Maléate d'abivertinib versus geifitinib chez les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé avec mutation sensible de l'EGFR

Critère d'intégration:

1. CPNPC de stade IV confirmé par histologie ou cytologie, ou CPNPC de stade IIIB-IIIC ne convenant pas à la chirurgie radicale ou à la radiothérapie (huitième édition des critères de stadification du cancer du poumon de l'Association internationale pour l'étude du cancer du poumon).
2. Au moins une lésion mesurable par des examens d'imagerie (CT, IRM) selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) V1.1 ; la lésion peut être mesurée avec précision et de manière reproductible au départ. Diamètre long de la tumeur en tomodensitométrie et IRM ≥ 10 mm, ou diamètre court du ganglion lymphatique métastatique ≥ 15 mm, et la lésion n'a pas subi de radiothérapie ou de biopsie (si le patient n'a qu'une seule lésion cible et nécessite une biopsie, biopsie de la lésion cible est autorisée, mais l'intervalle de temps entre la biopsie et l'évaluation initiale de la tumeur pendant la période de dépistage doit être ≥ 2 semaines, et la lésion cible après la biopsie répond toujours à la définition de lésion cible selon RECIST ); la lésion n'a pas d'antécédents de radiothérapie ou aucune progression évidente de la maladie après la radiothérapie.
3. Les patients avec ou sans métastases cérébrales pouvaient être inclus. Pour les patients présentant des métastases cérébrales symptomatiques, les lésions cérébrales doivent être stables et les patients ne doivent pas recevoir d'hormonothérapie dans les 2 semaines précédant le début du traitement à l'étude. De plus, l'investigateur doit confirmer que le traitement local des métastases cérébrales n'est temporairement pas nécessaire et que le score PS ne diminue pas de manière significative au cours des 2 dernières semaines. Si le patient a reçu une radiothérapie cérébrale, l'intervalle de temps entre la fin de la radiothérapie et le début du traitement à l'étude doit dépasser 2 semaines, et la toxicité liée à la radiothérapie doit être récupérée à un niveau inférieur ou égal au grade 1 (critères CTCAE) (sauf pour la perte de cheveux )Enquêteur.
4. Les tissus tumoraux ou les échantillons cytopathologiques présentent l'une des deux mutations EGFR sensibles communes (Ex19del ou L858R), comme le confirment les tests avec le kit Cobas (Roche) dans le laboratoire central de cette étude, qui peuvent être combinés avec d'autres mutations du gène EGFR.

5. Les patients doivent avoir des fonctions d'organes vitaux suffisantes pendant le dépistage, y compris :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L si aucun traitement par facteur de stimulation hématopoïétique n'est effectué dans les 14 jours précédant la première dose
   • Numération plaquettaire ≥ 100 × 10 ^ 9 / L si aucun traitement par facteur de stimulation hématopoïétique ou transfusion sanguine n'est effectué dans les 14 jours précédant la première dose
   • Hémoglobine > 90 g/L si aucun traitement par facteur de stimulation hématopoïétique ou transfusion sanguine n'est effectué dans les 14 jours précédant la première dose
   • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 X LSN (LSN = limite supérieure de la normale) pour les patients sans métastases hépatiques, ou aspartate aminotransférase (AST), alanine acide transaminase (ALT) ≤ 5 X LSN (LSN = limite supérieure limite de la normale) pour les patients présentant des métastases hépatiques
   • Bilirubine totale ≤1,5X LSN
   • Fonction de coagulation INR ≤ 1,5
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 × LSN ou taux de clairance de la créatinine (calculé à l'aide de la formule de Cockcroft et Gault) ≥ 50 ml/min
6. La radiothérapie palliative peut être terminée avant 1 semaine avant l'inscription à l'étude, et la toxicité liée à la radiothérapie doit être récupérée à un niveau inférieur ou égal au grade 1 (CTCAE 5.0).
7. Score ECOG : 0 ou 1 point, et aucun signe de détérioration ne doit être constaté au cours des 2 dernières semaines ; durée de survie attendue > 12 semaines.
8. Résultats négatifs aux tests de grossesse (uniquement pour les femmes ayant un potentiel de fertilité). Aucun potentiel de fertilité n'est défini comme au moins 1 an après la ménopause ou la stérilisation chirurgicale ou l'hystérectomie.

9. Tous les patients inscrits (qu'ils soient hommes ou femmes) s'engagent à prendre des mesures contraceptives efficaces pendant toute la durée du traitement et au moins 3 mois après la fin du traitement.

   Pour les femmes ayant un potentiel de fertilité, les méthodes contraceptives efficaces comprennent :

   Toute combinaison des deux méthodes suivantes (a+b ou a+c ou b+c) :

   1. Utilisation de méthodes contraceptives hormonales orales, injectables ou implantables ou d'autres formes de contraception hormonale d'efficacité similaire (taux d'échec ≤ 1 %), telles que l'anneau vaginal hormonal ou la contraception hormonale percutanée
   2. implantation d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (SIU)
   3. Méthode de contraception barrière : un préservatif ou une cape cervicale (diaphragme ou cape cervicale) enduite de mousse/gel/crème/suppositoire vaginal spermicide , méthode d'ovulation, méthode de température symptomatique et méthode post-ovulation) et l'éjaculation in vitro sont des méthodes de contraception inacceptables.

