Abivertinibmaleat kontra geifitinib hos patienter med avancerad icke-småcellig lungcancer med känslig EGFR-mutation

Inklusionskriterier:

1. Steg IV NSCLC bekräftad av histologi eller cytologi, eller Steg IIIB-IIIC stadium NSCLC inte lämplig för radikal kirurgi eller strålbehandling (åttonde upplagan av lungcancerstadiekriterier från International Association for the Study of Lung Cancer).
2. Minst en lesion som kan mätas genom bildundersökningar (CT, MRI) enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.1; lesionen kan mätas exakt och reproducerbart vid baslinjen. Lång diameter på tumören i CT- och MRI-skanning ≥ 10 mm, eller kort diameter på metastaserande lymfkörtel ≥ 15 mm, och lesionen har inte genomgått strålbehandling eller biopsi (om patienten bara har en målskada och kräver biopsi, biopsi av målskadan är tillåtet, men tidsintervallet mellan biopsi och baslinjebedömning av tumör under screeningperioden måste vara ≥2 veckor, och målskadan efter biopsi uppfyller fortfarande definitionen av målskada per RECIST); lesionen har antingen ingen strålbehandlingshistoria eller ingen uppenbar sjukdomsprogression efter strålbehandling.
3. Patienter med eller utan hjärnmetastaser kunde inkluderas. För patienter med symtomatiska hjärnmetastaser måste hjärnskador vara stabila och patienterna ska inte få hormonbehandling inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Dessutom ska utredaren bekräfta att lokal behandling för hjärnmetastaserna tillfälligt inte behövs och att PS-poängen inte minskar signifikant under de senaste 2 veckorna. Om patienten har fått hjärnstrålbehandling ska tidsintervallet mellan avslutad strålbehandling och start av studiebehandlingen överstiga 2 veckor, och strålbehandlingsrelaterad toxicitet ska återställas till mindre än eller lika med grad 1 (CTCAE-kriterier) (förutom håravfall) )Forskare.
4. Tumörvävnad eller cytopatologiska prover har någon av två vanliga känsliga EGFR-mutationer (Ex19del eller L858R) vilket bekräftats av tester med Cobas (Roche) kit i centrala labbet i denna studie, som kan kombineras med andra EGFR-genmutationer.

5. Patienterna ska ha tillräckliga vitala organfunktioner under screening, inklusive:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5x10^9/L om ingen behandling med hematopoetisk stimulerande faktor utförs inom 14 dagar före den första dosen
   • Trombocytantal ≥100×10^9/L om ingen behandling med hematopoetisk stimulerande faktor eller blodtransfusion utförs inom 14 dagar före den första dosen
   • Hemoglobin >90g/L om ingen behandling med hematopoetisk stimulerande faktor eller blodtransfusion utförs inom 14 dagar före den första dosen
   • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5X ULN (ULN = övre normalgräns) för patienter utan levermetastaser, eller aspartataminotransferas (AST), alaninsyratransaminas (ALT) ≤ 5 X ULN (ULN = övre normalgräns) för patienter med levermetastaser
   • Totalt bilirubin ≤1,5X ULN
   • Koagulationsfunktion INR ≤ 1,5
   • Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate (beräknat med Cockcroft och Gaults formel) ≥ 50 ml/min
6. Palliativ strålbehandling tillåts avslutas före 1 vecka före studieinskrivning, och strålbehandlingsrelaterad toxicitet ska återställas till mindre än eller lika med grad 1 (CTCAE 5.0).
7. ECOG-poäng: 0 eller 1 poäng, och inga tecken på försämring bör hittas under de senaste 2 veckorna; förväntad överlevnadstid >12 veckor.
8. Negativa resultat i graviditetstester (endast för kvinnor med fertilitetspotential). Ingen fertilitetspotential definieras som minst 1 år efter klimakteriet eller kirurgisk sterilisering eller hysterektomi.

9. Alla inskrivna patienter (oavsett om de är män eller kvinnor) samtycker till att vidta effektiva preventivmedel under hela behandlingsperioden och minst 3 månader efter avslutad behandling.

   För kvinnor med fertilitetspotential inkluderar effektiva preventivmedel:

   Vilken kombination av följande två metoder (a+b eller a+c eller b+c):

   1. Användning av orala, injektioner eller implanterbara hormonella preventivmedel eller andra former av hormonella preventivmedel med liknande effektivitet (felfrekvens ≤ 1%), såsom hormonring eller perkutan hormonell preventivmetod
   2. implantation av intrauterin enhet (IUD) eller intrauterin system (IUS)
   3. Barriärpreventivmetod: en kondom eller en cervikal mössa (diafragma eller cervikal mössa) belagd med spermiedödande skum/gel/kräm/vaginalt suppositorium Obs: Fullständig abstinens (om det är patientens föredragna och vanliga livsstil), periodisk abstinens (t.ex. kalendermetoden) , ägglossningsmetod, symptomatisk temperaturmetod och post-ägglossningsmetod) och in vitro-ejakulation är oacceptabla preventivmetoder.

