Abivertinibimaleaatti versus geifitinibi potilailla, joilla on pitkälle edennyt ei-pienisoluinen keuhkosyöpä ja herkkä EGFR-mutaatio

Sisällyttämiskriteerit:

1. Vaiheen IV NSCLC, joka on vahvistettu histologialla tai sytologialla, tai vaiheen IIIB-IIIC NSCLC, joka ei sovellu radikaaliin leikkaukseen tai sädehoitoon (Kansainvälisen keuhkosyövän tutkimuksen järjestön kahdeksannen painoksen keuhkosyövän vaiheistuskriteerit).
2. Vähintään yksi leesio, joka voidaan mitata kuvantamistutkimuksilla (CT, MRI) kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteerien (RECIST) V1.1 mukaisesti; leesio voidaan mitata tarkasti ja toistettavasti lähtötasolla. Kasvaimen pitkä halkaisija TT- ja MRI-kuvauksessa ≥ 10 mm tai metastaattisen imusolmukkeen lyhyt halkaisija ≥ 15 mm, eikä vauriolle ole tehty sädehoitoa tai biopsiaa (jos potilaalla on vain yksi kohdeleesio ja tarvitaan biopsia, biopsia kohdevauriosta on sallittu, mutta seulontajakson aikana koepalan ja kasvaimen perustason arvioinnin välisen ajan on oltava ≥ 2 viikkoa, ja koepalan jälkeinen kohdeleesio täyttää edelleen kohdevaurion määritelmän RECIST-kohtaisesti); leesiolla joko ei ole sädehoitohistoriaa tai sairaus ei ole selvästi edennyt sädehoidon jälkeen.
3. Potilaita, joilla on aivometastaaseja tai ei, voidaan ottaa mukaan. Potilailla, joilla on oireenmukaisia ​​aivometastaaseja, aivovaurioiden tulee olla stabiileja, eivätkä potilaat saa saada hormonihoitoa 2 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista. Lisäksi tutkijan tulee vahvistaa, että paikallista hoitoa aivometastaaseille ei tilapäisesti tarvita ja PS-pistemäärä ei laske merkittävästi viimeisen 2 viikon aikana. Jos potilas on saanut aivojen sädehoitoa, sädehoidon päättymisen ja tutkimushoidon alkamisen välisen ajan on oltava yli 2 viikkoa, ja sädehoitoon liittyvä toksisuus on palautettava alle tai yhtä suureksi kuin asteen 1 (CTCAE-kriteerit) (lukuun ottamatta hiustenlähtöä). )Tutkija.
4. Kasvainkudoksessa tai sytopatologisissa näytteissä on mikä tahansa kahdesta yleisestä herkästä EGFR-mutaatiosta (Ex19del tai L858R), mikä on vahvistettu tämän tutkimuksen keskuslaboratoriossa Cobas (Roche) -sarjalla tehdyillä testeillä, jotka voidaan yhdistää muihin EGFR-geenimutaatioihin.

5. Potilailla tulee olla riittävästi elintärkeitä elintoimintoja seulonnan aikana, mukaan lukien:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l, jos hematopoieettista stimuloivaa tekijää ei ole hoidettu 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta
   • Verihiutalemäärä ≥100 × 10^9/l, jos hematopoieettista stimuloivaa tekijää tai verensiirtoa ei suoriteta 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta
   • Hemoglobiini > 90 g/l, jos hematopoieettista stimuloivaa tekijää tai verensiirtoa ei suoriteta 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 X ULN (ULN = normaalin yläraja) potilailla, joilla ei ole maksametastaaseja, tai aspartaattiaminotransferaasi (AST), alaniinihappotransaminaasi (ALT) ≤ 5 X ULN (ULN = yläraja) normaalin raja) potilailla, joilla on maksametastaasseja
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5X ULN
   • Koagulaatiofunktio INR ≤ 1,5
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma (laskettu Cockcroftin ja Gaultin kaavalla) ≥ 50 ml/min
6. Palliatiivinen sädehoito voidaan suorittaa 1 viikkoa ennen tutkimukseen ilmoittautumista, ja sädehoitoon liittyvä toksisuus on palautettava alle tai yhtä suureksi kuin asteen 1 (CTCAE 5.0).
7. ECOG-pisteet: 0 tai 1 piste, eikä merkkejä heikkenemisestä pitäisi löytyä viimeisen 2 viikon aikana; odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa.
8. Negatiiviset tulokset raskaustesteissä (vain naisille, joilla on hedelmällisyyspotentiaali). Hedelmällisyyspotentiaalia ei määritellä, kun menopaussin tai kirurgisen steriloinnin tai kohdunpoiston jälkeen on kulunut vähintään 1 vuosi.

