Abivertinibmaleaat versus geifitinib bij patiënten met gevorderde niet-kleincellige longkanker met gevoelige EGFR-mutatie

Inclusiecriteria:

1. Stadium IV NSCLC bevestigd door histologie of cytologie, of stadium IIIB-IIIC stadium NSCLC niet geschikt voor radicale chirurgie of bestralingstherapie (achtste editie stadiëringscriteria voor longkanker van de International Association for the Study of Lung Cancer).
2. Ten minste één laesie die kan worden gemeten door middel van beeldvormende onderzoeken (CT, MRI) volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.1; de laesie kan bij aanvang nauwkeurig en reproduceerbaar worden gemeten. Lange diameter van tumor in CT- en MRI-scan ≥ 10 mm, of korte diameter van gemetastaseerde lymfeklier ≥ 15 mm, en de laesie heeft geen radiotherapie of biopsie ondergaan (als de patiënt slechts één doellaesie heeft en biopsie vereist, biopsie van de doellaesie is toegestaan, maar het tijdsinterval tussen de biopsie en de basislijnbeoordeling van de tumor tijdens de screeningperiode moet ≥2 weken zijn, en de doellaesie na biopsie voldoet nog steeds aan de definitie van doellaesie volgens RECIST); de laesie heeft ofwel geen voorgeschiedenis van radiotherapie of geen duidelijke ziekteprogressie na radiotherapie.
3. Patiënten met of zonder hersenmetastasen konden worden ingeschreven. Voor patiënten met symptomatische hersenmetastasen geldt dat de hersenlaesies stabiel moeten zijn, en de patiënten mogen geen hormoontherapie krijgen binnen 2 weken voor aanvang van de studiebehandeling. Daarnaast zal de Onderzoeker bevestigen dat lokale behandeling van de hersenmetastasen tijdelijk niet nodig is en dat de PS-score de afgelopen 2 weken niet significant afneemt. Als de patiënt hersenradiotherapie heeft gekregen, moet het tijdsinterval tussen het einde van de radiotherapie en het begin van de onderzoeksbehandeling langer zijn dan 2 weken en moet de radiotherapiegerelateerde toxiciteit zijn hersteld tot minder dan of gelijk aan graad 1 (CTCAE-criteria) (behalve voor haaruitval )Onderzoeker.
4. Tumorweefsel of cytopathologische monsters hebben een van twee veelvoorkomende gevoelige EGFR-mutaties (Ex19del of L858R), zoals bevestigd door tests met de Cobas (Roche)-kit in het centrale laboratorium van deze studie, die kunnen worden gecombineerd met andere EGFR-genmutaties.

5. De patiënten moeten tijdens de screening voldoende vitale orgaanfuncties hebben, waaronder:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5x10^9/L als er binnen 14 dagen vóór de eerste dosis geen behandeling met hematopoëtische stimulerende factor wordt uitgevoerd
   • Aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/L als er binnen 14 dagen vóór de eerste dosis geen behandeling met hematopoëtische stimulerende factor of bloedtransfusie wordt uitgevoerd
   • Hemoglobine > 90 g/l als er binnen 14 dagen vóór de eerste dosis geen behandeling met hematopoëtische stimulerende factor of bloedtransfusie wordt uitgevoerd
   • Aspartaataminotransferase (AST), alanineaminotransferase (ALAT) ≤ 2,5 x ULN (ULN = bovengrens van normaal) voor patiënten zonder levermetastasen, of aspartaataminotransferase (AST), alaninezuurtransaminase (ALAT) ≤ 5 x ULN (ULN = bovengrens limiet van normaal) voor patiënten met levermetastasen
   • Totaal bilirubine ≤1,5X ULN
   • Stollingsfunctie INR ≤ 1,5
   • Serumcreatinine ≤ 1,5 × ULN of creatinineklaringssnelheid (berekend volgens de formule van Cockcroft en Gault) ≥ 50 ml/min
6. Palliatieve radiotherapie mag vóór 1 week voorafgaand aan de studie-inschrijving worden voltooid en de radiotherapie-gerelateerde toxiciteit moet zijn hersteld tot minder dan of gelijk aan graad 1 (CTCAE 5.0).
7. ECOG-score: 0 of 1 punt, en er mogen geen tekenen van verslechtering worden gevonden in de afgelopen 2 weken; verwachte overlevingstijd >12 weken.
8. Negatieve resultaten bij zwangerschapstesten (alleen voor vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel). Geen vruchtbaarheidspotentieel wordt gedefinieerd als ten minste 1 jaar na de menopauze of chirurgische sterilisatie of hysterectomie.

9. Alle ingeschreven patiënten (mannelijk of vrouwelijk) stemmen ermee in om effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de behandelingsperiode en ten minste 3 maanden na het einde van de behandeling.

   Voor vrouwen met vruchtbaarheidspotentieel omvatten effectieve anticonceptiemethoden:

   Elke combinatie van de volgende twee methoden (a+b of a+c of b+c):

   1. Gebruik van orale, injectie- of implanteerbare hormonale anticonceptiemethoden of andere vormen van hormonale anticonceptie met vergelijkbare efficiëntie (faalpercentage ≤ 1%), zoals hormonale vaginale ring of percutane hormonale anticonceptie
   2. implantatie van intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
   3. Barrière-anticonceptiemethode: een condoom of een pessarium (diafragma of pessarium) omhuld met zaaddodend schuim/gel/crème/vaginale zetpil Opmerking: volledige onthouding (als dit de voorkeur heeft en de gebruikelijke levensstijl van de patiënt is), periodieke onthouding (zoals kalendermethode ovulatiemethode, symptomatische temperatuurmethode en post-ovulatiemethode) en in-vitro-ejaculatie zijn onaanvaardbare anticonceptiemethoden.

