민감한 EGFR 돌연변이가 있는 진행성 비소세포폐암 환자에서 아비베르티닙 말레이트 대 가이피티닙

포함 기준:

1. 조직학 또는 세포학에 의해 확인된 IV기 NSCLC, 또는 근치 수술 또는 방사선 요법에 적합하지 않은 IIIB-IIIC기 NSCLC(국제 폐암 연구 협회의 제8판 폐암 병기 결정 기준).
2. RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) V1.1에 따른 영상검사(CT, MRI)로 측정할 수 있는 병변이 1개 이상; 병변은 기준선에서 정확하고 재현 가능하게 측정될 수 있습니다. CT 및 MRI 스캔에서 종양의 긴 직경이 10mm 이상이거나 전이성 림프절의 짧은 직경이 15mm 이상이고 병변이 방사선 요법 또는 생검을 받지 않은 경우(환자가 표적 병변이 하나만 있고 생검이 필요한 경우, 표적 병변의 생검 허용되지만 스크리닝 기간 동안 생검과 종양의 기준선 평가 사이의 시간 간격은 2주 이상이어야 하며 생검 후 표적 병변은 여전히 ​​RECIST에 따른 표적 병변의 정의를 충족해야 합니다. 병변은 방사선 치료 이력이 없거나 방사선 치료 후 명백한 질병 진행이 없습니다.
3. 뇌 전이가 있거나 없는 환자가 등록될 수 있습니다. 증상이 있는 뇌 전이 환자의 경우 뇌 병변이 안정적이어야 하며 환자는 연구 치료 시작 전 2주 이내에 호르몬 요법을 받지 않아야 합니다. 또한 연구자는 뇌 전이에 대한 국소 치료가 일시적으로 필요하지 않으며 PS 점수가 지난 2주 동안 크게 감소하지 않았는지 확인해야 합니다. 환자가 뇌 방사선 치료를 받은 경우 방사선 치료 종료와 연구 치료 시작 사이의 시간 간격이 2주를 초과하고 방사선 치료 관련 독성이 1등급(CTCAE 기준) 이하로 회복되어야 합니다(탈모 제외). )조사자.
4. 종양 조직 또는 세포 병리학적 표본은 본 연구의 중앙 연구실에서 Cobas(Roche) 키트를 사용한 테스트에서 확인된 바와 같이 두 가지 공통 민감한 EGFR 돌연변이(Ex19del 또는 L858R) 중 하나를 가지고 있으며, 이는 다른 EGFR 유전자 돌연변이와 결합될 수 있습니다.

5. 환자는 스크리닝 동안 다음을 포함하여 충분한 필수 장기 기능을 가져야 합니다.

   • 1차 투여 전 14일 이내에 조혈자극인자를 투여하지 않은 경우 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5x10^9/L
   • 초회 투여 전 14일 이내에 조혈자극인자 치료 또는 수혈을 하지 않은 경우 혈소판수 ≥100×10^9/L
   • 첫 투여 전 14일 이내에 조혈 자극 인자 치료 또는 수혈을 하지 않은 경우 헤모글로빈 >90g/L
   • 간 전이가 없는 환자의 경우 아스파테이트 아미노전이효소(AST), 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ 2.5X ULN(ULN = 정상 상한) 정상 한계) 간 전이 환자
   • 총 빌리루빈 ≤1.5X ULN
   • 응고 기능 INR ≤ 1.5
   • 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN 또는 크레아티닌 청소율(Cockcroft 및 Gault 공식을 사용하여 계산) ≥ 50ml/min
6. 완화적 방사선 치료는 연구 등록 1주일 전에 완료할 수 있으며 방사선 치료 관련 독성은 1등급(CTCAE 5.0) 이하로 회복되어야 합니다.
7. ECOG 점수: 0 또는 1점, 지난 2주 동안 악화 징후가 없어야 합니다. 예상 생존 시간 >12주.
8. 임신 검사에서 음성 결과(임신 가능성이 있는 여성에게만 해당). 가임 가능성이 없는 경우는 폐경 또는 외과적 불임 수술 또는 자궁 절제술 후 최소 1년으로 정의됩니다.

9. 등록된 모든 환자(남성 또는 여성)는 치료 기간 내내 그리고 치료 종료 후 최소 3개월 동안 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의합니다.

   가임 가능성이 있는 여성의 경우 효과적인 피임 방법은 다음과 같습니다.

   다음 두 가지 방법의 조합(a+b 또는 a+c 또는 b+c):

   1. 경구, 주사 또는 이식 가능한 호르몬 피임법 또는 호르몬 질 고리 또는 경피적 호르몬 피임과 같이 유사한 효율성(실패율 ≤ 1%)을 가진 다른 형태의 호르몬 피임법 사용
   2. 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 이식
   3. 장벽 피임 방법: 살정제 거품/젤/크림/질 좌약으로 코팅된 콘돔 또는 자궁경부 캡(격막 또는 자궁경부 캡) 참고: 완전 금욕(환자가 선호하고 일상적인 생활 방식인 경우), 주기적인 금욕(캘린더 방법 등) , 배란법, 증상에 따른 체온 측정법 및 배란 후 방법) 및 체외 사정은 허용되지 않는 피임 방법입니다.

