MB-CART19.1 r/r Neoplasie a cellule B CD19+ (BCM)

Criterio di inclusione:

• I pazienti di sesso maschile o femminile devono avere LLA o NHL/LLC che esprimono r/r CD19
• L'espressione di CD19 deve essere rilevata sulle cellule maligne mediante citometria a flusso (leucemia, versamento maligno in NHL) o immunoistochimica (NHL);
• Età ≥ 1 anno (se ritenuto idoneo dallo sperimentatore curante);
• Conta assoluta di cellule T CD3+ ≥100/μl;
• Performance score ECOG di 0-2 se >16 anni, o performance score Lansky >50 se ≤16 anni allo screening;
• Nessuna epatite B attiva, epatite C, HIV1/2;
• Nessun potenziale fertile o test di gravidanza negativo allo screening e prima della chemioterapia nelle donne potenzialmente fertili;
• Consenso/assenso informato firmato e datato dai pazienti
• e soddisfano i seguenti criteri specifici della malattia:

TUTTI:

• pazienti con > 5% di blasti nel midollo osseo (M2 o M3) dopo almeno una chemioterapia standard e un regime di salvataggio che non sono idonei per il trapianto allogenico di cellule staminali (alloSCT) o hanno attività di malattia refrattaria che preclude alloSCT in questo momento, o
• pazienti che hanno avuto una recidiva post alloSCT almeno 100 giorni dopo il trapianto, senza evidenza di GVHD attiva e che non assumono più agenti immunosoppressori per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
• pazienti con LLA Ph+ se sono intolleranti alla terapia con inibitori della tirosin-chinasi (TKI) o se hanno una malattia r/r dopo il trattamento con almeno 2 diversi TKI.
• TUTTI i pazienti con recidiva combinata di midollo osseo e SNC e/o testicolare sono eleggibili solo se la malattia extramidollare è stata eliminata con successo dalla terapia convenzionale al momento dell'inclusione (ad es. chemioterapia intratecale, orchiectomia).

NHL aggressivo pediatrico (1-17 anni):

• pazienti dopo almeno una chemioterapia di salvataggio come ponte per alloSCT o
• pazienti non idonei per alloSCT o
• pazienti che hanno avuto una recidiva post alloSCT almeno 100 giorni dopo il trapianto, senza evidenza di GVHD attiva e che non assumono più agenti immunosoppressori per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
• i pazienti con malattia del SNC (escluso linfoma isolato del SNC) sono ammissibili solo se la malattia è stata eliminata con successo dalla chemioterapia intratecale al momento dell'inclusione.

NHL per adulti:

• pazienti dopo almeno una chemioterapia standard e un regime di salvataggio come ponte per alloSCT o
• pazienti che non sono idonei per alloSCT o
• pazienti che hanno avuto una recidiva post alloSCT almeno 100 giorni dopo il trapianto, senza evidenza di GVHD attiva e che non assumono più agenti immunosoppressori per almeno 30 giorni prima dell'arruolamento.
• i pazienti con malattia del SNC (escluso linfoma isolato del SNC) sono ammissibili solo se la malattia è stata eliminata con successo dalla chemioterapia intratecale al momento dell'inclusione.

CL:

• pazienti con malattia r/r dopo che le opzioni terapeutiche stabilite e approvate hanno fallito.
• pazienti non idonei o appropriati per alloSCT convenzionale.

Criteri di esclusione:

• SNC isolato o recidiva testicolare in LLA;
• Linfomi isolati del SNC;
• Metastasi cerebrali solide attive o storia di metastasi cerebrali solide
• Malattia autoimmune in atto o anamnesi di malattia autoimmune con potenziale coinvolgimento del sistema nervoso centrale;
• Disfunzione attiva clinicamente significativa del SNC (inclusi, ma non limitati a, disturbi convulsivi incontrollati, ischemia o emorragia cerebrovascolare, demenza, paralisi);
• Storia di un tumore maligno aggiuntivo diverso dal cancro della pelle non melanoma o dal carcinoma in situ a meno che non sia libero da malattia da ≥3 anni;
• Funzione polmonare: pazienti con malattia polmonare grave preesistente o un fabbisogno di ossigeno > 28% di supplementazione di O2 o infiltrati polmonari attivi alla radiografia del torace;
• Funzione cardiaca: accorciamento frazionale <28% o frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% all'ecocardiografia;
• Funzionalità renale: VFG ≤29 mL/min/1,73 m2 per CKD-EPI per pazienti di 18 anni (Levey et al. 2009) o clearance della creatinina ≤29 mL/min/1,73 m2 secondo la formula di Schwartz (Schwartz et al. 1976) per pazienti <18 anni di età;
• Funzionalità epatica: pazienti con una bilirubina sierica> 3 volte il limite superiore della norma o un AST o ALT> 5 volte il limite superiore della norma, a meno che non sia dovuta a infiltrazione epatica leucemica nella stima dello sperimentatore;
• Malattia rapidamente progressiva che, secondo le stime dello sperimentatore, comprometterebbe la capacità di completare la terapia in studio;
• Donne incinte o che allattano;

• Farmaci:

  • Chemioterapie sistemiche, corticosteroidi ad eccezione del dosaggio sostitutivo fisiologico, inibitori della tirosina chinasi (TKI) entro 7 giorni prima della leucaferesi,
  • Fludarabina/clofarabina o farmaci immunosoppressori e anticorpi (ad es. rituximab, inibitori della calcineurina, blinatumomab) o farmaci sperimentali o trasfusioni di linfociti da donatore o radioterapia nei 30 giorni precedenti l'aferesi,
  • Alemtuzumab entro 3 mesi prima della leucaferesi,
  • Eccezione: la chemioterapia intratecale è consentita prima del trattamento, ma deve essere interrotta in ALL e BL 10 giorni prima dell'infusione di MB-CART19.1 per limitare il rischio di neurotossicità;
• Ipersensibilità verso qualsiasi farmaco o i suoi ingredienti/impurità che è programmata o che potrebbe essere somministrata durante la partecipazione allo studio, ad es. come parte del protocollo obbligatorio di linfodeplezione, premedicazione per infusione, farmaci di salvataggio/terapie di salvataggio per tossicità correlate al trattamento;
• Assunzione di farmaci concomitanti controindicati per motivi diversi dall'ipersensibilità, ad es. vaccini vivi e fludarabina;
• Controindicazione delle procedure relative allo studio giudicate dallo sperimentatore, ad es. punture lombari per prelievo CSF;
• Pazienti di sesso femminile in età fertile non disposte a praticare una forma altamente efficace di controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento e per 12 mesi dopo la somministrazione dell'IMP;
• Pazienti di sesso maschile di potenziale paternità non disposti a praticare una forma altamente efficace di controllo delle nascite dal momento dell'arruolamento e per 12 mesi dopo la somministrazione dell'IMP;
• Partecipazione concomitante a un altro studio interventistico che potrebbe interagire con questo studio, ad es. prove CAR T;
• Disfunzione cerebrale, incapacità legale di pazienti adulti;
• Impegno presso un'istituzione su ordine giudiziario o ufficiale.