Abivertinib-maleát versus geifitinib érzékeny EGFR-mutációval rendelkező, előrehaladott, nem-kissejtes tüdőrákban szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. A szövettani vagy citológiailag igazolt IV. stádiumú NSCLC, vagy a IIIB-IIIC. stádiumú NSCLC nem alkalmas radikális műtétre vagy sugárterápiára (a tüdőrák stádiumbesorolásának nyolcadik kiadású kritériumai a Nemzetközi Tüdőrák Tanulmányozó Szövetség által).
2. Legalább egy képalkotó vizsgálatokkal (CT, MRI) mérhető elváltozás a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) V1.1 szerint; az elváltozás az alapvonalon pontosan és reprodukálhatóan mérhető. A CT és MRI vizsgálat során a daganat hosszú átmérője ≥ 10 mm, vagy az áttétes nyirokcsomó rövid átmérője ≥ 15 mm, és a lézió nem esett át sugárkezelésen vagy biopszián (ha a betegnek csak egy célléziója van, és biopsziát igényel, a céllézió biopsziája megengedett, de a szűrési időszakban a biopszia és a tumor kiindulási értékelése közötti időnek legalább 2 hétnek kell lennie, és a céllézió a biopsziát követően továbbra is megfelel a céllézió RECIST-enkénti meghatározásának); az elváltozásnak vagy nincs sugárkezelési előzménye, vagy nincs nyilvánvaló betegség progressziója a sugárkezelést követően.
3. Agyi metasztázisokkal rendelkező vagy anélküli betegeket is be lehet vonni. A tünetekkel járó agyi metasztázisokkal rendelkező betegeknél az agyi elváltozásoknak stabilnak kell lenniük, és a betegek nem kaphatnak hormonterápiát a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül. Ezenkívül a vizsgálónak meg kell erősítenie, hogy az agyi metasztázisok helyi kezelésére átmenetileg nincs szükség, és a PS-pontszám nem csökken jelentősen az elmúlt 2 hétben. Ha a beteg agyi sugárkezelésben részesült, a sugárterápia vége és a vizsgálati kezelés kezdete közötti időnek meg kell haladnia a 2 hetet, és a sugárterápiával összefüggő toxicitást 1-es fokozatnál (CTCAE kritériumok) vagy azzal egyenlőre kell helyreállítani (kivéve a hajhullást). )Nyomozó.
4. A daganatszövet vagy citopatológiai minták két gyakori érzékeny EGFR-mutációt (Ex19del vagy L858R) tartalmaznak, amint azt a tanulmány központi laborjában a Cobas (Roche) kittel végzett tesztek igazolják, amelyek kombinálhatók más EGFR-génmutációkkal.

5. A betegeknek elegendő létfontosságú szervfunkciókkal kell rendelkezniük a szűrés során, beleértve:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5x10^9/l, ha az első adag beadása előtt 14 napon belül nem végeztek vérképzőszervi stimuláló faktor kezelést
   • Thrombocytaszám ≥100 × 10^9/l, ha nem végeztek vérképzőszervi stimuláló faktorral vagy vérátömlesztéssel végzett kezelést az első adagot megelőző 14 napon belül
   • Hemoglobin >90g/l, ha az első adag beadása előtt 14 napon belül nem végeztek vérképzőszervi stimuláló faktorral végzett kezelést vagy vérátömlesztést
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN = a normál felső határa) májáttét nélküli betegeknél, vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST), alanin-sav-transzferáz (ALT) ≤ 5-szörös ULN (ULN = felső határ) normál határ) májmetasztázisban szenvedő betegeknél
   • Összes bilirubin ≤ 1,5X ULN
   • Alvadási funkció INR ≤ 1,5
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy a kreatinin-clearance sebessége (a Cockcroft és Gault képlet alapján számítva) ≥ 50 ml/perc
6. A palliatív sugárkezelést a vizsgálatba való belépés előtt 1 hét előtt be lehet fejezni, és a sugárterápiával összefüggő toxicitást 1-es fokozatra vagy azzal egyenlőre kell helyreállítani (CTCAE 5.0).
7. ECOG-pontszám: 0 vagy 1 pont, és az elmúlt 2 hétben nem tapasztalható romlás jele; várható túlélési idő >12 hét.
8. Negatív eredmények a terhességi teszteken (csak termékenységi potenciállal rendelkező nők esetében). Nem számít termékenységi potenciálnak, ha a menopauza vagy műtéti sterilizáció vagy méheltávolítás után legalább 1 év eltelt.

