MB-CART19.1 r/r CD19+ Malignités à cellules B (BCM)

Critère d'intégration:

• Les patients de sexe masculin ou féminin doivent être atteints de LAL ou de LNH/LLC exprimant le CD19 r/r
• L'expression de CD19 doit être détectée sur les cellules malignes par cytométrie en flux (leucémie, épanchement malin dans le LNH) ou immunohistochimie (LNH) ;
• Âge ≥ 1 an (si jugé apte par l'investigateur traitant) ;
• Numération absolue des lymphocytes T CD3+ ≥100/μl ;
• Score de performance ECOG de 0 à 2 si > 16 ans, ou score de performance Lansky > 50 si ≤ 16 ans lors du dépistage ;
• Pas d'hépatite B active, d'hépatite C, de VIH1/2 ;
• Absence de potentiel de procréer ou test de grossesse négatif lors du dépistage et avant la chimiothérapie chez les femmes en âge de procréer ;
• Consentement/assentiment éclairé signé et daté par les patients
• et répondre aux critères spécifiques à la maladie suivants :

TOUS:

• les patients avec > 5 % de blastes dans le MB (M2 ou M3) après au moins une chimiothérapie standard et un schéma de sauvetage qui ne sont pas éligibles à une allogreffe de cellules souches (alloSCT) ou qui ont une activité de la maladie réfractaire excluant l'alloSCT à ce moment, ou
• les patients qui ont rechuté après alloSCT au moins 100 jours après la greffe, sans signe de GVHD active, et ne prenant plus d'agents immunosuppresseurs pendant au moins 30 jours avant l'inscription.
• les patients atteints de LAL Ph+ s'ils sont intolérants au traitement par inhibiteur de la tyrosine kinase (ITK) ou s'ils ont une maladie r/r après un traitement avec au moins 2 ITK différents.
• TOUS les patients présentant une rechute combinée de la moelle osseuse et du SNC et/ou des testicules ne sont éligibles que si la maladie extramédullaire a été éliminée avec succès par un traitement conventionnel au moment de l'inclusion (par ex. chimiothérapie intrathécale, orchidectomie).

LNH pédiatrique agressif (1-17 ans) :

• patients après au moins une chimiothérapie de rattrapage en pont vers alloSCT ou
• patients inéligibles pour alloSCT ou
• les patients qui ont rechuté après l'alloSCT au moins 100 jours après la greffe, sans preuve de GVHD active, et ne prenant plus d'agents immunosuppresseurs pendant au moins 30 jours avant l'inscription.
• les patients atteints d'une maladie du SNC (à l'exclusion du lymphome isolé du SNC) ne sont éligibles que si la maladie a été éliminée avec succès par une chimiothérapie intrathécale au moment de l'inclusion.

LNH adulte :

• les patients après au moins une chimiothérapie standard et un régime de sauvetage comme passerelle vers alloSCT ou
• les patients qui ne sont pas éligibles pour alloSCT ou
• les patients qui ont rechuté après alloSCT au moins 100 jours après la greffe, sans signe de GVHD active, et ne prenant plus d'agents immunosuppresseurs pendant au moins 30 jours avant l'inscription.
• les patients atteints d'une maladie du SNC (à l'exclusion du lymphome isolé du SNC) ne sont éligibles que si la maladie a été éliminée avec succès par une chimiothérapie intrathécale au moment de l'inclusion.

LLC :

• les patients atteints de la maladie r/r après l'échec des options de traitement établies et approuvées.
• les patients non éligibles ou appropriés pour l'alloSCT conventionnel.

Critère d'exclusion:

• Rechute isolée du SNC ou des testicules dans la LAL ;
• Lymphomes isolés du SNC ;
• Métastases cérébrales solides actives ou antécédents de métastases cérébrales solides
• Maladie auto-immune actuelle ou antécédents de maladie auto-immune avec atteinte potentielle du SNC ;
• Dysfonctionnement actif du SNC cliniquement significatif (y compris, mais sans s'y limiter, troubles convulsifs incontrôlés, ischémie ou hémorragie cérébrovasculaire, démence, paralysie) ;
• Antécédents d'une tumeur maligne supplémentaire autre que le cancer de la peau autre que le mélanome ou le carcinome in situ, à moins que la maladie n'ait pas été indemne depuis ≥ 3 ans ;
• Fonction pulmonaire : patients atteints d'une maladie pulmonaire grave préexistante ou d'un besoin en oxygène > 28 % de supplémentation en O2 ou d'infiltrats pulmonaires actifs sur la radiographie pulmonaire ;
• Fonction cardiaque : raccourcissement fractionnaire < 28 % ou fraction d'éjection ventriculaire gauche < 50 % par échocardiographie ;
• Fonction rénale : DFG ≤ 29 mL/min/1,73 m2 par CKD-EPI pour les patients de 18 ans (Levey et al. 2009) ou clairance de la créatinine ≤ 29 mL/min/1,73 m2 selon la formule de Schwartz (Schwartz et al. 1976) pour les patients <18 ans ;
• Fonction hépatique : Patients avec une bilirubine sérique> 3 fois la limite supérieure de la normale ou un AST ou ALT> 5 fois la limite supérieure de la normale, sauf en cas d'infiltration hépatique leucémique dans l'estimation de l'investigateur ;
• Maladie à évolution rapide qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la capacité à terminer le traitement à l'étude ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;

• Médicaments :

  • Chimiothérapies systémiques, corticoïdes à l'exception des doses de remplacement physiologiques, inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) dans les 7 jours précédant la leucaphérèse,
  • Fludarabine/clofarabine ou médicaments immunosuppresseurs et anticorps (par ex. rituximab, inhibiteurs de la calcineurine, blinatumomab) ou des médicaments expérimentaux ou des transfusions de lymphocytes de donneur ou une radiothérapie dans les 30 jours précédant l'aphérèse,
  • Alemtuzumab dans les 3 mois précédant la leucaphérèse,
  • Exception : la chimiothérapie intrathécale est autorisée avant le traitement, mais doit être interrompue dans la LAL et le BL 10 jours avant la perfusion de MB-CART19.1 afin de limiter le risque de neurotoxicités ;
• Hypersensibilité à tout médicament ou à ses ingrédients/impuretés qui est programmé ou susceptible d'être administré pendant la participation à l'essai, par ex. dans le cadre du protocole obligatoire de lymphodéplétion, prémédication pour perfusion, médicaments de secours/thérapies de sauvetage pour les toxicités liées au traitement ;
• Prise de médicaments concomitants contre-indiqués pour d'autres raisons que l'hypersensibilité, par ex. vaccins vivants et fludarabine ;
• Contre-indication des procédures liées à l'essai selon le jugement de l'investigateur, par ex. ponctions lombaires pour le prélèvement de LCR ;
• Patientes en âge de procréer ne souhaitant pas pratiquer une forme très efficace de contraception à partir du moment de l'inscription et pendant 12 mois après l'administration de l'IMP ;
• Patients de sexe masculin en âge de procréer qui ne souhaitent pas pratiquer une forme très efficace de contraception à partir du moment de l'inscription et pendant 12 mois après l'administration de l'IMP ;
• Participation simultanée à un autre essai interventionnel qui pourrait interagir avec cet essai, par ex. Essais CAR T ;
• Dysfonctionnement cérébral, incapacité légale des patients adultes ;
• Internement dans une institution sur ordre judiciaire ou officiel.