MB-CART19.1 r/r CD19+ Malignidades de células B (BCM)

Critério de inclusão:

• Pacientes do sexo masculino ou feminino devem ter LLA que expressa r/r CD19 ou LNH/CLL
• A expressão de CD19 deve ser detectada nas células malignas por citometria de fluxo (leucemia, derrame maligno no LNH) ou imuno-histoquímica (LNH);
• Idade ≥ 1 ano (se considerado apto pelo investigador responsável);
• Contagem absoluta de células T CD3+ ≥100/μl;
• Pontuação de desempenho ECOG de 0-2 se >16 anos de idade, ou pontuação de desempenho Lansky de >50 se ≤16 anos de idade na triagem;
• Sem Hepatite B ativa, Hepatite C, HIV1/2;
• Sem potencial para engravidar ou teste de gravidez negativo na triagem e antes da quimioterapia em mulheres com potencial para engravidar;
• Consentimento informado/assentimento assinado e datado pelos pacientes
• e atender aos seguintes critérios específicos da doença:

TODOS:

• pacientes com > 5% de blastos na BM (M2 ou M3) após pelo menos uma quimioterapia padrão e um regime de resgate que não sejam elegíveis para transplante alogênico de células-tronco (aloSCT) ou tenham atividade de doença refratária que impeça a aloSCT neste momento, ou
• pacientes que tiveram recidiva após aloSCT pelo menos 100 dias após o transplante, sem evidência de DECH ativa e que não estão mais tomando agentes imunossupressores por pelo menos 30 dias antes da inscrição.
• pacientes com LLA Ph+ se forem intolerantes à terapia com inibidores de tirosina quinase (TKI) ou se tiverem doença r/r após tratamento com pelo menos 2 TKIs diferentes.
• TODOS os pacientes com medula óssea combinada e SNC e/ou recidiva testicular são elegíveis apenas se a doença extramedular tiver sido eliminada com sucesso pela terapia convencional no momento da inclusão (por exemplo, quimioterapia intratecal, orquiectomia).

LNH agressivo pediátrico (1-17 anos):

• pacientes após pelo menos uma quimioterapia de resgate como ponte para aloSCT ou
• pacientes inelegíveis para alloSCT ou
• pacientes que tiveram recidiva após aloSCT pelo menos 100 dias após o transplante, sem evidência de GVHD ativo e que não estão mais tomando agentes imunossupressores por pelo menos 30 dias antes da inscrição.
• pacientes com doença do SNC (excluindo linfoma do SNC isolado) são elegíveis apenas se a doença tiver sido eliminada com sucesso por quimioterapia intratecal no momento da inclusão.

NHL adulto:

• pacientes após pelo menos uma quimioterapia padrão e um regime de resgate como ponte para aloSCT ou
• pacientes inelegíveis para aloSCT ou
• pacientes que tiveram recidiva após aloSCT pelo menos 100 dias após o transplante, sem evidência de DECH ativa e que não estão mais tomando agentes imunossupressores por pelo menos 30 dias antes da inscrição.
• pacientes com doença do SNC (excluindo linfoma do SNC isolado) são elegíveis apenas se a doença tiver sido eliminada com sucesso por quimioterapia intratecal no momento da inclusão.

LLC:

• pacientes com doença r/r após opções de tratamento estabelecidas e aprovadas falharam.
• pacientes não elegíveis ou apropriados para aloSCT convencional.

Critério de exclusão:

• SNC isolado ou recidiva testicular na LLA;
• linfomas isolados do SNC;
• Metástases cerebrais sólidas ativas ou história de metástases cerebrais sólidas
• Doença autoimune atual ou história de doença autoimune com potencial envolvimento do SNC;
• Disfunção ativa do SNC clinicamente significativa (incluindo, entre outros, distúrbios convulsivos não controlados, isquemia ou hemorragia cerebrovascular, demência, paralisia);
• História de uma malignidade adicional diferente de câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ, a menos que livre de doença por ≥3 anos;
• Função pulmonar: pacientes com doença pulmonar grave preexistente ou necessidade de oxigênio >28% de suplementação de O2 ou infiltrados pulmonares ativos na radiografia de tórax;
• Função cardíaca: Fração de encurtamento <28% ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo <50% por ecocardiografia;
• Função renal: GFR ≤29 mL/min/1,73 m2 por CKD-EPI para pacientes de 18 anos (Levey et al. 2009) ou depuração de creatinina ≤29 mL/min/1,73 m2 pela fórmula de Schwartz (Schwartz et al. 1976) para pacientes <18 anos de idade;
• Função hepática: Pacientes com bilirrubina sérica > 3 vezes o limite superior do normal ou AST ou ALT > 5 vezes o limite superior do normal, a menos que devido a infiltração hepática leucêmica na estimativa do investigador;
• Doença rapidamente progressiva que, na opinião do investigador, comprometeria a capacidade de concluir a terapia do estudo;
• Mulheres grávidas ou amamentando;

• Medicamentos:

  • Quimioterapias sistêmicas, corticosteróides com exceção da dosagem de reposição fisiológica, inibidores de tirosina quinase (TKI) dentro de 7 dias antes da leucaférese,
  • Fludarabina/clofarabina ou drogas imunossupressoras e anticorpos (p. rituximabe, inibidores de calcineurina, blinatumomabe) ou drogas experimentais ou transfusões de linfócitos de doadores ou radioterapia dentro de 30 dias antes da aférese,
  • Alentuzumabe dentro de 3 meses antes da leucaférese,
  • Exceção: A quimioterapia intratecal é permitida antes do tratamento, mas deve ser descontinuada em ALL e BL 10 dias antes da infusão de MB-CART19.1 para limitar o risco de neurotoxicidades;
• Hipersensibilidade contra qualquer medicamento ou seus ingredientes/impurezas que seja programado ou provavelmente administrado durante a participação no estudo, por ex. como parte do protocolo obrigatório de linfodepleção, pré-medicação para infusão, medicação de resgate/terapias de resgate para toxicidades relacionadas ao tratamento;
• A ingestão de medicação concomitante contra-indicada por outras razões que não hipersensibilidade, por ex. vacinas vivas e fludarabina;
• Contra-indicação de procedimentos relacionados ao estudo conforme julgado pelo investigador, por ex. punções lombares para coleta de LCR;
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar que não desejam praticar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade desde o momento da inscrição e por 12 meses após a dosagem do IMP;
• Pacientes do sexo masculino com potencial de paternidade que não desejam praticar uma forma altamente eficaz de controle de natalidade desde o momento da inscrição e por 12 meses após a dosagem do IMP;
• Participação simultânea em outro ensaio intervencionista que possa interagir com este ensaio, por ex. ensaios CAR T;
• Disfunção cerebral, incapacidade legal de pacientes adultos;
• Internação a uma instituição por ordem judicial ou oficial.