MB-CART19.1 r/r CD19+ B-solun maligniteetit (BCM)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies- tai naispotilailla on oltava r/r CD19:ää ilmentävä ALL tai NHL/CLL
• CD19:n ilmentyminen on havaittava pahanlaatuisissa soluissa virtaussytometrialla (leukemia, pahanlaatuinen effuusio NHL:ssä) tai immunohistokemialla (NHL);
• Ikä ≥ 1 vuosi (jos hoitava tutkija katsoo sen sopivaksi);
• Absoluuttinen CD3+ T-solumäärä ≥100/μl;
• ECOG-suorituskykypistemäärä 0–2, jos se on yli 16-vuotias, tai Lanskyn suorituskykypistemäärä > 50, jos ≤16-vuotias;
• Ei aktiivista B-hepatiittia, C-hepatiittia, HIV1/2;
• Ei hedelmällistä ikää tai negatiivinen raskaustesti seulonnassa ja ennen kemoterapiaa hedelmällisessä iässä oleville naisille;
• Potilaiden allekirjoittama ja päivätty tietoinen suostumus
• ja täyttää seuraavat sairauskohtaiset kriteerit:

KAIKKI:

• potilaat, joilla on yli 5 % blasteja BM:ssä (M2 tai M3) vähintään yhden tavallisen kemoterapian ja yhden pelastushoito-ohjelman jälkeen ja jotka eivät ole kelvollisia allogeeniseen kantasolusiirtoon (alloSCT) tai joilla on refraktaarinen sairaus, joka estää alloSCT:n tällä hetkellä, tai
• potilaat, joilla on uusiutunut alloSCT:n jälkeen vähintään 100 päivää transplantaation jälkeen, joilla ei ole näyttöä aktiivisesta GVHD:stä ja jotka eivät enää käytä immunosuppressiivisia aineita vähintään 30 päivään ennen ilmoittautumista.
• Ph+ ALL -potilaat, jos he eivät siedä tyrosiinikinaasin estäjähoitoa (TKI) tai jos heillä on r/r-sairaus vähintään kahdella eri TKI-hoidon jälkeen.
• KAIKKI potilaat, joilla on yhdistetty luuydin ja keskushermosto ja/tai kivesten uusiutuminen, ovat kelvollisia vain, jos ekstramedullaarinen sairaus on onnistuneesti poistettu tavanomaisella hoidolla sisällyttämishetkellä (esim. intratekaalinen kemoterapia, orkiektomia).

Lasten aggressiivinen NHL (1-17 vuotta):

• potilaat vähintään yhden pelastavan kemoterapian jälkeen siltana alloSCT:hen tai
• potilaat, jotka eivät ole kelvollisia alloSCT- tai
• potilaat, joilla on uusiutunut alloSCT:n jälkeen vähintään 100 päivää transplantaation jälkeen, joilla ei ole näyttöä aktiivisesta GVHD:stä ja jotka eivät enää käytä immunosuppressiivisia aineita vähintään 30 päivään ennen ilmoittautumista.
• potilaat, joilla on keskushermostosairaus (pois lukien eristetty keskushermoston lymfooma), ovat kelvollisia vain, jos sairaus on onnistuneesti poistettu intratekaalisella kemoterapialla sisällyttämishetkellä.

Aikuisten NHL:

• potilaat vähintään yhden tavanomaisen kemoterapian ja yhden pelastushoidon jälkeen siltana alloSCT:hen tai
• potilaat, jotka eivät ole kelvollisia alloSCT:hen tai
• potilaat, joilla on uusiutunut alloSCT:n jälkeen vähintään 100 päivää transplantaation jälkeen, joilla ei ole näyttöä aktiivisesta GVHD:stä ja jotka eivät enää käytä immunosuppressiivisia aineita vähintään 30 päivään ennen ilmoittautumista.
• potilaat, joilla on keskushermostosairaus (pois lukien eristetty keskushermoston lymfooma), ovat kelvollisia vain, jos sairaus on onnistuneesti poistettu intratekaalisella kemoterapialla sisällyttämishetkellä.

CLL:

• potilailla, joilla on r/r-sairaus sen jälkeen, kun vakiintuneet ja hyväksytyt hoitovaihtoehdot ovat epäonnistuneet.
• potilailla, jotka eivät ole kelvollisia tai sopivia tavanomaiseen alloSCT:hen.