9. Minden beiratkozott beteg (akár férfi, akár nő) beleegyezik abba, hogy hatékony fogamzásgátló módszert alkalmaz a kezelési időszak alatt, és legalább 3 hónappal a kezelés befejezése után.

   A termékenységi potenciállal rendelkező nők esetében a hatékony fogamzásgátló módszerek a következők:

   A következő két módszer tetszőleges kombinációja (a+b vagy a+c vagy b+c):

   1. Orális, injekciós vagy beültethető hormonális fogamzásgátló módszerek vagy hasonló hatékonyságú hormonális fogamzásgátlás egyéb formái (a sikertelenség aránya ≤ 1%), mint például a hormonális hüvelygyűrű vagy a perkután hormonális fogamzásgátlás
   2. méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) beültetése
   3. Fogamzásgátlási módszer: spermicid habbal/géllel/krémmel/hüvelykúppal bevont óvszer vagy méhnyak sapka (rekeszizom vagy nyaksapka) Megjegyzés: Teljes absztinencia (ha ez a páciens által preferált és szokásos életmód), időszakos absztinencia (pl. naptári módszer) , az ovulációs módszer, a tüneti hőmérsékleti módszer és az ovuláció utáni módszer) és az in vitro ejakuláció elfogadhatatlan fogamzásgátlási módszer.

   Ha egy nőnek legalább 12 hónapja természetes amenorrhoeája van, és megfelel a posztmenopauzás nőkre vonatkozó klinikai kritériumoknak, vagy legalább 6 héttel ezelőtt kétoldali peteeltávolításon (histerektómiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen esett át, akkor posztmenopauzás nőnek minősül, és nincs termékenysége. lehetséges.

   A szexuális életet élő férfiaknak óvszert kell használniuk a szexuális kapcsolat során a gyógyszeres kezelés alatt és a kezelés befejezését követő 3 hónapon belül, hogy ne tehessenek meg szexuális partnerüket.

   A vazektómián átesett férfiaknak óvszert is kell használniuk, hogy megakadályozzák a kábítószerek spermán keresztüli átvitelét.

10. A betegeknek önkéntesen részt kell venniük a vizsgálatban, alá kell írniuk a beleegyező nyilatkozatot, követniük kell a vizsgálati kezelési tervet és a vizittervet, és képesnek kell lenniük együttműködni a nemkívánatos események megfigyelésében és a hatásosságban.

Kizárási kritériumok:

