未実施患者における
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Claudia Rössig, Prof. Dr.、Univeristy Hospital Muenster
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年11月26日
一次修了 (推定)
2026年9月1日
研究の完了 (推定)
2026年9月1日
試験登録日
最初に提出
2019年2月19日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年2月22日
最初の投稿 (実際)
2019年2月25日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年7月24日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年7月23日
最終確認日
2026年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- M-2017-322
- 2017-002848-32 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。