Poissulkemiskriteerit:

• Yksittäinen keskushermosto tai kivesten uusiutuminen ALL:ssa;
• Eristetyt keskushermoston lymfoomat;
• Aktiiviset kiinteät aivometastaasit tai kiinteiden aivometastaasien historia
• Nykyinen autoimmuunisairaus tai autoimmuunisairaus, johon mahdollisesti liittyy keskushermosto;
• Aktiivinen kliinisesti merkittävä keskushermoston toimintahäiriö (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, hallitsemattomat kohtaushäiriöt, aivoverisuoniiskemia tai verenvuoto, dementia, halvaus);
• Aiemmin jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin ei-melanooma-ihosyöpä tai karsinooma in situ, ellei sairaudesta ole vapaata ≥ 3 vuotta;
• Keuhkojen toiminta: Potilaat, joilla on aiempi vaikea keuhkosairaus tai hapentarve >28 % O2-lisäravinnosta tai aktiivisia keuhkoinfiltraatteja rintakehän röntgenkuvauksessa;
• Sydämen toiminta: Fraktionaalinen lyheneminen < 28 % tai vasemman kammion ejektiofraktio < 50 % kaikukardiografialla;
• Munuaisten toiminta: GFR ≤29 ml/min/1,73 m2 CKD-EPI:llä 18-vuotiaille potilaille (Levey et al. 2009) tai kreatiniinipuhdistuma ≤29 ml/min/1,73 m2 Schwartzin kaavalla (Schwartz et al. 1976) alle 18-vuotiaille potilaille;
• Maksan toiminta: Potilaat, joiden seerumin bilirubiiniarvo on > 3 kertaa normaalin yläraja tai ASAT- tai ALAT > 5 kertaa normaalin yläraja, paitsi jos syynä on leukeeminen maksainfiltraatio tutkijan arvion mukaan;
• Nopeasti etenevä sairaus, joka tutkijan arvion mukaan vaarantaisi kyvyn suorittaa tutkimushoito loppuun;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset;

• Lääkkeet:

  • Systeemiset kemoterapiat, kortikosteroidit fysiologista korvausannostusta lukuun ottamatta, tyrosiinikinaasin estäjät (TKI) 7 päivän aikana ennen leukafereesia,
  • Fludarabiini/klofarabiini tai immunosuppressiiviset lääkkeet ja vasta-aineet (esim. rituksimabi, kalsineuriinin estäjät, blinatumomabi) tai tutkimuslääkkeet tai luovuttajan lymfosyyttisiirrot tai sädehoito 30 päivän kuluessa ennen afereesia,
  • alemtutsumabi 3 kuukauden sisällä ennen leukafereesia,
  • Poikkeus: Intratekaalinen kemoterapia on sallittu ennen hoitoa, mutta se tulee keskeyttää ALL- ja BL-potilailla 10 päivää ennen MB-CART19.1-infuusiota neurotoksisuuden riskin rajoittamiseksi;
• Yliherkkyys jollekin lääkkeelle tai sen ainesosille/epäpuhtauksille, jotka on suunniteltu tai todennäköisesti annetaan tutkimukseen osallistumisen aikana, esim. osana pakollista lymfodepletioprotokollaa, esilääkitys infuusiota varten, pelastuslääkitys/pelastushoidot hoitoon liittyvien toksisuuksien varalta;
• Samanaikainen lääkitys, joka on vasta-aiheinen muista syistä kuin yliherkkyydestä, esim. elävät rokotteet ja fludarabiini;
• Tutkijan arvioiman tutkimukseen liittyvien toimenpiteiden vasta-aihe, esim. lannepunktiot aivo-selkäydinnesteen näytteenottoa varten;
• Hedelmällisessä iässä olevat naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ilmoittautumisesta lähtien ja 12 kuukauden ajan IMP-lääkkeen antamisen jälkeen;
• Miespotilaat, jotka ovat iäkkäitä, jotka eivät ole halukkaita harjoittamaan erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää ilmoittautumisesta lähtien ja 12 kuukauden ajan IMP:n annon jälkeen;
• Samanaikainen osallistuminen toiseen interventiotutkimukseen, joka voisi olla vuorovaikutuksessa tämän tutkimuksen kanssa, esim. CAR T-tutkimukset;
• Aivojen toimintahäiriö, aikuisten potilaiden laillinen toimintakyvyttömyys;
• Sitoutuminen toimielimeen oikeudellisen tai virallisen määräyksen perusteella.