   Als een vrouw ten minste 12 maanden natuurlijke amenorroe heeft en voldoet aan de klinische criteria voor postmenopauzale vrouw of een bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders ten minste 6 weken geleden heeft ondergaan, wordt ze beschouwd als een postmenopauzale vrouw en is ze niet vruchtbaar. potentieel.

   Mannen die seks hebben, moeten condooms gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap tijdens de medicatie en binnen 3 maanden na het einde van de behandeling, om te voorkomen dat hun seksuele partners zwanger worden.

   Mannen die een vasectomie hebben ondergaan, zullen ook condooms gebruiken om de overdracht van drugs via sperma te voorkomen.

10. Patiënten dienen vrijwillig deel te nemen aan het onderzoek, het formulier voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen, het behandelplan en het bezoekplan van het onderzoek te volgen en in staat te zijn mee te werken aan de observatie van bijwerkingen en werkzaamheid

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis van systemische chemotherapie of een andere systemische behandeling voor gevorderde NSCLC, waaronder:

   • Systematische chemotherapie, biotherapie, immunotherapie of een studiegeneesmiddelbehandeling (patiënten die eerder preoperatieve neoadjuvante chemotherapie of postoperatieve adjuvante chemotherapie of radicale chemoradiotherapie hebben ondergaan, kunnen worden ingeschreven als ziekteprogressie optreedt na een jaar na de laatste behandeling)
   • Elk EGFR TKI-medicijn
   • Elk antitumor Chinees medicijn (de patiënten die niet meer dan 3 doses (1 dosis per toediening) van het Chinese medicijn met antitumoreffecten hebben gekregen, kunnen worden ingeschreven, maar het geneesmiddel moet gedurende ten minste 2 weken vóór de behandeling met de studiemedicijn)
2. De patiënten die momenteel een bekende sterke cytochroom P450 (CYP)3A4-remmer of -inductor krijgen (of de patiënten die het geneesmiddel niet kunnen stoppen binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel);
3. Acute en chronische hepatitis C, HBsAg-positief en/of HBV-DNA-positief;
4. HIV-antilichaampositieve of andere verworven, aangeboren immunodeficiëntieziekte, of een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie;
5. Een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte, of klinisch significante bestralingspneumonitis of beeldvormende bevindingen die wijzen op interstitiële pneumonie of bestralingspneumonitis;
6. Bewijs van ernstige of ongecontroleerde systemische ziekten (zoals ernstige psychische aandoeningen, neurologische aandoeningen, epilepsie of dementie, onstabiele of niet-gecompenseerde aandoeningen van de luchtwegen, het hart, de lever of de nieren, ongecontroleerde hypertensie [CTCAE graad 2 boven hypertensie na medicamenteuze behandeling];
7. Patiënten met actieve bloedingen of trombotische aandoeningen die therapeutische antistollingsmiddelen gebruiken of bloedingsneiging hebben.
8. Er zijn klinisch significante afwijkingen in ritme, geleiding en morfologie op het elektrocardiogram in rust, zoals een volledig linkerbundeltakblok, hartblok boven graad II en PR-interval >250 ms; hartinfarct in de afgelopen 6 maanden; risicofactoren die leiden tot verlenging van het QT-interval of toenemende risicofactoren voor aritmie, zoals hartfalen, hypokaliëmie (groter dan of gelijk aan CTCAE graad 2), bevestigd of vermoed congenitaal lang QT-syndroom, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom of voorgeschiedenis van plotseling overlijden onder de 40 jaar van bloedverwanten in de eerste graad; gemiddeld QT-interval (QTcB) na correctie van Bazetts van 3 ECG's: man > 450 milliseconden, vrouw > 470 milliseconden.
9. De zorgen van de onderzoeker op basis van veiligheid of naleving van het klinische studieproces, of omstandigheden die de interpretatie van onderzoeksresultaten kunnen verstoren, inclusief maar niet beperkt tot: actieve infecties/ontstekingen en andere ernstige en onstabiele ziekten, darmobstructie, onvermogen om medicijnen te slikken, sociale/psychische problemen, enz.
10. Naast NSCLC is in de afgelopen 5 jaar een andere kwaadaardige ziekte gediagnosticeerd (exclusief kwaadaardige tumoren die zijn genezen, zoals volledig weggesneden basaalcelcarcinoom, carcinoma in situ en schildklierkanker).
11. Patiënten ondergingen uitgebreide beenmergbestraling binnen 4 weken voorafgaand aan het gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Chirurgie werd ≤ 28 dagen vóór gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel uitgevoerd (behalve chirurgie voor biopsie).
13. Gebruik van geneesmiddelen waarvan bekend is dat ze het QT-interval verlengen of het niet kunnen stoppen met het gebruik van deze geneesmiddelen binnen 2 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel;
14. Gebruik van immunosuppressieve therapie binnen 1 maand voor aanvang van de studiebehandeling;
15. Patiënten die eerder met dit onderzoeksgeneesmiddel zijn behandeld of waarvan bekend is dat ze allergisch zijn voor de ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel, kunnen niet worden ingeschreven;
16. Patiënten die zich hebben teruggetrokken uit het onderzoek kunnen niet worden ingeschreven.
17. Zwangere of zogende vrouwen;
18. Andere mogelijke risico's op basis waarvan de onderzoeker van mening is dat de patiënten niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.
19. Gastro-intestinale perforatie en/of geschiedenis van keratitis binnen 1 jaar vóór aanvang van de studiebehandeling.