9. Kaikki potilaat (miehiä tai naisia) sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko hoitojakson ajan ja vähintään 3 kuukautta hoidon päättymisen jälkeen.

   Naisille, joilla on hedelmällisyyspotentiaalia, tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

   Mikä tahansa seuraavan kahden menetelmän yhdistelmä (a+b tai a+c tai b+c):

   1. Suun kautta otettavien, injektio- tai implantoitavien hormonaalisten ehkäisymenetelmien tai muiden hormonaalisten ehkäisymuotojen käyttö, joilla on samanlainen tehokkuus (epäonnistumisprosentti ≤ 1 %), kuten hormonaalinen emätinrengas tai perkutaaninen hormonaalinen ehkäisy
   2. kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) implantointi
   3. Esteehkäisymenetelmä: kondomi tai kohdunkaulan korkki (kalvo tai kohdunkaulan korkki), joka on päällystetty siittiöitä tappavalla vaahdolla/geelillä/voiteella/emättimen peräpuikolla Huomautus: Täydellinen raittius (jos se on potilaan toivoma ja tavanomainen elämäntapa), säännöllinen abstinenssi (kuten kalenterimenetelmä) , ovulaatiomenetelmä, oireenmukainen lämpötilamenetelmä ja ovulaation jälkeinen menetelmä) ja in vitro siemensyöksy eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä.

   Jos naisella on vähintään 12 kuukautta luonnollista kuukautisia ja hän täyttää vaihdevuodet ohittaneelle naiselle asetetut kliiniset kriteerit tai hänelle on tehty molemminpuolinen munanpoisto (kohdunpoiston kanssa tai ilman) tai munanjohdinsidonta vähintään 6 viikkoa sitten, hänet katsotaan postmenopausaaliseksi naiseksi, eikä hänellä ole hedelmällisyyttä potentiaalia.

   Seksiä harrastavien miesten tulee käyttää kondomia yhdynnän aikana lääkityksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä, jotta seksikumppanit eivät tule raskaaksi.

   Miesten, joille on tehty vasektomia, on myös käytettävä kondomia estääkseen huumeiden siirtymisen siemennesteen kautta.

10. Potilaiden on osallistuttava tutkimukseen vapaaehtoisesti, allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake, noudatettava tutkimuksen hoitosuunnitelmaa ja käyntisuunnitelmaa sekä kyettävä tekemään yhteistyötä haittatapahtumien ja tehokkuuden havainnoissa

Poissulkemiskriteerit:

