MB-CART19.1 r/r CD19+ B-клеточные злокачественные новообразования (BCM)

Критерии включения:

• Пациенты мужского или женского пола должны иметь r/r CD19-экспрессирующий ОЛЛ или НХЛ/ХЛЛ.
• Экспрессия CD19 должна быть обнаружена на злокачественных клетках с помощью проточной цитометрии (лейкемия, злокачественный выпот при НХЛ) или иммуногистохимии (НХЛ);
• Возраст ≥ 1 года (если лечащий исследователь сочтет это целесообразным);
• Абсолютное количество CD3+ Т-клеток ≥100/мкл;
• Оценка эффективности ECOG 0–2, если возраст старше 16 лет, или оценка эффективности Лански > 50, если возраст ≤16 лет на момент скрининга;
• Нет активного гепатита В, гепатита С, ВИЧ1/2;
• отсутствие детородного потенциала или отрицательный результат теста на беременность при скрининге и перед химиотерапией у женщин с детородным потенциалом;
• Подписанное и датированное информированное согласие/согласие пациентов
• и соответствуют следующим специфическим для заболевания критериям:

ВСЕ:

• пациенты с> 5% бластов в BM (M2 или M3) после по крайней мере одной стандартной химиотерапии и одного режима спасения, которые не подходят для аллогенной трансплантации стволовых клеток (аллоСКТ) или имеют рефрактерную активность заболевания, исключающую аллоСКТ в это время, или
• пациенты с рецидивом после аллоСКТ по ​​крайней мере через 100 дней после трансплантации, без признаков активной РТПХ и не принимающие иммунодепрессанты в течение по крайней мере 30 дней до включения в исследование.
• пациенты с Ph+ ОЛЛ, если они не переносят терапию ингибиторами тирозинкиназы (ИТК) или если у них развилось р/р заболевание после лечения как минимум двумя различными ИТК.
• ВСЕ пациенты с комбинированным поражением костного мозга и ЦНС и/или рецидивом яичка подходят, только если экстрамедуллярное заболевание было успешно купировано с помощью традиционной терапии на момент включения (например, интратекальная химиотерапия, орхиэктомия).

Детская агрессивная НХЛ (1-17 лет):

• пациенты после как минимум одной спасительной химиотерапии в качестве перехода к аллоСКТ или
• пациенты, не подходящие для аллоСКТ или
• пациенты с рецидивом после аллоСКТ по ​​крайней мере через 100 дней после трансплантации, без признаков активной РТПХ и не принимающие иммунодепрессанты в течение по крайней мере 30 дней до включения в исследование.
• пациенты с заболеванием ЦНС (за исключением изолированной лимфомы ЦНС) имеют право на участие, только если заболевание было успешно излечено интратекальной химиотерапией на момент включения.

Взрослая НХЛ:

• пациенты после как минимум одной стандартной химиотерапии и одного режима спасения в качестве моста к аллоСКТ или
• пациенты, которые не подходят для аллоСКТ или
• пациенты с рецидивом после аллоСКТ по ​​крайней мере через 100 дней после трансплантации, без признаков активной РТПХ и не принимающие иммунодепрессанты в течение по крайней мере 30 дней до включения в исследование.
• пациенты с заболеванием ЦНС (за исключением изолированной лимфомы ЦНС) имеют право на участие, только если заболевание было успешно излечено интратекальной химиотерапией на момент включения.

КЛЛ:

• пациенты с р/р болезнью после того, как установленные и одобренные варианты лечения оказались неэффективными.
• пациенты, которым не подходит или не подходит стандартная аллоСКТ.

Критерий исключения:

• Изолированный рецидив ЦНС или яичка при ОЛЛ;
• изолированные лимфомы ЦНС;
• Активные солидные метастазы в головной мозг или солидные метастазы в головной мозг в анамнезе
• Текущее аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе с потенциальным поражением ЦНС;
• Активная клинически значимая дисфункция ЦНС (включая, помимо прочего, неконтролируемые судорожные расстройства, цереброваскулярную ишемию или кровоизлияние, деменцию, паралич);
• Наличие в анамнезе дополнительного злокачественного новообразования, кроме немеланомного рака кожи или карциномы in situ, за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ≥3 лет;
• Легочная функция: пациенты с ранее существовавшим тяжелым заболеванием легких или потребностью в кислороде > 28% O2 или активными легочными инфильтратами на рентгенограмме грудной клетки;
• Сердечная функция: фракционное укорочение <28% или фракция выброса левого желудочка <50% по эхокардиографии;
• Функция почек: СКФ ≤29 мл/мин/1,73 m2 по CKD-EPI для пациентов 18 лет (Levey et al., 2009) или клиренс креатинина ≤29 мл/мин/1,73 m2 по формуле Шварца (Schwartz et al., 1976) для пациентов моложе 18 лет;
• Функция печени: пациенты с билирубином в сыворотке >3 раз выше верхней границы нормы или АСТ или АЛТ >5 раз выше верхней границы нормы, за исключением случаев лейкемической инфильтрации печени по оценке исследователя;
• Быстро прогрессирующее заболевание, которое, по оценке исследователя, может поставить под угрозу возможность завершения исследуемой терапии;
• беременные или кормящие женщины;

• Лекарства:

  • Системная химиотерапия, кортикостероиды, за исключением физиологических заместительных доз, ингибиторы тирозинкиназы (ИТК) в течение 7 дней до лейкафереза,
  • Флударабин/клофарабин или иммунодепрессанты и антитела (например, ритуксимаб, ингибиторы кальциневрина, блинатумомаб) или исследуемые препараты, или переливание донорских лимфоцитов, или лучевая терапия в течение 30 дней до афереза,
  • алемтузумаб в течение 3 мес до лейкафереза,
  • Исключение: интратекальная химиотерапия разрешена до лечения, но ее следует прекратить при ОЛЛ и BL за 10 дней до инфузии MB-CART19.1, чтобы ограничить риск нейротоксичности;
• Повышенная чувствительность к любому лекарственному средству или его ингредиентам/примесям, которые запланированы или могут быть введены во время участия в испытании, например. как часть обязательного протокола лимфодеплеции, премедикация для инфузии, неотложная терапия/спасательная терапия при токсичности, связанной с лечением;
• Прием сопутствующего лекарства противопоказан по другим причинам, кроме гиперчувствительности, например. живые вакцины и флударабин;
• Противопоказания к процедурам, связанным с исследованием, по мнению исследователя, т.е. люмбальные пункции для забора спинномозговой жидкости;
• Женщины-пациенты детородного возраста, не желающие применять высокоэффективную форму контроля над рождаемостью с момента регистрации и в течение 12 месяцев после введения дозы ИЛП;
• Пациенты мужского пола с потенциальным отцовством, не желающие практиковать высокоэффективную форму контроля над рождаемостью с момента регистрации и в течение 12 месяцев после введения дозы ИЛП;
• Одновременное участие в другом интервенционном испытании, которое могло бы взаимодействовать с этим испытанием, например. испытания CAR T;
• Церебральная дисфункция, недееспособность взрослых пациентов;
• Направление в учреждение по судебному или официальному распоряжению.