1. A szisztémás kemoterápia vagy bármely más szisztémás kezelés anamnézisében előrehaladott NSCLC miatt, beleértve:

   • Szisztematikus kemoterápia, bioterápia, immunterápia vagy bármilyen vizsgálati gyógyszeres kezelés (olyan betegek is beiratkozhatnak, akik korábban preoperatív neoadjuváns kemoterápiában vagy posztoperatív adjuváns kemoterápiában vagy radikális kemoradioterápiában részesültek, ha a betegség progressziója az utolsó kezelést követő egy év elteltével következik be)
   • Bármilyen EGFR TKI gyógyszer
   • Bármilyen daganatellenes kínai gyógyászat (azok a betegek, akik legfeljebb 3 adagban (alkalmazásonként 1 adag) kaptak daganatellenes hatású kínai orvoslást, beiratkozhatnak, de a gyógyszer szedését legalább 2 héttel a gyógyszeres kezelés előtt abba kell hagyni. tanulmányi gyógyszer)
2. Azok a betegek, akik jelenleg ismert erős citokróm P450 (CYP)3A4 gátlót vagy induktort kapnak (vagy azok a betegek, akik a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 1 héten belül nem tudják abbahagyni a gyógyszer szedését);
3. Akut és krónikus hepatitis C, HBsAg pozitív és/vagy HBV DNS pozitív;
4. HIV antitest pozitív vagy más szerzett, veleszületett immunhiányos betegség, vagy szervátültetés a kórtörténetében;
5. Az anamnézisben szereplő intersticiális tüdőbetegség vagy klinikailag jelentős sugárfertőzés, vagy intersticiális tüdőgyulladásra vagy sugárfertőzésre utaló képalkotó leletek;
6. Súlyos vagy kontrollálatlan szisztémás betegségek (például súlyos mentális betegség, neurológiai betegségek, epilepszia vagy demencia, instabil vagy kompenzálatlan légúti, szív- és érrendszeri, máj- vagy vesebetegségek, kontrollálatlan magas vérnyomás [ CTCAE 2. fokozatú hipertónia felett gyógyszeres kezelés után]) bizonyítékai;
7. Aktív vérzéses vagy trombózisos betegségben szenvedő betegek, akik terápiás véralvadásgátló szereket szednek, vagy vérzésre hajlamosak.
8. A nyugalmi elektrokardiogram ritmusában, vezetésében és morfológiájában klinikailag szignifikáns eltérések vannak, például teljes bal oldali köteg blokk, II. fokozat feletti szívblokk és 250 ms-nál nagyobb PR intervallum; szívinfarktus az elmúlt 6 hónapban; kockázati tényezők, amelyek a QT-intervallum megnyúlásához vagy az aritmia kockázati tényezőinek növekedéséhez vezetnek, mint például szívelégtelenség, hypokalaemia (nagyobb vagy egyenlő, mint a CTCAE 2. fokozata), megerősített vagy feltételezett veleszületett hosszú QT-szindróma, hosszú QT-szindróma a családban vagy hirtelen fellépő elsőfokú hozzátartozók 40 év alatti halála; átlagos QT intervallum (QTcB) a 3 EKG-s Bazetts korrekciója után: férfi > 450 ms, nő > 470 ms.
9. A vizsgáló aggodalmai a biztonságosságon vagy a klinikai vizsgálati eljárásnak való megfelelésen, vagy olyan körülményeken alapulnak, amelyek megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, beleértve, de nem kizárólagosan: aktív fertőzések/gyulladások és bármely más súlyos és instabil betegség, bélelzáródás, gyógyszerek lenyelésének képtelensége, szociális/pszichológiai kérdések stb.
10. Az NSCLC mellett egy másik rosszindulatú betegséget is diagnosztizáltak az elmúlt 5 évben (kivéve a már gyógyított rosszindulatú daganatokat, mint például a teljesen kimetszett bazálissejtes karcinóma, in situ carcinoma és pajzsmirigyrák).
11. A betegek kiterjedt csontvelő-sugárterápián estek át a vizsgálati gyógyszer alkalmazása előtt 4 héten belül.
12. A műtétet ≤ 28 nappal a vizsgált gyógyszer alkalmazása előtt végezték (kivéve a biopsziás műtétet).
13. Bármilyen olyan gyógyszer alkalmazása, amelyről ismert, hogy meghosszabbítja a QT-intervallumot, vagy nem képes abbahagyni ezen gyógyszerek alkalmazását a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 2 héten belül;
14. Immunszuppresszív terápia alkalmazása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 hónapon belül;
15. Azok a betegek, akiket korábban kezeltek ezzel a vizsgálati gyógyszerrel, vagy akikről ismert, hogy allergiásak a vizsgálati gyógyszer összetevőire vagy segédanyagaira, nem vehetők fel;
16. A vizsgálatból kilépő betegek nem vehetők fel.
17. Terhes vagy szoptató nők;
18. Egyéb lehetséges kockázatok, amelyek alapján a vizsgáló úgy véli, hogy a betegek nem alkalmasak a vizsgálatban való részvételre.
19. Gasztrointesztinális perforáció és/vagy keratitis a kórtörténetben a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 éven belül.