   Si une femme a au moins 12 mois d'aménorrhée naturelle et répond aux critères cliniques de la femme ménopausée ou a subi une ovariectomie bilatérale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes il y a au moins 6 semaines, elle est considérée comme une femme ménopausée et n'a pas de fertilité potentiel.

   Les hommes qui ont des relations sexuelles doivent utiliser des préservatifs lors des rapports sexuels pendant le traitement et dans les 3 mois après la fin du traitement, afin de ne pas concevoir leurs partenaires sexuels.

   Les hommes qui subissent une vasectomie doivent également utiliser des préservatifs pour empêcher la transmission de drogues par le sperme.

10. Les patients doivent participer volontairement à l'étude, signer le formulaire de consentement éclairé, suivre le plan de traitement de l'étude et le plan de visite, et être en mesure de coopérer à l'observation des événements indésirables et à l'efficacité

Critère d'exclusion:

1. Antécédents de chimiothérapie systémique ou de tout autre traitement systémique pour le NSCLC avancé, y compris :

   • Chimiothérapie systématique, biothérapie, immunothérapie ou tout traitement médicamenteux à l'étude (les patients ayant déjà reçu une chimiothérapie néoadjuvante préopératoire ou une chimiothérapie adjuvante postopératoire ou une chimioradiothérapie radicale peuvent être inclus si la progression de la maladie survient un an après le dernier traitement)
   • Tout médicament EGFR TKI
   • Tout médicament chinois anti-tumoral (les patients qui n'ont pas reçu plus de 3 doses (1 dose par administration) de médicament chinois à effet anti-tumoral peuvent être inscrits, mais le médicament doit être interrompu pendant au moins 2 semaines avant le traitement par le médicament à l'étude)
2. Les patients qui reçoivent actuellement un puissant inhibiteur ou inducteur connu du cytochrome P450 (CYP) 3A4 (ou les patients qui ne peuvent pas arrêter le médicament dans la semaine précédant la première dose du médicament à l'étude) ;
3. Hépatite C aiguë et chronique, AgHBs positif et/ou ADN du VHB positif ;
4. VIH positif, ou autre maladie d'immunodéficience congénitale acquise, ou antécédents de transplantation d'organe ;
5. Antécédents de pneumopathie interstitielle ou pneumopathie radique cliniquement significative ou résultats d'imagerie suggérant une pneumonie interstitielle ou une pneumonie radique ;
6. Preuve de maladies systémiques graves ou non contrôlées (telles que maladie mentale grave, maladies neurologiques, épilepsie ou démence, maladies instables ou non compensées des voies respiratoires, cardiovasculaires, hépatiques ou rénales, hypertension non contrôlée [grade CTCAE 2 supérieur à l'hypertension après traitement médicamenteux] ;
7. Patients présentant une hémorragie active ou une maladie thrombotique qui prennent des anticoagulants thérapeutiques ou qui ont tendance à saigner.
8. Il existe des anomalies cliniquement significatives du rythme, de la conduction et de la morphologie dans l'électrocardiogramme au repos, telles qu'un bloc de branche gauche complet, un bloc cardiaque supérieur au grade II et un intervalle PR > 250 ms ; infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois ; facteurs de risque entraînant un allongement de l'intervalle QT ou augmentant les facteurs de risque d'arythmie, tels que l'insuffisance cardiaque, l'hypokaliémie (supérieure ou égale au grade CTCAE 2), le syndrome du QT long congénital confirmé ou suspecté, des antécédents familiaux de syndrome du QT long ou des antécédents de décès avant 40 ans de parents au premier degré ; intervalle QT moyen (QTcB) après correction de Bazetts de 3 ECG : homme > 450 millisecondes, femme > 470 millisecondes.
9. Les préoccupations de l'investigateur basées sur la sécurité ou la conformité au processus d'étude clinique, ou les conditions qui peuvent interférer avec l'interprétation des résultats de l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : les infections/inflammations actives et toute autre maladie grave et instable, l'obstruction intestinale, l'incapacité à avaler des médicaments, problèmes sociaux/psychologiques, etc.
10. En plus du NSCLC, une autre maladie maligne a été diagnostiquée au cours des 5 dernières années (à l'exclusion des tumeurs malignes qui ont été guéries, telles que le carcinome basocellulaire complètement excisé, le carcinome in situ et le cancer de la thyroïde).
11. Les patients ont subi une radiothérapie extensive de la moelle osseuse dans les 4 semaines précédant l'utilisation du médicament à l'étude.
12. La chirurgie a été réalisée ≤ 28 jours avant l'utilisation du médicament à l'étude (à l'exception de la chirurgie pour biopsie).
13. Utilisation de tout médicament connu pour prolonger l'intervalle QT ou incapacité à arrêter d'utiliser ces médicaments dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude ;
14. Utilisation d'un traitement immunosuppresseur dans le mois précédant le début du traitement à l'étude ;
15. Les patients ayant déjà reçu un traitement avec ce médicament à l'étude ou connus pour être allergiques aux ingrédients ou aux excipients du médicament à l'étude ne peuvent pas être inscrits ;
16. Les patients qui se sont retirés de l'étude ne peuvent pas être inscrits.
17. Femmes enceintes ou allaitantes;
18. Autres risques potentiels sur la base desquels l'investigateur estime que les patients ne sont pas aptes à participer à cette étude.
19. Antécédents de perforation gastro-intestinale et/ou de kératite dans l'année précédant le début du traitement à l'étude.