MB-CART19.1 r/r CD19+ B細胞悪性腫瘍 (BCM)

包含基準:

• -男性または女性の患者はr / r CD19発現ALLまたはNHL / CLLを持っている必要があります
• CD19 発現は、フローサイトメトリー (白血病、NHL における悪性胸水) または免疫組織化学 (NHL) によって悪性細胞で検出する必要があります。
• -年齢は1歳以上（治験責任医師が適切と判断した場合）;
• -絶対CD3 + T細胞数≥100 /μl;
• -16歳以上の場合はECOGパフォーマンススコアが0〜2、またはスクリーニング時に16歳以下の場合はランスキーパフォーマンススコアが50以上;
• アクティブな B 型肝炎、C 型肝炎、HIV1/2 はありません。
• 出産の可能性がある女性では、スクリーニング時および化学療法前に出産の可能性がないか、妊娠検査が陰性である;
• 署名および日付入りのインフォームド コンセント/患者による同意
• そして、以下の疾患固有の基準を満たしています。

全て：

• 少なくとも 1 つの標準的な化学療法と 1 つのサルベージ レジメンの後に BM (M2 または M3) で芽球が 5% を超える患者で、同種幹細胞移植 (alloSCT) に不適格であるか、現時点で alloSCT を除外する難治性の疾患活動性がある患者、または
• -移植後少なくとも100日後に同種SCT後に再発し、アクティブなGVHDの証拠がなく、登録前の少なくとも30日間免疫抑制剤を服用していない患者。
• チロシンキナーゼ阻害剤（TKI）療法に不耐性の場合、または少なくとも 2 つの異なる TKI による治療後に r/r 疾患を有する Ph+ ALL 患者。
• 骨髄と CNS および/または精巣の再発を合併したすべての患者は、組み入れ時に従来の治療法によって髄外疾患が正常に除去されている場合にのみ適格です (例: 髄腔内化学療法、精巣摘除術）。

小児アグレッシブ NHL (1-17 歳):

• 同種SCTへの橋渡しとして少なくとも1回のサルベージ化学療法を受けた患者、または
• alloSCTに不適格な患者または
• -移植後少なくとも100日後に同種SCT後に再発し、アクティブなGVHDの証拠がなく、登録前の少なくとも30日間免疫抑制剤を服用していない患者。
• CNS疾患（孤立性CNSリンパ腫を除く）の患者は、選択時に髄腔内化学療法によって疾患が正常に除去された場合にのみ適格です。

アダルト NHL:

• alloSCT への橋渡しとして、少なくとも 1 つの標準化学療法と 1 つのサルベージレジメンの後の患者、または
• alloSCTに不適格な患者または
• -移植後少なくとも100日後に同種SCT後に再発し、アクティブなGVHDの証拠がなく、登録前の少なくとも30日間免疫抑制剤を服用していない患者。
• CNS疾患（孤立性CNSリンパ腫を除く）の患者は、選択時に髄腔内化学療法によって疾患が正常に除去された場合にのみ適格です。

CLL:

• 確立され承認された治療オプションが失敗した後の r/r 疾患の患者。
• 従来の alloSCT に適格または適切でない患者。

除外基準:

• ALL における孤立した CNS または精巣の再発;
• 孤立したCNSリンパ腫;
• -活動性の固形脳転移または固形脳転移の病歴
• -現在の自己免疫疾患、または潜在的なCNS関与を伴う自己免疫疾患の病歴;
• -アクティブな臨床的に重要なCNS機能障害（制御されていない発作障害、脳血管虚血または出血、認知症、麻痺を含むがこれらに限定されない）;
• -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がん以外の追加の悪性腫瘍の病歴 3年以上無病;
• 肺機能：既存の重度の肺疾患または酸素必要量が28％を超える患者 O2補給または胸部X線での活動性肺浸潤;
• 心機能：心エコー検査による短縮率が 28% 未満または左心室駆出率が 50% 未満。
• 腎機能：GFR ≤29 mL/min/1.73 18 歳の患者の CKD-EPI による m2 (Levey et al. 2009) またはクレアチニンクリアランス ≤29 mL/min/1.73 18 歳未満の患者の場合は Schwartz 式 (Schwartz et al. 1976) による m2。
• 肝機能：血清ビリルビンが正常上限の 3 倍を超える患者、または AST または ALT が正常上限の 5 倍を超える患者。治験責任医師の推定による白血病性肝浸潤による場合を除きます。
• 研究者の推定では、研究治療を完了する能力が損なわれる急速に進行する疾患;
• 妊娠中または授乳中の女性;

• 薬:

  • -全身化学療法、生理学的補充投与を除くコルチコステロイド、チロシンキナーゼ阻害剤（TKI） 白血球搬出前の7日以内、
  • フルダラビン/クロファラビンまたは免疫抑制剤および抗体 (例: -リツキシマブ、カルシニューリン阻害剤、ブリナツモマブ）または治験薬またはドナーリンパ球輸血または放射線療法の30日前のアフェレーシス、
  • 白血球アフェレーシス前3ヶ月以内のアレムツズマブ、
  • 例外: 髄腔内化学療法は治療前に許可されますが、神経毒性のリスクを制限するために、MB-CART19.1 注入の 10 日前に ALL および BL で中止する必要があります。
• 試験参加中に予定されている、または投与される可能性のある薬物またはその成分/不純物に対する過敏症。必須のリンパ除去プロトコルの一部として、注入のための前投薬、治療関連毒性のためのレスキュー投薬/サルベージ療法;
• 過敏症以外の理由で禁忌とされている併用薬の摂取。 生ワクチンとフルダラビン;
• -治験責任医師が判断した試験関連手順の禁忌。 CSFサンプリングのための腰椎穿刺;
• -出産の可能性のある女性患者は、登録時からIMPの投与後12か月間、非常に効果的な避妊を実践することを望んでいません。
• -父親になる可能性のある男性患者は、登録時からおよびIMPの投与後12か月間、非常に効果的な形の避妊を実践することを望んでいません。
• この試験と相互作用する可能性のある別の介入試験への同時参加。 CAR T試験;
• 脳機能障害、成人患者の法的無能力;
• 司法または公的命令による機関への献身。