   Om en kvinna har minst 12 månader av naturlig amenorré och uppfyller de kliniska kriterierna för postmenopausal kvinna eller har genomgått bilateral ooforektomi (med eller utan hysterektomi) eller tubal ligering för minst 6 veckor sedan, anses hon vara en postmenopausal kvinna och har inte fertilitet potential.

   Män som har sex ska använda kondom under samlag under medicineringen och inom 3 månader efter avslutad behandling, för att inte bli gravida med sin sexpartner.

   Män som genomgår vasektomi ska också använda kondom för att förhindra överföring av läkemedel genom sperma.

10. Patienterna ska frivilligt delta i studien, underteckna formuläret för informerat samtycke, följa studiens behandlingsplan och besöksplan och kunna samarbeta vid observation av biverkningar och effekt

Exklusions kriterier:

1. Historik med systemisk kemoterapi eller annan systemisk behandling för avancerad NSCLC, inklusive:

   • Systematisk kemoterapi, bioterapi, immunterapi eller någon studieläkemedelsbehandling (patienter som tidigare har fått preoperativ neoadjuvant kemoterapi eller postoperativ adjuvant kemoterapi eller radikal kemoradioterapi kan inskrivas om sjukdomsprogression inträffar efter ett år efter den senaste behandlingen)
   • Alla EGFR TKI-läkemedel
   • Alla kinesiska läkemedel mot tumör (de patienter som inte har fått mer än 3 doser (1 dos per administrering) kinesisk medicin med antitumöreffekter kan registreras, men läkemedlet ska avbrytas i minst 2 veckor före behandling med studiedrog)
2. De patienter som för närvarande får en känd stark cytokrom P450 (CYP)3A4-hämmare eller inducerare (eller de patienter som inte kan avbryta läkemedlet inom 1 vecka före den första dosen av studieläkemedlet);
3. Akut och kronisk hepatit C, HBsAg-positiv och/eller HBV-DNA-positiv;
4. HIV-antikroppspositiv eller annan förvärvad, medfödd immunbristsjukdom eller en historia av organtransplantation;
5. En historia av interstitiell lungsjukdom, eller kliniskt signifikant strålningspneumonit eller avbildningsfynd som tyder på interstitiell lunginflammation eller strålningspneumonit;
6. Bevis på allvarliga eller okontrollerade systemsjukdomar (såsom allvarliga psykiska sjukdomar, neurologiska sjukdomar, epilepsi eller demens, instabila eller okompenserade sjukdomar i luftvägar, kardiovaskulära, lever eller njurar, okontrollerad hypertoni [CTCAE grad 2 ovan hypertoni efter läkemedelsbehandling];
7. Patienter med aktiv blödning eller trombotisk sjukdom som tar terapeutiska antikoagulantia eller har blödningstendens.
8. Det finns kliniskt signifikanta avvikelser i rytm, ledning och morfologi i vilande elektrokardiogram, såsom komplett vänster grenblock, hjärtblock över grad II och PR-intervall >250 ms; hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna; riskfaktorer som leder till förlängning av QT-intervallet eller ökande riskfaktorer för arytmi, såsom hjärtsvikt, hypokalemi (större än eller lika med CTCAE grad 2), bekräftat eller misstänkt medfödd långt QT-syndrom, familjehistoria med långt QT-syndrom eller plötslig historia död under 40 år av första gradens släktingar; medel-QT-intervall (QTcB) efter korrigering av Bazetts av 3 EKG: hane > 450 millisekunder, hona > 470 millisekunder.
9. Utredarens farhågor baserade på säkerhet eller överensstämmelse med klinisk studieprocess, eller tillstånd som kan störa tolkningen av studieresultat, inklusive men inte begränsat till: aktiva infektioner/inflammationer och andra allvarliga och instabila sjukdomar, tarmobstruktion, oförmåga att svälja läkemedel, sociala/psykologiska problem osv.
10. Förutom NSCLC har en annan malign sjukdom diagnostiserats under de senaste 5 åren (exklusive maligna tumörer som har botats, såsom helt utskuret basalcellscancer, carcinoma in situ och sköldkörtelcancer).
11. Patienterna genomgick omfattande benmärgsstrålningsterapi inom 4 veckor före användning av studieläkemedlet.
12. Kirurgi utfördes ≤ 28 dagar före användning av studieläkemedlet (förutom operation för biopsi).
13. Användning av något läkemedel som är känt för att förlänga QT-intervallet eller oförmåga att sluta använda dessa läkemedel inom 2 veckor före den första dosen av studieläkemedlet;
14. Användning av immunsuppressiv terapi inom 1 månad innan studiebehandlingen påbörjas;
15. Patienter med tidigare behandling med detta studieläkemedel eller kända för att vara allergiska mot studieläkemedlets beståndsdelar eller hjälpämnen kan inte registreras;
16. Patienter som drog sig ur studien kan inte registreras.
17. Gravida eller ammande kvinnor;
18. Andra potentiella risker baserade på vilka utredaren anser att patienterna inte är lämpliga att delta i denna studie.
19. Gastrointestinal perforation och/eller keratit i anamnesen inom 1 år innan studiebehandlingen påbörjas.