MB-CART19.1 r/r CD19+ B-celle maligniteter (BCM)

Inklusjonskriterier:

• Mannlige eller kvinnelige pasienter må ha r/r CD19-uttrykkende ALL eller NHL/CLL
• CD19-ekspresjon må påvises på de ondartede cellene ved flowcytometri (leukemi, malign effusjon i NHL) eller immunhistokjemi (NHL);
• Alder ≥ 1 år (hvis behandlende etterforsker anser det som passende);
• Absolutt CD3+ T-celletall ≥100/μl;
• ECOG ytelsesscore på 0-2 hvis >16 år gammel, eller Lansky ytelsesscore på >50 hvis ≤16 år gammel ved screening;
• Ingen aktiv Hepatitt B, Hepatitt C, HIV1/2;
• Ingen fertilitet eller negativ graviditetstest ved screening og før kjemoterapi hos kvinner med fertil alder;
• Signert og datert informert samtykke/samtykke fra pasienter
• og oppfyller følgende sykdomsspesifikke kriterier:

ALLE:

• pasienter med >5 % blaster i BM (M2 eller M3) etter minst én standard kjemoterapi og ett bergingsregime som ikke er kvalifisert for allogen stamcelletransplantasjon (alloSCT) eller som har refraktær sykdomsaktivitet som utelukker alloSCT på dette tidspunktet, eller
• pasienter som har fått tilbakefall etter alloSCT minst 100 dager etter transplantasjon, uten tegn på aktiv GVHD, og ​​som ikke lenger tar immunsuppressive midler i minst 30 dager før registrering.
• pasienter med Ph+ ALL hvis de er intolerante overfor behandling med tyrosinkinasehemmere (TKI), eller hvis de har r/r sykdom etter behandling med minst 2 forskjellige TKI.
• ALLE pasienter med kombinert benmarg og CNS og/eller tilbakefall av testikkel er kun kvalifisert hvis den ekstramedullære sykdommen har blitt ryddet opp med konvensjonell behandling på tidspunktet for inkludering (f.eks. intratekal kjemoterapi, orkiektomi).

Pediatrisk aggressiv NHL (1-17 år):

• pasienter etter minst en bergingskjemoterapi som bro til alloSCT eller
• pasienter som ikke er kvalifisert for alloSCT eller
• pasienter som har fått tilbakefall etter alloSCT minst 100 dager etter transplantasjon, uten tegn på aktiv GVHD, og ​​som ikke lenger tar immunsuppressive midler i minst 30 dager før registrering.
• Pasienter med CNS-sykdom (unntatt isolert CNS-lymfom) er kun kvalifisert hvis sykdommen har blitt ryddet av med intratekal kjemoterapi på tidspunktet for inkludering.

Voksen NHL:

• pasienter etter minst en standard kjemoterapi og ett bergingsregime som bro til alloSCT eller
• pasienter som ikke er kvalifisert for alloSCT eller
• pasienter som har fått tilbakefall etter alloSCT minst 100 dager etter transplantasjon, uten tegn på aktiv GVHD, og ​​som ikke lenger tar immunsuppressive midler i minst 30 dager før registrering.
• Pasienter med CNS-sykdom (unntatt isolert CNS-lymfom) er kun kvalifisert hvis sykdommen har blitt ryddet av med intratekal kjemoterapi på tidspunktet for inkludering.

CLL:

• pasienter med r/r sykdom etter at etablerte og godkjente behandlingsalternativer har sviktet.
• pasienter som ikke er kvalifisert eller passende for konvensjonell alloSCT.

Ekskluderingskriterier:

• Isolert CNS eller testikkel tilbakefall hos ALLE;
• Isolerte CNS-lymfomer;
• Aktive solide hjernemetastaser eller historie med solide hjernemetastaser
• Nåværende autoimmun sykdom, eller historie med autoimmun sykdom med potensiell CNS-involvering;
• Aktiv klinisk signifikant CNS-dysfunksjon (inkludert men ikke begrenset til ukontrollerte anfallsforstyrrelser, cerebrovaskulær iskemi eller blødning, demens, lammelse);
• Anamnese med en annen malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ med mindre sykdomsfri i ≥3 år;
• Lungefunksjon: Pasienter med allerede eksisterende alvorlig lungesykdom eller et oksygenbehov på >28 % O2-tilskudd eller aktive lungeinfiltrater på røntgen thorax;
• Hjertefunksjon: Fraksjonell forkortning <28 % eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon <50 % ved ekkokardiografi;
• Nyrefunksjon: GFR ≤29 mL/min/1,73 m2 ved CKD-EPI for pasienter 18 år (Levey et al. 2009) eller kreatininclearance ≤29 mL/min/1,73 m2 etter Schwartz formel (Schwartz et al. 1976) for pasienter <18 år;
• Leverfunksjon: Pasienter med serumbilirubin > 3 ganger øvre normalgrense eller ASAT eller ALAT > 5 ganger øvre normalgrense, med mindre dette skyldes leukemisk leverinfiltrasjon ifølge utforskerens estimering;
• Raskt progredierende sykdom som etter etterforskerens vurdering ville kompromittere evnen til å fullføre studieterapi;
• Gravide eller ammende kvinner;

• Medisiner:

  • Systemiske kjemoterapier, kortikosteroider med unntak av fysiologisk erstatningsdosering, tyrosinkinasehemmere (TKI) innen 7 dager før leukaferese,
  • Fludarabin/klofarabin eller immunsuppressive legemidler og antistoffer (f.eks. rituximab, calcineurin-hemmere, blinatumomab) eller undersøkelsesmedisiner eller donorlymfocytttransfusjoner eller strålebehandling innen 30 dager før aferese,
  • Alemtuzumab innen 3 måneder før leukaferese,
  • Unntak: Intratekal kjemoterapi er tillatt før behandling, men bør seponeres i ALL og BL 10 dager før MB-CART19.1 infusjon for å begrense risikoen for nevrotoksisitet;
• Overfølsomhet mot ethvert legemiddel eller dets ingredienser/urenheter som er planlagt eller sannsynligvis vil bli gitt under prøvedeltakelse, f.eks. som en del av den obligatoriske lymfodeplesjonsprotokollen, premedisinering for infusjon, redningsmedisiner/redningsterapier for behandlingsrelaterte toksisiteter;
• Inntak av samtidig medisin kontraindisert av andre grunner enn overfølsomhet, f.eks. levende vaksiner og fludarabin;
• Kontraindikasjoner for prøverelaterte prosedyrer som vurderes av etterforskeren, f.eks. lumbale punkteringer for CSF-prøvetaking;
• Kvinnelige pasienter i fertil alder som ikke er villige til å praktisere en svært effektiv form for prevensjon fra tidspunktet for registrering og i 12 måneder etter dosering av IMP;
• Mannlige pasienter med farpotensial som ikke er villige til å praktisere en svært effektiv form for prevensjon fra registreringstidspunktet og i 12 måneder etter dosering av IMP;
• Samtidig deltakelse i en annen intervensjonsforsøk som kunne samhandle med denne studien, f.eks. CAR T forsøk;
• Cerebral dysfunksjon, juridisk inhabilitet hos voksne pasienter;
• Forpliktelse til en institusjon etter rettslig eller offisiell ordre.