1. Aiempi systeeminen kemoterapia tai jokin muu pitkälle edenneen NSCLC:n systeeminen hoito, mukaan lukien:

   • Systemaattinen kemoterapia, bioterapia, immunoterapia tai mikä tahansa tutkimuslääkehoito (potilaat, jotka ovat aiemmin saaneet ennen leikkausta neoadjuvanttikemoterapiaa tai postoperatiivista adjuvanttikemoterapiaa tai radikaalia kemoterapiaa, voidaan ottaa mukaan, jos sairaus etenee vuoden kuluttua viimeisestä hoidosta)
   • Mikä tahansa EGFR TKI -lääke
   • Kaikki kasvainten vastainen kiinalainen lääketiede (potilaat, jotka ovat saaneet enintään 3 annosta (1 annos per annos) kiinalaista lääkettä, jolla on kasvainten vastaisia ​​vaikutuksia, voidaan ottaa mukaan, mutta lääkkeen käyttö on lopetettava vähintään 2 viikkoa ennen hoitoa tutkimuslääke)
2. Potilaat, jotka saavat tällä hetkellä tunnettua vahvaa sytokromi P450 (CYP)3A4:n estäjää tai indusoijaa (tai potilaat, jotka eivät voi lopettaa lääkettä 1 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta);
3. Akuutti ja krooninen hepatiitti C, HBsAg-positiivinen ja/tai HBV-DNA-positiivinen;
4. HIV-vasta-ainepositiivinen tai muu hankittu synnynnäinen immuunipuutossairaus tai aiemmin tehty elinsiirto;
5. Aiemmin interstitiaalinen keuhkosairaus tai kliinisesti merkittävä säteilykeuhkotulehdus tai kuvantamislöydökset, jotka viittaavat interstitiaaliseen keuhkokuumeeseen tai säteilykeuhkotulehdukseen;
6. Todisteet vakavista tai hallitsemattomista systeemisistä sairauksista (kuten vakava mielisairaus, neurologiset sairaudet, epilepsia tai dementia, epästabiilit tai kompensoimattomat hengitysteiden, sydän- ja verisuonisairauksien, maksan tai munuaisten sairaudet, hallitsematon verenpainetauti [CTCAE-aste 2 korkeampi verenpaine lääkehoidon jälkeen];
7. Potilaat, joilla on aktiivinen verenvuoto tai tromboottinen sairaus ja jotka käyttävät terapeuttisia antikoagulantteja tai joilla on verenvuototaipumus.
8. Lepoelektrokardiogrammissa on kliinisesti merkittäviä rytmi-, johtumis- ja morfologian poikkeavuuksia, kuten täydellinen vasemman nipun haarakatkos, sydänkatkos yli asteen II ja PR-väli >250 ms; sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana; riskitekijät, jotka johtavat QT-ajan pidentymiseen tai lisääntyviin rytmihäiriöiden riskitekijöihin, kuten sydämen vajaatoiminta, hypokalemia (suurempi tai yhtä suuri kuin CTCAE-aste 2), vahvistettu tai epäilty synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä, suvussa pitkä QT-oireyhtymä tai äkillinen oireyhtymä ensimmäisen asteen sukulaisten kuolema alle 40-vuotiaana; keskimääräinen QT-aika (QTcB) kolmen EKG:n Bazetts-korjauksen jälkeen: mies > 450 millisekuntia, nainen > 470 millisekuntia.
9. Tutkijan huolenaiheet, jotka perustuvat turvallisuuteen tai kliinisen tutkimusprosessin noudattamiseen, tai olosuhteisiin, jotka voivat häiritä tutkimustulosten tulkintaa, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: aktiiviset infektiot/tulehdukset ja muut vakavat ja epästabiilit sairaudet, suolitukos, kyvyttömyys niellä lääkkeitä, sosiaaliset/psykologiset ongelmat jne.
10. NSCLC:n lisäksi viimeisten 5 vuoden aikana on diagnosoitu toinen pahanlaatuinen sairaus (pois lukien pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on parannettu, kuten kokonaan leikattu tyvisolusyöpä, karsinooma in situ ja kilpirauhassyöpä).
11. Potilaille tehtiin laaja luuytimen sädehoito 4 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen käyttöä.
12. Leikkaus suoritettiin ≤ 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen käyttöä (lukuun ottamatta leikkausta biopsiaa varten).
13. sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa tai kyvyttömyys lopettaa näiden lääkkeiden käyttö 2 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta;
14. Immunosuppressiivisen hoidon käyttö kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
15. Potilaita, joita on aiemmin hoidettu tällä tutkimuslääkkeellä tai joiden tiedetään olevan allergisia tutkimuslääkkeen aineosille tai apuaineille, ei voida ottaa mukaan.
16. Potilaita, jotka vetäytyivät tutkimuksesta, ei voida ottaa mukaan.
17. raskaana olevat tai imettävät naiset;
18. Muita mahdollisia riskejä, joiden perusteella tutkija uskoo, että potilaat eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.
19. Ruoansulatuskanavan perforaatio ja/tai keratiitti historia 1 vuoden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.