   여성이 최소 12개월의 자연적 무월경이 있고 폐경 후 여성의 임상 기준을 충족하거나 최소 6주 전에 양측 난소 절제술(자궁 적출 여부에 관계없이) 또는 난관 결찰술을 받은 경우, 그녀는 폐경 후 여성으로 간주되며 가임력이 없습니다. 잠재적인.

   성관계를 가진 남성은 성교시 콘돔을 사용하여 약물 투여 중 및 치료 종료 후 3개월 이내에 성 파트너를 임신하지 않도록 해야 합니다.

   정관 수술을 받은 남성도 콘돔을 사용하여 정액을 통한 약물 전달을 방지해야 합니다.

10. 환자는 연구에 자발적으로 참여하고 사전 동의서에 서명하고 연구 치료 계획 및 방문 계획을 따르고 부작용 및 효능 관찰에 협력할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 다음을 포함하는 진행성 NSCLC에 대한 전신 화학 요법 또는 기타 전신 치료의 이력:

   • 전신 화학요법, 생물요법, 면역요법 또는 모든 연구 약물 치료(이전에 수술 전 신보조 화학요법 또는 수술 후 보조 화학요법 또는 근치 화학방사선요법을 받은 환자는 마지막 치료 후 1년 후에 질병 진행이 발생하는 경우 등록할 수 있음)
   • 모든 EGFR TKI 약물
   • 모든 항종양 한약(항종양 효과가 있는 한약을 3회(1회 투여) 이하로 투여받은 환자는 등록할 수 있지만, 이 약으로 치료하기 전에 최소 2주 동안 약물을 중단해야 합니다. 연구 약물)
2. 현재 알려진 강력한 사이토크롬 P450(CYP)3A4 억제제 또는 유도제를 투여받고 있는 환자(또는 연구 약물의 첫 투여 전 1주 이내에 약물을 중단할 수 없는 환자);
3. 급성 및 만성 C형 간염, HBsAg 양성 및/또는 HBV DNA 양성;
4. HIV 항체 양성 또는 기타 후천성 선천성 면역결핍 질환 또는 장기 이식 병력
5. 간질성 폐 질환의 병력, 또는 임상적으로 유의한 방사선 폐렴 또는 간질성 폐렴 또는 방사선 폐렴을 시사하는 영상 소견;
6. 중증 또는 조절되지 않는 전신 질환(심각한 정신 질환, 신경계 질환, 간질 또는 치매, 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기, 심혈관, 간 또는 신장 질환, 조절되지 않는 고혈압[약물 치료 후 고혈압보다 높은 CTCAE 등급 2])의 증거;
7. 치료용 항응고제를 복용 중이거나 출혈 경향이 있는 활동성 출혈 또는 혈전성 질환이 있는 환자.
8. 휴식기 심전도에서 리듬, 전도 및 형태에 임상적으로 유의미한 이상(예: 완전한 좌각 차단, 등급 II 이상의 심장 차단 및 PR 간격 >250ms)이 있습니다. 지난 6개월간의 심근경색; 심부전, 저칼륨혈증(CTCAE 2등급 이상), 확인되거나 의심되는 선천성 긴 QT 증후군, 긴 QT 증후군의 가족력 또는 갑작스런 직계가족의 40세 미만 사망; 3 ECG의 Bazetts 보정 후 평균 QT 간격(QTcB): 남성 > 450밀리초, 여성 > 470밀리초.
9. 안전성 또는 임상 연구 과정의 준수 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있는 조건에 근거한 연구자의 우려 사항: 활동성 감염/염증 및 기타 심각하고 불안정한 질병, 장폐색, 약물 삼킴 불능, 사회/심리적인 문제 등
10. NSCLC 외에도 지난 5년 동안 또 다른 악성 질환이 진단되었습니다(완치된 기저 세포 암종, 상피내 암종 및 갑상선암과 같이 완치된 악성 종양 제외).
11. 환자들은 연구 약물 사용 전 4주 이내에 광범위한 골수 방사선 요법을 받았습니다.
12. 연구 약물 사용 전 ≤ 28일 전에 수술을 수행했습니다(생검을 위한 수술 제외).
13. QT 간격을 연장하는 것으로 알려진 약물의 사용 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전 2주 이내에 이러한 약물의 사용을 중단할 수 없는 경우,
14. 연구 치료 시작 전 1개월 이내에 면역억제 요법 사용;
15. 이전에 이 연구 약물로 치료를 받았거나 연구 약물 성분 또는 부형제에 알레르기가 있는 것으로 알려진 환자는 등록할 수 없습니다.
16. 연구에서 탈퇴한 환자는 등록할 수 없습니다.
17. 임산부 또는 수유부;
18. 연구자가 환자가 이 연구에 참여하기에 적합하지 않다고 믿는 다른 잠재적 위험.
19. 연구 치료 시작 전 1년 이내의 위장관 천공 및/또는 각막염 이력.